Урапидил

Урапидил имеет центральный и периферический механизм действия. Блокирует постсинаптические α₁-адренорецепторы и сосудосуживающее действие катехоламинов, благодаря чему снижается общее периферическое сосудистое сопротивление. Регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса за счёт стимуляции серотониновых 5-НТ_1А-рецепторов, сосудодвигательного центра (предотвращает рефлекторное увеличение тонуса симпатической нервной системы), обладает слабым β-адреноблокирующим действием.

Сбалансированно снижает сАД и дАД, уменьшая общее периферическое сосудистое сопротивление и не вызывает рефлекторную тахикардию. Урапидил снижает пред- и постнагрузку на сердце, повышает эффективность сердечного сокращения, тем самым, при отсутствии аритмии, увеличивает сниженный минутный объём сердца. Как правило, не вызывает ортостатические реакции.

Урапидил не влияет на показатели углеводного обмена, обмен мочевой кислоты и не вызывает задержки жидкости в организме.

После внутривенного введения 25 мг урапидила наблюдается двухфазное снижение концентрации урапидила: сначала быстрое снижение (α-фаза), а затем медленное (β-фаза).

Период распределения составляет около 35 минут. Объём распределения (V_d) — 0,8 л/кг (0,6–1,2 л/кг). Бóльшая часть урапидила метаболизируется в печени. Основным метаболитом является урапидил, гидроксилированный в 4-м положении бензольного кольца, который практически не обладает антигипертензивной активностью. О-деметилированный метаболит урапидила образуется в очень малых количествах и обладает практически той же активностью, что и урапидил. 50–70 % урапидила и его метаболитов (15 % — в виде активного вещества) выводится почками, остальное выводится через кишечник в виде метаболитов (в основном в виде неактивного п-гидроксилированного урапидила). Период полувыведения (T_½) после внутривенного струйного введения составляет 2,7 часа (1,8–3,9 часа). Связь с белками плазмы крови — 80 %. Относительно низкая степень связывания с белками плазмы крови объясняет то, что неизвестно возможное взаимодействие урапидила с препаратами, сильно связывающимися с белками плазмы крови.

У пожилых пациентов, а также у пациентов с тяжёлой печёночной и/или почечной недостаточностью V_d и клиренс урапидила снижены, а T_½ увеличен.

Урапидил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

После приёма внутрь 80–90 % урапидила всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация C_max в плазме крови достигается через 4–6 часов после приёма препарата внутрь; T_½ составляет примерно 4,7 часа (3,3–7,6 часа).

Относительная биодоступность капсул пролонгированного действия по сравнению с раствором урапидила для приёма внутрь составляет 92 % (83–103 %).

Для внутривенного введения: гипертонический криз; рефрактерная и тяжёлая степень артериальной гипертензии; управляемая артериальная гипотензия во время и/или после хирургического вмешательства.

Для приёма внутрь: артериальная гипертензия тяжёлой степени (в составе комбинированной терапии).

Повышенная чувствительность к урапидилу; беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

При внутривенном введении (дополнительно): коарктация аорты и артериовенозный шунт (за исключением случаев, когда шунт для диализа гемодинамически неактивен); открытый Боталлов проток.

Сердечная недостаточность, вызванная нарушением механической функции сердца (например стеноз аортального или митрального клапана), эмболия лёгочной артерии или нарушение сократимости миокарда вследствие заболеваний сердечной сумки (например тампонада, хронический перикардит); пожилой возраст; нарушение функции печени; нарушение функции почек средней и тяжёлой степени; гиповолемия; одновременное применение с циметидином; одновременное применение с ингибиторами АПФ (клинические данные одновременного применения с урапидилом ограничены).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения урапидила при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод. Урапидил проникает через плацентарный барьер.

Применение препарата у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения урапидил в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли урапидил в материнское молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Вводят внутривенно струйно или капельно (длительно, в положении лёжа).

При гипертоническом кризе, артериальной гипертензии III степени, рефрактерной артериальной гипертензии: внутривенно медленно 10–50 мг (под контролем артериального давления; ожидаемое снижение артериального давления в течение 5 минут), возможно повторное введение. Внутривенно путём инфузии (капельно или непрерывно) с помощью перфузионного насоса. Поддерживающая доза (в среднем) — 9 мг/ч, то есть 250 мг урапидила в 500 мл раствора для инфузий (1 мг = 44 капель = 2,2 мл). Максимально допустимое соотношение — 4 мг урапидила на 1 мл раствора для инфузий. Максимальная начальная скорость — 2 мг/мин (в зависимости от артериального давления).

