Тоферсен

Тоферсен — антисмысловой олигонуклеотид (ASO) Ⅱ поколения, таргетирован на деградацию мРНК супероксиддисмутазы 1 (SOD1) для предотвращения синтеза белка SOD1 и соответствующего снижения его уровня. Считается, что мутантный SOD1 оказывает токсическое действие на моторные нейроны, и потому снижение его уровня может иметь терапевтическое значение.

Абсорбция

Максимальная минимальная концентрация ЦСЖ наблюдалась при 3^-й (последней) нагрузочной дозе.

Практически отсутствует накопление тоферсена в ЦСЖ при ежемесячном приёме после фазы загрузки.

Тоферсен переносится из спинномозговой жидкости в системный кровоток, при этом среднее время достижения максимальной концентрации в плазме колеблется от 2 до 6 часов.

Отсутствие накопления тоферсена в плазме крови после ежемесячного поддерживающего дозирования.

Распределение

Интратекальное введение обеспечивает распределение в тканях ЦНС.

Биотрансформация

Ожидается, что метаболизируется посредством экзонуклеазного (3'- и 5')-опосредованного гидролиза.

Не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментов CYP450.

Элиминация

Период полувыведения СМЖ (оценочный): 4 недели.

Первичный путь элиминации не охарактеризован.

Терапия бокового амиотрофического склероза (БАС) с мутацией гена супероксиддисмутазы 1 (SOD1).

Гиперчувствительность к тоферсену.

Применение в период беременности

Данные о применении тоферсена у беременных женщин отсутствуют.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Исследования на животных

Подкожное введение (0, 3, 10, 30 мг/кг) через день беременным мышам в период органогенеза не оказывало отрицательного влияния на эмбриофетальное развитие; экспозиция в плазме при самой высокой испытанной дозе (30 мг/кг) была примерно в 4 раза выше, чем у людей при рекомендуемой дозе для человека 100 мг.

Аналогичным образом введение п/к беременным крольчихам в период органогенеза не оказывало неблагоприятного воздействия на эмбриофетальное развитие; экспозиция в плазме при самой высокой испытанной дозе (30 мг/кг) была примерно в 20 раз выше, чем у людей при рекомендуемой дозе для человека.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции тоферсена в человеческое грудное молоко.

При подкожном введении обнаруживается в молоке у лактирующих животных (мыши).

Фертильность

Данные о возможном влиянии тоферсена на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Клинических исследований по оценке фармакокинетики тоферсена у пациентов с печёночной недостаточностью не проводилось.

Ожидается, что тоферсен не будет подвергаться метаболизму печёночными ферментами.

Клинических исследований по оценке фармакокинетики тоферсена у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

100 мг на одно введение интратекально с помощью люмбальной пункции медицинским работником, имеющим опыт проведения люмбальной пункции, или под его руководством.

Нагрузочные дозы: 1 доза каждые 14 дней × 3 дозы.

Поддерживающие дозы: вводить каждые 28 дней.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — боль (42 %), усталость (17 %), артралгия (14 %), повышение лейкоцитов в цереброспинальной жидкости (14 %), миалгия (14 %).

Часто — повышение белков в цереброспинальной жидкости (8 %), скелетно-мышечная скованность (6 %), невралгия (6 %).

Частота не определена — миелит, радикулит, отёк диска зрительного нерва, повышенное внутричерепное давление, асептический менингит, лихорадка.

Имеются сообщения о миелите и радикулите — рекомендуется начать обследование и лечение в соответствии со стандартом медицинской помощи при появлении симптомов, характерных для миелита или радикулита, может потребовать прерывание или прекращения терапии.

Имеются сообщения об отёке диска зрительного нерва и повышенном внутричерепном давлении — если симптомы развиваются, необходимо диагностическое обследование и лечение в соответствии со стандартами медицинской помощи.

Имеются сообщения об асептическом менингите (например, химический менингит, асептический менингит, вызванный лекарствами); кроме того, также сообщалось о несерьёзных побочных реакциях на лекарства, связанных с увеличением количества лейкоцитов и белка в спинномозговой жидкости — если развиваются симптомы, характерные для асептического менингита, рекомендуется диагностическое обследование и лечение в соответствии со стандартами медицинской помощи.

• АТХ

  N07XX22

• Фармакологическая группа

  Прочие нейротропные средства

• Код МКБ 10

  G12.2 Болезнь двигательного неврона

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)