Трипторелин

Трипторелин — противоопухолевое средство, синтетический аналог ГРФ. Обладает антигонадотропным действием. Механизм действия основан на непосредственном воздействии на гонады путём уменьшения чувствительности периферических рецепторов к воздействию ГРФ. После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза (кратковременное повышение концентрации гонадотропинов) трипторелин подавляет секрецию ЛГ, ФСГ и соответственно функцию яичек и яичников. Вследствие этого происходит ингибирование секреции эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижение секреции тестостерона, концентрации которого могут достигать показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации. Максимальный эффект развивается на 3 недели (полностью прекращается инкреция гонадотропинов, ЛГ и ФСГ, продукция эстрогенов яичниками снижается до концентрации, отмечаемой в менопаузе или посткастрационный период). Менструация обычно наступает не ранее 3 месяцев после завершающей инъекции. Депо-форма постепенно высвобождает трипторелин с поверхности микрокапсул и обеспечивает поддержание терапевтической концентрации в крови (200–500 нг/мл).

Биодоступность при внутримышечном введении — 38,8 %, при подкожном — 69 %. При подкожном введении время достижения максимальной концентрации (TC_max) в плазме крови — 1 час, на 4 день — повторное повышение концентрации. В интервале 28 суток повторные инъекции не вызывают повышения концентрации. Распределение по органам и тканям заканчивается через 4 часа, объём распределения (V_d) — 104 л. Период полувыведение (T_½) — 7,6 часа. Плазменный клиренс — 161,7 мл/мин, двухфазный. Элиминируется в 3 раза медленнее природного ГРФ (низкая скорость метаболизации). Выводится почками (менее 4 % дозы).

Для уменьшения размеров миомы матки в случаях предстоящего хирургического удаления миомы или гистерэктомии; эндометриоз, подтверждённый лапароскопически, при наличии показаний для подавления функции яичников и отсутствии необходимости хирургического вмешательства.

Женское бесплодие: проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (чМГ, чХГ, ФСГ) в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.

Симптоматическое лечение гормонозависимой карциномы предстательной железы.

Гиперчувствительность (в том числе к др. аналогам ГРФ). У мужчин — гормононезависимый рак предстательной железы, состояние после предшествующей хирургической кастрации. У женщин — остеопороз (клинически выраженный или повышенный риск его развития), беременность, период лактации.

Синдром поликистозных яичников.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения трипторелина при беременности не проведено.

Трипторелин может вызывать поражение плода при применении в период беременности.

В период лечения трипторелином пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если трипторелин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение трипторелина у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения трипторелина в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции трипторелина в грудное молоко нет. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Подкожно, 1 раз в сутки. Первые 7 дней — по 0,5 мг, начиная с 8 дня — по 0,1 мг (поддерживающая доза). При использовании в программе ЭКО на цикл стимуляции достаточно 1 инъекции. Депо-форма: внутримышечно, подкожно, разовая доза — 3,75 мг, частота введений — 1 раз в 28 дней, начиная с 3 дня менструации. Длительность терапии не должна превышать 6 месяцев.

Со стороны мочеполовой системы (связаны со снижением концентрации половых гормонов в крови)

Снижение либидо, гинекомастия, снижение потенции, «мажущие» выделения из влагалища или сухость влагалища, боли во время полового акта, «приливы» крови к коже лица, профузный пот.

Со стороны нервной системы

Головная боль, нарушения сна, лабильность настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, парестезии, нарушения зрения.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, увеличение массы тела, повышение активности «печёночных» ферментов.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Миалгия, боль в спине, деминерализация костей (без повышения ломкости).

Местные реакции

Аллергические реакции (гиперемия и зуд в месте введения).

В случае передозировки необходимо немедленно прекратить лечение трипторелином и провести соответствующую симптоматическую терапию.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие беременности. В течение первого месяца терапии использовать негормональные контрацептивные средства.

Для предотвращения гиперстимуляции следует тщательно контролировать рост фолликулов и лютеиновую фазу (особенно при синдроме поликистозных яичников).

В процессе лечения следует регулярно контролировать концентрацию половых стероидных гормонов в плазме (у мужчин и женщин), размер миомы. Непропорционально быстрое уменьшение объёма матки, по сравнению с размерами миомы, в некоторых случаях может являться причиной кровотечения и сепсиса. Менструация обычно наступает через 3 месяца после последней инъекции депо-формы, но в некоторых случаях позже.

У мужчин в начале лечения возможно повышение концентрации тестостерона в плазме, поэтому в течение 1 недели терапии рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, при необходимости — симптоматическая терапия.

Трипторелин может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля (у мужчин).

Трипторелин относится к запрещённым WADA пептидным гормонам и их рилизинг-факторам.

Не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

Глоссарий

• АТХ

  L02AE04

• Фармакологические группы

  Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

  Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

• Коды МКБ 10

  C61 Злокачественное новообразование предстательной железы

  D25 Лейомиома матки

  D25.9 Лейомиома матки неуточнённая

  E30.1 Преждевременное половое созревание

  N80 Эндометриоз (оперированный)

  N91.2 Аменорея неуточнённая

  Z31.1 Искусственное оплодотворение

  Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  X (противопоказано)