Вададустат

Вададустат — обратимый ингибитор пролилгидроксилазы (HIF), индуцируемой гипоксией, индуцирует синтез эндогенного эритропоэтина и усиливает мобилизацию железа.

Абсорбция

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) ~2–3 часа.

Стационарное состояние достигается к 3-му дню

Влияние еды с высоким содержанием жиров: клинически значимых различий нет.

Распределение

Связь с белками плазмы ≥99,5 %.

Не распределяется в эритроциты.

Биотрансформация

Преимущественно метаболизируется посредством глюкуронидации ферментами УДФ-глюкуронозилтрансферазы (УГТ).

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 9,2 часа.

Выведение у здоровых взрослых — с мочой 58,9 % (<1 % в неизменённом виде), с фекалиями 26,9 % (9 % в неизменённом виде).

Лечение анемии у пациентов с хроническим заболеванием почек, находящихся на диализе в течение ≥3 месяцев.

• Гиперчувствительность к вададустату;
• неконтролируемая гипертония

Применение в период беременности

Данные о применении вададустата у беременных женщин отсутствуют.

ХБП во время беременности увеличивает риск материнской гипертонии, преэклампсии, выкидыша, мертворождения, преждевременных родов, рождения детей с низкой массой тела и многоводия.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Исследования, проведённые на животных

Пероральное введение беременным крысам и кроликам во время органогенеза было связано со снижением массы плода в дозах, вызывающих материнскую токсичность.

В исследованиях на крысах и кроликах вададустат не оказывал тератогенного действия.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции вададустата в человеческое грудное молоко. В экспериментальных исследованиях, выявлено выделение вададустата в молоко лактирующих животных. Нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии вададустатом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии вададустатом для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения вададустатом и в течение как минимум 2 суток после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Данные о возможном влиянии вададустата на фертильность у человека и животных отсутствуют.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — гипертония (14 %), диарея (13 %).

Часто — головная боль (9 %), тошнота (8 %), усталость (8 %), боль в животе (7 %), рвота (7 %), желудочно-кишечные эрозии (6 %), головокружение (6 %), одышка (6 %), тромбоз артериовенозной фистулы (6 %), осложнения, связанные с диализом (5 %), тромбоз сосудистого доступа (4,8 %), инфаркт миокарда (2,9 %), инсульт (1,1 %).

Нечасто — тромбоз глубоких вен (0,5 %), лёгочная эмболия (0,2 %), артериальный тромбоз (0,2 %).

В связи с тем, что вададустат может вызвать головокружение необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Вададустат может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Вададустат относится к активаторам гипоксия-индуцируемого фактора (HIF) запрещённым WADA.

Не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

Глоссарий

• АТХ

  B03XA08

• Фармакологическая группа

  Стимуляторы гемопоэза

• Код МКБ 10

  D63.8 Анемия при других хронических болезнях, классифицированных в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)