Ублитуксимаб

Ублитуксимаб — иммуномодулятор, цитолитическое моноклональное антитело, таргетированное на специфический эпитоп CD20-антигена B-лимфоцитов.

Абсорбция

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 139 мкг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 3000 мкг × день/мл.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 3,18 л.

Биотрансформация

Предполагается, что белок распадётся на небольшие пептиды и аминокислоты под действием протеолитических ферментов.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 22 суток.

Для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС), включая клинически изолированный синдром, рецидивирующее ремиттирующее заболевание и активное вторично-прогрессирующее заболевание у взрослых пациентов.

• Гиперчувствительность;
• активная инфекция вируса гепатита B;
• беременность;
• лактация.

Применение в период беременности

Данные о применении ублитуксимаба у беременных женщин отсутствуют.

В экспериментальных исследованиях, проведённых на животных (обезьяны), внутривенное введение во время беременности приводило к гибели эмбриона. Введение во II триместре приводило к внешним, скелетным и висцеральным аномалиям у детёнышей.

Применение ублитуксимаба во время беременности может причинить вред плоду.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Нежелательные реакции у плода/ребёнка

Транспорт эндогенных антител IgG через плаценту увеличивается по мере прогрессирования беременности и достигает пика в III триместре.

Нет данных об уровне B-клеток у новорождённых после воздействия ублитуксимаба на мать.

Тем не менее, у младенцев, рождённых от матерей, подвергшихся воздействию других анти-CD20-антител во время беременности, сообщалось о временном истощении периферических В-клеток и лимфоцитопении.

Необходимо избегать введения живых вакцин новорождённым и младенцам, подвергшимся воздействию ублитуксимаба внутриутробно, до тех пор, пока не произойдёт восстановление В-клеток.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии ублитуксимабом и, как минимум, в течение 6 месяцев после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции ублитуксимаба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии ублитуксимабом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии ублитуксимабом для женщины.

Внутривенно.

1-я инфузия — 150 мг.

2-я инфузия — 450 мг через 2 недели после 1-ой инфузии.

3-я — 450 мг внутривенно через 24 недели после 1-ой инфузии.

Последующие инфузии — через каждые 24 недели.

Наиболее частые нежелательные реакции (48 %) включали следующее: зуд, сыпь, крапивница, эритема, бронхоспазм, приливы и т. п. В основном эти реакции имели лёгко-умеренную степень тяжести, и проявлялись главным образом только после первой инфузии препарата, при последующих инфузиях ублитуксимаба их частота резко снижалась.

Прочие нежелательные реакции: головная боль (30 %), назофарингит (18 %), лимфопения (9 %), боль в спине (9 %), вирусные инфекции дыхательных путей (8 %), инфекции дыхательных путей (7 %), инфекции верхних дыхательных путей (7 %), диарея (7 %), лимфопения (6 %), боль в животе (6 %), фарингит (6 %), пирексия (6 %), бессонница (5 %), тошнота (5 %).

Серьёзные нежелательные реакции отмечались у 9,5 % пациентов, принимавших ублитуксимаб, и наиболее распространёнными были инфекции и инфестации (4,0 %) и расстройства нервной системы (0,9 %). Зафиксированы два случая злокачественных новообразований (рак эндометрия, рак матки) и три смертельных исхода, причиной одного из которых считается лечение (пневмония). Случаев прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) не зарегистрировано.

Не рекомендуется одновременное применение с другими иммуносупрессивными или миелосупрессивными терапиями из-за потенциального аддитивного эффекта и повышенного риска инфекций.

Перед началом терапии ублитуксимабом следует завершить курс вакцинации, по возможности, согласно действующему календарю прививок. Не следует вводить живые аттенуированные вакцины во время лечения ублитуксимабом.

Тератогенный эффект

Исследования на животных показали, что применение препарата у беременных самок может оказывать негативное влияние на плод.

Снижение уровня иммуноглобулинов

• На фоне терапии отмечается снижение уровня иммуноглобулинов.
• Необходим мониторинг количественных показателей сывороточных иммуноглобулинов в ходе лечения, особенно у пациентов с оппортунистическими или рецидивирующими инфекциями, а также после отмены препарата до восстановления пула В-клеток.
• Рекомендуется рассмотреть возможность отмены терапии в следующих случаях:
  • Развитие тяжёлых оппортунистических или рецидивирующих инфекций на фоне низкого уровня иммуноглобулинов
  • Возникновение длительной гипогаммаглобулинемии, требующей лечения внутривенными иммуноглобулинами

Инфекции

• Зарегистрированы случаи тяжёлых бактериальных и вирусных инфекций
• Отмечается повышенный риск инфекций, включая тяжёлые и летальные бактериальные, грибковые инфекции, а также новые или реактивированные вирусные инфекции
• Необходимо отложить введение препарата у пациентов с активной инфекцией до её разрешения
• При назначении после иммуносупрессивной терапии или при начале такой терапии требуется учитывть возможность потенцирования иммуносупрессивного эффекта
• Не изучался в комбинации с другими препаратами для лечения рассеянного склероза

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

• ПМЛ — оппортунистическая вирусная инфекция головного мозга, вызываемая вирусом JC, обычно встречающаяся у иммунокомпрометированных пациентов
• Случаи ПМЛ наблюдались у пациентов, получавших другие анти-CD20 антитела и терапию рассеянного склероза
• Симптомы ПМЛ разнообразны, прогрессируют в течение дней или недель и включают:
  • Прогрессирующую слабость одной половины тела или нарушение координации конечностей
  • Нарушения зрения
  • Изменения мышления, памяти и ориентации с развитием спутанности сознания и изменений личности
• При первых признаках ПМЛ прекратить терапию и проводить диагностическое обследование
• При подозрении на ПМЛ выполнить МРТ-мониторинг для выявления характерных признаков
• При подтверждении диагноза лечение следует прекратить

Реактивация вируса гепатита В

• Возможна реактивация вируса гепатита В
• Зарегистрированы случаи фульминантного гепатита, печёночной недостаточности и летальных исходов
• Перед началом лечения провести скрининг на вирус гепатита В у всех пациентов
• Не начинать лечение при активном вирусном гепатите В (HBsAg+ и анти-HB+)
• Пациентам с HBsAg- и HBcAb+ или HBsAg+ рекомендуется консультация гепатолога до и во время лечения

Повреждение печени

• Зарегистрировано клинически значимое поражение печени без признаков вирусного гепатита
• Признаки поражения печени, включая значительное повышение печёночных ферментов с ростом общего билирубина, могут развиваться в течение недель или месяцев после введения
• Пациенты с АЛТ или АСТ >3 × ВГН и общим билирубином >2 × ВГН подвержены риску тяжёлого лекарственного поражения печени
• Перед началом лечения и во время терапии проводите исследование функции печени
• Своевременно определять уровни аминотрансфераз, щелочной фосфатазы и билирубина при появлении симптомов поражения печени
• Прекратить приём препарата при выявлении поражения печени без установленной альтернативной этиологии

Реакции, связанные с инфузией

• Возможны реакции, связанные с инфузией (лихорадка, озноб, головная боль, гриппоподобный синдром, тахикардия, тошнота, раздражение горла, эритема, анафилактические реакции)
• Назначать премедикацию для снижения частоты и тяжести реакций
• Осуществлять мониторинг инфузионных реакций в зависимости от степени тяжести

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L04AA57, L04AG14

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)