Трофинетид

Трофинетид — синтетический аналог нейропептида (1-3) IGF-1, представляющего собой простой трипептид с последовательностью Gly-Pro-Glu, образованной ферментативным расщеплением фактора роста IGF-1 в мозге. Обладает множественными эффектами: существенно снижает воспаление, апоптоз, защищает нейроны и окружающую их инфраструктуру, улучшает качество синаптических связей, что может сопровождаться улучшением памяти и способности к обучению.

Механизм, с помощью которого трофинетид оказывает терапевтическое действие на пациентов с синдромом Ретта, неизвестен.

Абсорбция

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 2–3 часа.

Биодоступность — ≥84 %.

Влияние одновременного приёма пищи

Одновременный приём пищи с высоким содержанием жиров не влияет на AUC, снижает максимальную плазменную концентрацию (C_max) примерно на 20 %.

Распределение

Связь с белками плазмы <6 %.

Объём распределения (V_d) — ~80 л.

Биотрансформация

Существенно не метаболизируется ферментами CYP450.

Метаболизм в печени не является важным путём выведения.

Элиминация

Период полувыведения — 1,5 часа.

Выведение с мочой ~80 % (в неизменном виде); с фекалиями (незначительно).

Синдром Ретта у взрослых и детей в возрасте ≥2 лет.

Гиперчувствительность к трофинетиду.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения трофинетида у беременных женщин не проведено.

В экспериментальных исследованиях, проведённых на животных, при подкожном введении в дозах, превышающих максимально рекомендуемую для человека не наблюдалось неблагоприятных последствий для развития плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения трофинетида в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли трофинетид в грудное молоко.

У пациентов с лёгкой, средней и тяжёлой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A, B и C по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Незначительно метаболизируется в печени.

Перорально (внутрь).

Дети:

• от 9 кг до <12 кг: 5000 мг (25 мл) 2 раза в день;
• от 12 кг до <20 кг: 6000 мг (30 мл) 2 раза в день;
• от 20 кг до <35 кг: 8000 мг (40 мл) 2 раза в день;
• от 35 кг до <50 кг: 10 000 мг (50 мл) 2 раза в день;
• ≥50 кг: 12 000 мг (60 мл) 2 раза в день.

Взрослые:

• от 35 кг до <50 кг: 10 000 мг (50 мл) 2 раза в день;
• ≥50 кг: 12 000 мг (60 мл) 2 раза в день.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — диарея (82 %), диарея, персистирующая или рецидивирующая после прерывания дозы, снижения дозы или сопутствующей антидиарейной терапии (49 %), рвота (29 %).

Часто — лихорадка (9 %), приступ (9 %), беспокойство (8 %), снижение аппетита (8 %), усталость (8 %), назофарингит (5 %).

Диарея возникает у большинства пациентов и вариабельна по степени тяжести.

Перед началом терапии рекомендуете прекратить приём слабительных средств.

При возникновении диареи пациента необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

В зависимости от клинической картины рекомендуется противодиарейная терапия и мониторинг за состоянием гидратации, при необходимости рекомендуется увеличить потребление жидкости.

При тяжёлой диарее или при подозрении на обезвоживание необходимо прервать лечения, уменьшить дозу или прекратить приём препарата.

Во время терапии возможна потеря веса. Необходим мониторинг веса и в случае значительной потери веса необходимо прервать лечения, уменьшить дозу или прекратить приём препарата.

В связи с тем, что трофинетид может вызвать усталость необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• Код МКБ 10

  F84.2 Синдром Ретта

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)