Ублитуксимаб

Ублитуксимаб — иммуномодулятор, цитолитическое моноклональное антитело, таргетированное на специфический эпитоп CD20-антигена B-лимфоцитов.

Абсорбция

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 139 мкг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 3000 мкг × день/мл.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 3,18 л.

Биотрансформация

Предполагается, что белок распадётся на небольшие пептиды и аминокислоты под действием протеолитических ферментов.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 22 суток.

Для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС), включая клинически изолированный синдром, рецидивирующее ремиттирующее заболевание и активное вторично-прогрессирующее заболевание у взрослых пациентов.

• Гиперчувствительность;
• активная инфекция вируса гепатита B;
• беременность;
• лактация.

Применение в период беременности

Данные о применении ублитуксимаба у беременных женщин отсутствуют.

В экспериментальных исследованиях, проведённых на животных (обезьяны), внутривенное введение во время беременности приводило к гибели эмбриона. Введение во II триместре приводило к внешним, скелетным и висцеральным аномалиям у детёнышей.

Применение ублитуксимаба во время беременности может причинить вред плоду.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Нежелательные реакции у плода/ребёнка

Транспорт эндогенных антител IgG через плаценту увеличивается по мере прогрессирования беременности и достигает пика в III триместре.

Нет данных об уровне B-клеток у новорождённых после воздействия ублитуксимаба на мать.

Тем не менее, у младенцев, рождённых от матерей, подвергшихся воздействию других анти-CD20-антител во время беременности, сообщалось о временном истощении периферических В-клеток и лимфоцитопении.

Необходимо избегать введения живых вакцин новорождённым и младенцам, подвергшимся воздействию ублитуксимаба внутриутробно, до тех пор, пока не произойдёт восстановление В-клеток.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии ублитуксимабом и, как минимум, в течение 6 месяцев после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции ублитуксимаба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии ублитуксимабом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии ублитуксимабом для женщины.

Внутривенно.

1-я инфузия — 150 мг.

2-я инфузия — 450 мг через 2 недели после 1-ой инфузии.

3-я — 450 мг внутривенно через 24 недели после 1-ой инфузии.

Последующие инфузии — через каждые 24 недели.

Наиболее частые нежелательные реакции (48 %) включали следующее: зуд, сыпь, крапивница, эритема, бронхоспазм, приливы и т. п. В основном эти реакции имели лёгко-умеренную степень тяжести, и проявлялись главным образом только после первой инфузии препарата, при последующих инфузиях ублитуксимаба их частота резко снижалась.

Прочие нежелательные реакции: головная боль (30 %), назофарингит (18 %), лимфопения (9 %), боль в спине (9 %), вирусные инфекции дыхательных путей (8 %), инфекции дыхательных путей (7 %), инфекции верхних дыхательных путей (7 %), диарея (7 %), лимфопения (6 %), боль в животе (6 %), фарингит (6 %), пирексия (6 %), бессонница (5 %), тошнота (5 %).

Серьёзные нежелательные реакции отмечались у 9,5 % пациентов, принимавших ублитуксимаб, и наиболее распространёнными были инфекции и инфестации (4,0 %) и расстройства нервной системы (0,9 %). Зафиксированы два случая злокачественных новообразований (рак эндометрия, рак матки) и три смертельных исхода, причиной одного из которых считается лечение (пневмония). Случаев прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) не зарегистрировано.

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L04AA57, L04AG14

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)