Справочник лекарств

    Тобрамицин

    Tobramycin

    Фармакологическое действие

    Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Действует бактериостатически (блокирует 30S субъединицу рибосом и нарушает синтез белка).

    Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.), а также некоторых грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в том числе устойчивых к пенициллинам, цефалоспоринам), некоторых штаммов Streptococcus spp.

    Аминогликозиды в сочетании с пенициллинами или некоторыми цефалоспоринами эффективны для лечения инфекций, вызываемых Pseudomonas aeruginosa или Enterococcus faecalis.

    Фармакокинетика

    Плохо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Быстро всасывается при внутримышечном введении, максимальная пламенная концентрация (Cmax) достигается через 0,5–1,5 часа. Однократная внутримышечная инъекция в дозе 1 мкг/кг обеспечивает концентрацию в сыворотке 4 мкг/мл в течение 8 часов. При внутривенной инфузии в течение 1 часа концентрация в сыворотке сходна с таковой при внутримышечном введении. Терапевтическая сывороточная концентрация, как правило, составляет 4–6 мкг/мл. Практически не связывается с белками плазмы. У пациентов с нормальной функцией почек, кроме новорождённых, тобрамицина сульфат, вводимый каждые 8 часов, не кумулирует в сыворотке. У больных со сниженной функцией почек и новорождённых сывороточные концентрации антибиотика обычно выше и могут определяться в течение более длительного периода времени. Проникает в мокроту, перитонеальную и синовиальную жидкости, содержимое абсцесса. Практически не проникает через неповреждённый гематоэнцефалический барьер. Проходит через плаценту. Выводится почками в неизменённом виде путём гломерулярной фильтрации, у пациентов с нормальной функцией почек 84 % дозы выводится в течение 8 часов, 93 % — за 24 часа. Максимальные концентрации в моче, определяемые после внутримышечной инъекции однократной дозы 1 мг/кг, — 75–100 мкг/мл. При нарушении функции почек экскреция тобрамицина сульфата замедляется и кумуляция вещества может создать токсический уровень в сыворотке. Период полувыведения (T½) из сыворотки — 2 часа. Диализом удаляется 25–70 % (в зависимости от продолжительности и типа диализа).

    При ингаляции тобрамицин преимущественно остаётся в дыхательных путях, биодоступность зависит от техники ингаляции и состояния дыхательных путей. Через 10 минут после ингаляции в дозе 300 мг средняя концентрация тобрамицина в мокроте составляет 1 237 мкг/г (35–7 414 мкг/г). Тобрамицин не накапливается в мокроте, концентрация колеблется в широких пределах. Через 2 часа после ингаляции концентрация тобрамицина составляет 14 % от концентрации через 10 минут. Средняя сывороточная концентрация тобрамицина через 1 час после ингаляции в дозе 300 мг у пациентов с муковисцидозом составляет 0,95 мкг/мл, спустя 20 недель после начала лечения — 1,05 мкг/мл. Выводится преимущественно с мокротой, незначительная часть — путём клубочковой фильтрации.

    При местном применении в офтальмологии системная абсорбция незначительна.

    Показания

    Внутримышечное и внутривенное введение

    Инфекционные заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой — инфекции желчевыводящих путей, костей и суставов (в том числе остеомиелит), центральной нервной системы (в том числе менингит), инфекции брюшной полости (в том числе перитонит), органов дыхания (в том числе пневмония, эмпиема плевры, абсцесс лёгкого), инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфицированные ожоги), мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит, пиелит, цистит), сепсис, послеоперационные инфекции.

    Ингаляционное применение

    Инфекции дыхательных путей, вызванные Pseudomonas aeruginosa (синегнойной палочкой) у пациентов с муковисцидозом в возрасте от 6 лет и старше.

    Офтальмология

    Бактериальные инфекции глаза и его придатков, вызванные чувствительной микрофлорой, в том числе блефарит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, блефароконъюнктивит, кератит, иридоциклит.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к тобрамицину и другим аминогликозидам, тяжёлая хроническая почечная недостаточность, нарушение функции VIII пары черепных нервов, неврит слухового нерва, беременность, период лактации.

    С осторожностью

    Почечная недостаточность, ботулизм, миастения, паркинсонизм, дегидратация, пожилой возраст, кровохарканье (для ингаляционного применения).

    Беременность и грудное вскармливание

    Применение при беременности

    Категория действия на плод по FDA — D (для инъекционных и ингаляционных форм) и B (для офтальмологических форм).

    Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения тобрамицина при беременности не проведено.

    В экспериментальных исследованиях тобрамицин не оказывал тератогенного эффекта. Однако при применении во время беременности аминогликозиды могут оказывать повреждающее действие на плод (врождённая глухота). Решение о назначении препарата в период беременности должен принимать врач. Необходимо проинформировать пациенток, получающих терапию препаратом во время беременности или планирующих забеременеть, о потенциальном риске для плода.

    Назначение тобрамицина при беременности возможно только по «жизненным» показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода

    Применение в период грудного вскармливания

    Неизвестно, выделяется ли тобрамицин с грудным молоком после ингаляции препарата. Учитывая возможное ототоксическое и нефротоксическое действие тобрамицина, при необходимости применения препарата в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

    Способ применения и дозы

    Внутримышечно и внутривенно

    Дозы устанавливают индивидуально, с учётом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Препарат вводят внутримышечно или внутривенно капельно. При инфекциях средней тяжести течения суточная доза для взрослых составляет 2–3 мг/кг массы тела; кратность введения — 3 раза в сутки. При инфекциях тяжёлого течения суточная доза может быть увеличена до 4–5 мг/кг; кратность введения — 4 раза в сутки. Детям в возрасте старше 2 месяцев назначают в суточной дозе 6–7,5 мг/кг в 3 или 4 введения; новорождённым назначают препарат в суточной дозе 4 мг/кг массы тела в 2 введения. Обычная продолжительность курса — 7–10 дней.

