Трифлуоперазин

Трифлуоперазин (трифторперазин) — антипсихотическое средство (нейролептик), пиперазиновое производное фенотиазина. Обладает также седативным, противорвотным, противоикотным, каталептическим, гипотензивным, гипотермическим и слабым м-холиноблокирующим действием.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D₂-дофаминовых рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы, оказывает блокирующее действие на α-адренорецепторы и подавляет высвобождение гормонов гипоталамуса и гипофиза (при блокаде дофаминовых рецепторов увеличивается выделение пролактина гипофизом). Блокада альфа-адренорецепторов сосудов определяет его гипотензивный эффект.

Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга.

Противорвотное действие — блокадой периферических и центральных (хеморецепторной триггерной зоны рвотного центра мозжечка) D₂-дофаминовых рецепторов, а также блокадой окончаний n. vagus в желудочно-кишечном тракте.

Гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Структурно схож с хлорпромазином, имеет более высокую активность, лучше переносится. Седативное действие и влияние на вегетативную нервную систему выражено слабее, чем у других фенотиазинов, экстрапирамидное и противорвотное действие — сильнее.

При приёме внутрь биодоступность составляет 35 % (эффект «первого прохождения» через печень), максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2–4 часа, при внутримышечном введении — через 1–2 часа. Связь с белками плазмы — 95–99 %. Проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Период полувыведение (T_½) составляет 15–30 часов. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, а также с желчью.

Психозы, шизофрения, галлюцинаторное и аффективно-бредовое состояние, психомоторное возбуждение, рвота (центрального генеза).

Гиперчувствительность (в том числе к другим фенотиазинам), тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции центральной нервной системы (в том числе на фоне лекарственных средств) и коматозные состояния любой этиологии, черепно-мозговая травма, прогрессирующие заболевания головного и спинного мозга, угнетение костномозгового кроветворения, тяжёлая печёночная недостаточность, детский возраст (до 3 лет), беременность, период лактации.

Алкоголизм (повышенная предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), стенокардия, клапанные поражения сердца, лимитирующие величину МОК (возможно развитие тяжёлой артериальной гипотензии), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазинами секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими средствами), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печёночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышен риск развития проявлений гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой другими лекарственными средствами), пожилой возраст. Пациенты, подвергаемые действию высоких температур.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения трифлуоперазина при беременности не проведено.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение трифлуоперазина у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения трифлуоперазина в период грудного вскармливания не проведено. Выделяется в грудное молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента, клинической ситуации и лекарственной формы.

Внутрь взрослым — по 1–5 мг 2 раза в сутки; при необходимости в течение 2–3 недель дозу повышают до 15–20 мг/сут, кратность применения — 3 раза в сутки. Детям в возрасте 6 лет и старше — по 1 мг 2–3 раза/сут, при необходимости доза может быть увеличена до 5–6 мг/сут.

Внутримышечно взрослым — по 1–2 мг каждые 4–6 часа. Детям — по 1 мг 1–2 раза в сутки.

Максимальные дозы: взрослым при приёме внутрь — 40 мг/сут, внутримышечно — 10 мг/сут.

Со стороны нервной системы

Сонливость, головокружение, бессонница (в начале лечения), при длительном применении в высоких дозах (0,5–1,5 г/сут) — акатизия, дистонические экстрапирамидные реакции (спазмы мышц лица, шеи и спины, тикоподобные движения или подёргивания, изгибающиеся движения туловища, невозможность двигать глазами, слабость в руках и ногах), паркинсонизм (затруднение при разговоре и глотании, потеря контроля равновесия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук и ног, дрожание кистей и пальцев), поздняя дискинезия (причмокивание и сморщивание губ, надувание щёк, быстрые или червеобразные движения языка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног), нейролептический злокачественный синдром (судороги, затруднённое или учащённое дыхание, учащённое сердцебиение или неритмичный пульс, гипертермия, нестабильное артериальное давление, повышенное потоотделение, утрата контроля за мочеиспусканием, выраженная ригидность мышц, необычно бледная кожа, чрезмерная утомляемость и слабость), явления психической индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражения и другие изменения психики, в единичных случаях — судороги (в качестве корректоров применяют противопаркинсонические средства — тропацин, циклодол и другие; дискинезии купируются подкожным введением 2 мл 20 % раствора кофеин-бензоата натрия и 1 мл 0,1 % раствора атропина).

Со стороны мочеполовой системы

Задержка мочи, снижение потенции, фригидность (в начале лечения), снижение либидо, нарушения эякуляции, приапизм, олигурия.