При управляемой артериальной гипотензии (во время и/или после хирургической операции): инфузия непрерывная (с помощью перфузионного насоса) или капельная для поддержания артериального давления, достигнутого с помощью внутривенного введения. При внутривенном введении 25 мг: если артериальное давление снижается через 2 минуты — переводят на инфузию (6 мг за 1–2 минуты, затем дозу снижают); если артериальное давление не изменяется через 2 минуты — повторно внутривенно 25 мг и при снижении артериального давления через 2 минуты — переводят на инфузию (6 мг за 1–2 минуты, затем дозу снижают); если артериальное давление после повторной инъекции через 2 минуты не меняется — внутривенно медленно 50 мг и затем, при снижении артериального давления через 2 минуты, переводят на инфузию (6 мг за 1–2 минуты, затем дозу снижают). Если ранее применяли другие гипотензивные средства, то урапидил вводят спустя время, в течение которого должно подействовать ранее введённое средство. Дозу урапидила следует скорректировать.

У пациентов пожилого возраста начальную дозу следует уменьшить, по сравнению с рекомендуемой. Введение может быть однократным или многократным. Инъекции можно сочетать с последующей капельной инфузией. Терапию повторяют при повторном повышении артериального давления.

Большинство из следующих побочных эффектов обусловлены резким падением артериального давления, однако опыт клинического применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут даже после проведения капельной инфузии урапидила. При тяжёлых побочных эффектах может потребоваться прекращение терапии.

Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10 000).

Общие нарушения

Нечасто — повышенная утомляемость; очень редко — астения.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко — тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, ощущение сдавления или боли в груди, респираторный дистресс-синдром, аритмия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — тошнота; нечасто — рвота.

Со стороны нервной системы

Часто — головокружение, головная боль.

Со стороны психики

Очень редко — чувство беспокойства.

Со стороны половой системы и молочной железы

Редко — приапизм.

Со стороны мочевыделительной системы

Часто — протеинурия; редко — нефропатия, нефротический синдром.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко — заложенность носа.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — повышенное потоотделение; редко — симптомы кожных аллергических реакций (кожный зуд, сыпь, экзантема).

Симптомы

Головокружение, ортостатическая гипотензия и коллапс, повышенная утомляемость, заторможенность.

Лечение

При значительном снижении артериального давления необходимо пациента уложить, ноги приподнять и провести мероприятия по восполнению объёма циркулирующей крови. Если эти меры являются неэффективными, требуется внутривенное введение сосудосуживающих средств при одновременном контроле артериального давления. Применение катехоламинов требуется только в редких случаях (например эпинефрин (Адреналин) в дозе 0,5–1 мг, разведённый в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида).

При приёме внутрь в течение первых 4 часов после передозировки возможно промывание желудка и применение активированного угля.

Антигипертензивное действие урапидила может усиливаться при совместном приёме с α-адреноблокаторами, вазодилататорами или другими гипотензивными средствами, а также при состояниях, связанных со снижением объёма жидкости в организме (например, диарее, рвоте) и при приёме этанола (алкоголя).

При одновременном приёме циметидина максимальная концентрация урапидила в плазме крови может увеличиваться на 15 %.

Не рекомендовано применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, поскольку данных о такой комбинации пока недостаточно.

Возможно одновременное использование урапидила в виде раствора для внутривенного введения с другими, применяемыми внутрь, гипотензивными препаратами.

Если ранее назначались гипотензивные средства, урапидил в виде раствора для внутривенного введения не должен применяться до тех пор, пока не прошло достаточно времени для развития эффекта от приёма предыдущего(-их) препарата(ов). Дозировка урапидила должна быть соответствующим образом снижена.

Чрезмерно быстрое падение артериального давления может вызвать брадикардию или остановку сердца.

У пациентов пожилого возраста применять с осторожностью и первоначально вводить в небольших дозах, так как чувствительность у пожилых пациентов может быть выше или изменена.

Обезвоживание организма, которое может быть вызвано обильной рвотой или диареей, также приводит к усилению гипотензивного действия препарата.

Возможны случаи развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии α₁-адреноблокаторами. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Урапидил может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с различными механизмами. Это особенно актуально в начале лечения, при повышении дозы или замене препарата, а также употреблении алкоголя в период лечения.

• АТХ

  C02CA06

• Фармакологическая группа

  Альфа-адреноблокаторы

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)