    Для внутримышечного введения — содержимое флакона растворяют в 3–5 мл 0,5 % раствора прокаина или воды для инъекций.

    Для внутривенной инфузии препарат разводят в 100–200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы; длительность инфузии — 20–60 минут.

    Пациентам с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений клиренса креатинина.

    Субконъюнктивально

    При нетяжёлом инфекционном процессе препарат закапывают по 1–2 капли в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (или глаз) каждые 4 часа. В случае развития острого тяжёлого инфекционного процесса препарат закапывают каждые 30–60 минут, по мере уменьшения воспаления уменьшают частоту инстилляций препарата.

    Глазная мазь: полоску длиной 1,25 см закладывают за веко 2–3 раза в сутки; при тяжёлом течении инфекций — каждые 3–4 часа до получения эффекта, затем дозу уменьшают до полного прекращения применения. В ночное время в дополнение к глазным каплям можно применять глазную мазь для обеспечения более длительного контакта с препаратом.

    Побочные действия

    Необратимое поражение вестибулярной и слуховой ветвей VIII пары черепных нервов с частичной или полной двусторонней глухотой (обычно возникают при приёме высоких доз или при длительном приёме препарата), головокружениями, вертиго, шумом в ушах, головная боль, нарушения ориентации, сонливость, парестезии, мышечные фасцикуляции, судороги, нарушение функции почек (олигурия, цилиндрурия — выделение с мочой большого количества белковых «слепков» с почечных канальцев, как правило, свидетельствующее о заболевании почки, протеинурия (белок в моче) — как правило, возникают у больных с нарушениями функции почек, принимающих препарат в высоких дозах, канальцевые нарушения, повышение уровня креатинина и азота мочевины), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), гранулоцитопения, тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), лейкоцитоз, эозинофилия, тошнота, диарея, повышение активности трансаминаз и ЛДГ, уровня билирубина, гипокальциемия, гипонатриемия, гипомагниемия, лихорадка (резкое повышение температуры тела), сыпь, кожный зуд, анафилаксия.

    При конъюнктивальном применении — местные аллергические реакции в виде зуда, припухания век.

    Передозировка

    Проявляется нарушениями функции почек, острой почечной недостаточностью, слуховыми и вестибулярными нарушениями, нейромышечной блокадой, параличом дыхательной мускулатуры.

    Лечение

    Обеспечение адекватной вентиляции и оксигенации, гидратации (выделение мочи не менее 3–5 мл/кг/ч) под контролем баланса жидкости, клиренса креатинина, уровня тобрамицина в плазме; проведение гемодиализа.

    Взаимодействие

    Повышает нейро-, ото- и нефротоксичность других препаратов. Вероятность проявления ототоксичности увеличивается на фоне петлевых диуретиков (фуросемид, этакриновая кислота). Усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов. Снижает эффект антимиастенических средств. Внутривенное введение индометацина снижает почечный клиренс тобрамицина, повышая концентрацию в крови и увеличивая T½ (может потребоваться коррекция режима дозирования). Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффектов. Лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (галогенсодержащие углеводороды), наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов, Препараты, блокирующие нервно-мышечную передачу, усиливают нервно-мышечную блокаду. В случае одновременного назначения тобрамицина местно и аминогликозидных антибиотиков системно возможно усиление побочных эффектов системного характера.

    Особые указания

    Пациенты, обладающие повышенной чувствительностью к другим аминогликозидам, могут иметь повышенную чувствительность к тобрамицину.

    Больные должны находиться под строгим врачебным контролем из-за высокого потенциального риска нейротоксических и нефротоксических эффектов, рекомендуется регулярно проводить аудиометрические тесты. Следует иметь в виду, что у некоторых пациентов необратимая частичная или полная глухота может сформироваться уже после окончания лечения. При увеличении объёма распределения препарата (беременность, ожоги, перитонит, инфекция забрюшинного пространства) для достижения эффективной концентрации дозу следует повысить, а при критических состояниях и у молодых больных с высоким сердечным выбросом и скоростью клубочковой фильтрации — увеличить частоту введения. Пожилым больным и больным с почечной недостаточностью необходимо снизить дозу или увеличить интервалы между введениями. Показано регулярное определение уровня креатинина, азота мочевины, кальция, натрия, магния в плазме, относительной плотности мочи, белка в моче, мочевого осадка.

    Длительное местное применение может привести к суперинфекции, в том числе грибковой.

    Тобрамицин в виде глазных капель (раствор) не предназначен для внутриглазных инъекций.

    При инстилляции в глаз двух разных препаратов для предупреждения эффекта «вымывания» между введениями необходим не менее чем 5-минутный интервал.

    В ночное время в дополнение к глазным каплям можно применять глазную мазь для обеспечения более длительного контакта с препаратом.

    При развитии реакций повышенной чувствительности лечение тобрамицином следует отменить.

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Тобрамицин:

    Информация о действующем веществе Тобрамицин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Тобрамицин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.