Толбутамид

Толбутамид (бутамид) — гипогликемическое пероральное средство, производное сульфонилмочевины Ⅰ поколения. Стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, усиливает инсулиносекреторное влияние глюкозы, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину; увеличивает высвобождение инсулина, повышает поглощение глюкозы мышцами и печенью под действием инсулина, тормозит липолиз в жировой ткани. Снижает концентрацию гликозилированного гемоглобина, глюкозы натощак у больных средней и тяжёлой формами сахарного диабета 2 типа. Тормозит постпищевую гипергликемию. При назначении в дозе 3 г здоровым или больным пациентам с сахарным диабетом 2 типа концентрация глюкозы постепенно снижается на 30 % и более в течение 1 часа и восстанавливается через 6–12 часов (повышение дозы не сопровождается нарастанием эффекта).

Абсорбция — быстрая (приём пищи не оказывает влияния), обнаруживается в крови уже через 20 минут. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 3–4 часа, через 24 часа в плазме индентифицируются лишь следовые количества. Метаболизируется путём окисления по метильному радикалу с образованием неактивного карбоксильного производного. В метаболизме препарата также принимает участие изофермент CYP2C9. Период полувыведения (T_½) — 4,5–6,5 часа. Выводится почками в виде неактивного метаболита (75 %) за 24 часа.

Сахарный диабет типа 2 (при неэффективности низкокалорийной диеты, адекватной физической нагрузки и др.)

Гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, микроангиопатия, печёночная и/или почечная недостаточность (в том числе больные, находящиеся на гемодиализе), инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства, беременность, период лактации.

Заболевания органов желудочно-кишечного тракта, печени и почек (требуется постоянный контроль уровня глюкозы в крови), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения толбутамида при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение толбутамида у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения толбутамида в период грудного вскармливания не проведено.

Проникает в грудное молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от уровня глюкозы натощак и через 2 часа после приёма пищи. Максимальная суточная доза — 1,5 г. Режим дозирования следует регулировать также в зависимости от состояния пациента. Кратность приёма — 2, реже — 3 раза в сутки.

Со стороны эндокринной системы

Гипогликемия.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, крапивница, зуд, редко — аллергический васкулит.

Со стороны пищеварительной системы

Снижение аппетита, тошнота, запоры или диарея, ощущение тяжести в эпигастрии, боль в животе, повышение активности «печёночных» трансаминаз, ЛДГ, непрямого билирубина, холестаз, желтуха, гепатит, нарушение функции печени.

Со стороны органов кроветворения

Угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, эритропения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения), гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы

Головная боль, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, депрессия, редко — парезы, нарушение чувствительности.

Прочие

Редко — фотосенсибилизация, диспноэ, снижение артериального давления, шок, гипонатриемия, дисульфирамоподобные реакции.

Симптомы

Гипогликемия (повышенное потоотделение, тревожность, тахикардия, сердцебиение, кардиалгия, аритмии, головная боль, головокружение, повышенный аппетит, тошнота, рвота, апатия, сонливость, тревожность, агрессивность, снижение способности к концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, тремор, парезы, нарушение чувствительности, судороги центрального генеза); гипогликемическая кома.

Лечение

Если пациент в сознании, внутрь принять сахар; при потере сознания — инфузионная терапия 40 % раствором декстрозы, с последующими инфузиями 10 % раствора декстрозы. Контроль концентрации глюкозы в крови проводят ещё 1–2 суток после выхода пациента из состояния комы. После восстановления сознания — приём легкоусвояемых углеводов (во избежание повторного развития гипогликемии). Диализ неэффективен.

Ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, фибраты, бигуаниды, хлорамфеникол, циметидин, непрямые антикоагулянты, фенфлурамин, фенирамидон, флуоксетин, гуанетидин, ингибиторы МАО, миконазол, пентоксифиллин, фенилбутазон, фосфамиды, аллопуринол, производные кумарина, ПАСК, оксифенбутазон, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, сульфаниламиды, тетрациклины усиливают эффект.

Барбитураты, ацетазоламид, хлорпромазин, глюкокортикостероиды, эпинефрин, адреностимуляторы, глюкагон, высокие дозы никотиновой кислоты, пероральных контрацептивов и эстрогенов, диуретики, гормоны щитовидной железы, фенитоин, изониазид, соли лития и этанол, слабительные средства (после длительного применения), фенотиазин, рифампицин ослабляют эффект.

Антитиреоидные и миелотоксические средства повышают риск угнетения костномозгового кроветворения (в том числе развития агранулоцитоза и тромбоцитопении).

На фоне совместного приёма с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобных реакций.

При терапии толбутамидом (1,5 г/сут) в течение 5–8 лет отмечалось повышение сердечно-сосудистой смертности в 2,5 раза. Необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови натощак и после приёма пищи, концентрацию гемоглобина, суточную гликемию и глюкозурию. При травмах, хирургических вмешательствах, инфекционных заболеваниях, в период беременности (за 1 месяц до предполагаемых родов) показан временный перевод больного на инсулин. Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или отсутствовать у пожилых лиц, больных, получающих одновременное лечение бета-адреноблокаторами, клонидином, резерпином, гуанетидином или др. симпатолитиками. Пропуск приёма подобранной дозы нельзя исправлять посредством последующего приёма более высокой дозы; нельзя пропускать приём пищи после приёма препарата. При компенсации сахарного диабета повышается чувствительность к инсулину; коррекцию дозы проводят также при изменении массы тела пациента, образа жизни. При нерегулярном, неполноценном питании, изменении привычной диеты, употреблении этанола, изменении привычного режима физических нагрузок повышается риск развития гипогликемии. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  A10BB03, V04CA01

• Фармакологическая группа

  Гипогликемические синтетические и другие препараты

• Код МКБ 10

  E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)