Со стороны эндокринной системы

Гипо- или гипергликемия, глюкозурия, гиперпролактинемия, галакторея, набухание или боль в молочных железах, гинекомастия, аменорея, дисменорея, увеличение массы тела.

Со стороны пищеварительной системы

Снижение аппетита, сухость во рту, запоры (в начале лечения), булимия или анорексия, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, холестатическая желтуха, гепатит, парез кишечника.

Со стороны органов чувств

Нарушение зрения — парез аккомодации (в начале лечения), ретинопатия, помутнение хрусталика и роговицы, нечёткость зрительного восприятия.

Со стороны органов кроветворения

Угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз (на 4–10 неделе лечения), панцитопения, эозинофилия), гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели

Ложноположительные тесты на беременность и фенилкетонурию.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Тахикардия, снижение артериального давления (в том числе ортостатическая гипотензия) особенно у пожилых больных и лиц, страдающих алкоголизмом (в начале лечения), нарушения сердечного ритма, удлинение интервала Q–T, снижение или инверсия зубца T, учащение приступов стенокардии (на фоне увеличения физической активности).

Аллергические реакции

Кожная сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отёк.

Прочие

Окрашивание кожи и конъюнктивы, фотосенсибилизация, обесцвечивание склер и роговицы, снижение переносимости воздействия высоких температур (вплоть до развития теплового удара — горячая сухая кожа, утрата способности к потоотделению, спутанность сознания), миастения.

Местные реакции

При внутримышечном введении могут возникнуть инфильтраты, при попадании жидких форм на кожу — контактный дерматит.

Симптомы

Злокачественный нейролептический синдром, коллапс, гипотермия, кома, токсический гепатит.

Лечение

Симптоматическая терапия: при коллапсе вводят никетамид, кофеин, фенилэфрин. Неврологические осложнения обычно уменьшаются при снижении дозы, а также назначением циклодола; при развитии нейролептической депрессии применяют антидепрессанты и психостимуляторы. Диализ малоэффективен.

Ослабляет эффекты леводопы и фенаминов, последние снижают антипсихотическую активность трифлуоперазина.

Усиливает действие этанола и других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (общие анестетики, опиаты, барбитураты), а также атропина.

При одновременном приёме с противоэпилептическими препаратами (в том числе барбитуратами) трифлуоперазин уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог).

Уменьшает эффект анорексигенных средств (за исключением фенфлурамина).

Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на центральную нервную систему.

Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина.

При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками — усиление гипонатриемии, с препаратами лития — снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте, увеличение скорости выведения лития почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации литием (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом трифлуоперазина.

При сочетании с β-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.

Снижает эффект непрямых антикоагулянтов.

Назначение α- и β-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению артериального давления.

Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и другие лекарственные средства с м-холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность.

Алюминий- и магний-содержащие антацидные средства или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание.

Антитиреоидные препараты увеличивают риск развития агранулоцитоза.

Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид, хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала Q–T, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии.

При одновременном назначении фенотиазидов с пропранололом отмечается увеличение концентрации обоих препаратов.

Нейролептический злокачественный синдром может возникнуть в любое время в процессе лечения нейролептиками и привести к летальному исходу.

Введение эпинефрина для купирования вызванной трифлуоперазином гипотензии нецелесообразно, поскольку альфа-адренергический эффект эпинефрина может быть блокирован, а стимуляция β-адренорецепторов может способствовать дальнейшему снижению артериального давления и развитию тахикардии.

У пожилых больных возможно развитие необратимых дискинезий. При появлении признаков поздней дискинезии, нейролептического злокачественного синдрома лечение следует отменить.

Следует избегать воздействия высоких температур (возможно нарушение терморегуляции).

На фоне терапии фенотиазинами возможно получение ложноположительных тестов на фенилкетонурию.

Назначение фенотиазинов должно быть прекращено не менее чем за 48 часов до предполагаемого проведения миелографии (возобновление возможно через 24 часа).

Не допускать употребления этанола.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N05AB06

• Фармакологические группы

  Нейролептики

  Противорвотные препараты

• Коды МКБ 10

  F20 Шизофрения

  F21 Шизотипическое расстройство

  F22 Хронические бредовые расстройства

  F23 Острые и преходящие психотические расстройства

  F25 Шизоаффективные расстройства

  F29 Hеорганический психоз неуточнённый

  F40 Фобические тревожные расстройства

  F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство

  R11 Тошнота и рвота

  R44.3 Галлюцинации неуточнённые

  R45.1 Беспокойство и возбуждение

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)