Вакцина для профилактики ротавирусной инфекции, пентавалентная, живая

Живая пероральная пентавалентная вакцина, содержащая пять живых реассортантных штаммов ротавируса (бычьих и человеческих). На поверхности четырёх вакцинных реассортантов ротавируса экспрессированы один из наружных капсидных белков VP7 (серотипы G1, G2, G3, или G4) человеческого родительского штамма ротавируса и белок VP4 (серотип Р7[5]) бычьего родительского штамма ротавируса (белок VP4 отвечает за прикрепление ротавируса к поверхности клеток). На поверхности пятого реассортанта вируса экспрессирован белок VP4 (серотип Р1А[8]) человеческого родительского штамма ротавируса и наружный капсидный белок VP7 (серотип G6) бычьего родительского штамма ротавируса.

Каждый из реассортантов выращен по отдельности на культуре клеток Веро стандартными культуральными методами без использования противогрибковых препаратов и очищен, а затем реассортанты все вместе помещены в буферный стабилизирующий раствор.

В перевиваемой клеточной линии Веро и на всех этапах получения вакцины отсутствует контаминация посторонними агентами, в том числе цирковирусами свиней.

Вакцина не содержит тиомерсал и другие консерванты.

В умеренной климатической зоне ротавирусный гастроэнтерит является сезонным заболеванием с увеличением заболеваемости (эпидемиями) в зимние месяцы. При отсутствии лечения ротавирусный гастроэнтерит может привести к летальной дегидратации.

Эффективность

По данным клинических исследований эффективность вакцины была продемонстрирована в отношении гастроэнтерита, вызванного ротавирусами генотипов G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] и G9P[8].

Эффективность вакцины изучалась по двум параметрам в плацебо-контролируемом исследовании эффективности и безопасности (REST).

Механизм иммунной защиты организма вакциной от гастроэнтерита, вызванного ротавирусами, до конца не изучен. Взаимосвязь между содержанием антител к ротавирусам после вакцинации ротавирусными вакцинами и степенью защиты против ротавирусного гастроэнтерита не установлена. По данным клинических исследований фазы 3 после проведения полного курса вакцинации, состоящего из трёх доз препарата, у 92,5–100 % вакцинированных в сыворотке наблюдается значительное повышение уровня анти-ротавирусного IgA. Вакцина вызывает иммунный ответ, то есть образование сывороточных нейтрализующих антител к пяти капсидным белкам ротавирусов человека, содержащихся в реассортантах вакцины (G1, G2, G3, G4 и Р1А[8]).

Иммуногенность

Механизм иммунной защиты организма вакциной от ротавирусного гастроэнтерита до конца не изучен. Взаимосвязь между содержанием антител к ротавирусам после вакцинации ротавирусными вакцинами и степенью защиты против ротавирусного гастроэнтерита не установлена. По данным клинических исследований фазы 3 после проведения полного курса вакцинации, состоящего из трёх доз препарата, у 92,5–100 % вакцинированных в сыворотке наблюдалось значительное повышение уровня анти-ротавирусного IgA. Вакцина вызывает иммунный ответ, то есть образование сывороточных нейтрализующих антител к пяти белкам ротавирусов человека, экспрессированных на реассортантах вакцины (G1, G2, G3, G4 и Р1А[8]).

Активная иммунизация детей в возрасте от 6 до 32 недель с целью профилактики гастроэнтерита, вызываемого ротавирусами серотипов G1, G2, G3, G4 и серотипов G, содержащих Р1А[8] (например. G9).

• Повышенная чувствительность к любому компоненту вакцины, а также на введение вакцины в анамнезе;
• инвагинация кишечника в анамнезе;
• врождённые пороки развития желудочно-кишечного тракта, предрасполагающие к инвагинации кишечника;
• иммунодефицит, подозрение на иммунодефицит;
• острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний являются временными противопоказаниями для проведения прививок. Плановые прививки проводят через 2–4 недели после выздоровления или в период реконвалесценции или ремиссии. При нетяжёлых острых вирусных респираторных инфекциях, острых кишечных заболеваниях и других заболеваниях прививки проводятся сразу после нормализации температуры;
• острая форма диареи или рвоты (в этих случаях вакцинацию проводят на стадии ремиссии);
• непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозо-галактозного комплекса, и достаточность ферментов сахаразы и/или изомальтазы.

• При активных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, включая хроническую диарею (отсутствие клинических данных);
• при задержке развития (отсутствие клинических данных);
• при иммунокомпрометированном состоянии (например, в результате злокачественных новообразований или иммунодепрессивной терапии);
• при близком контакте с лицами с иммунодефицитом (например, с лицами со злокачественными новообразованиями или с лицами, получающими иммуносупрессивную терапию);
• при трансфузии крови или продуктов крови, включая иммуноглобулины, менее чем за 2 дня до намеченной вакцинации.

Препарат не применяется у беременных и кормящих женщин. Вакцина предназначена к применению у детей.

Вакцину принимают внутрь. Не предназначена для инъекций.

Схема вакцинации

Курс вакцинации состоит из трёх доз препарата с интервалом между введениями от 4 до 10 недель.

Первую дозу препарата вводят детям в возрасте от 6 до 12 недель.

Все три дозы рекомендуется ввести до достижения ребёнком возраста 32 недель.

При введении неполной дозы (например, ребёнок выплюнул или срыгнул часть дозы) не рекомендуется вводить дополнительную дозу, так как данный режим дозирования не изучался в клинических исследованиях. Оставшиеся дозы следует вводить согласно схеме вакцинации.

Вакцину можно применять у недоношенных детей, родившихся при сроке беременности не менее 25 недель. Вакцину следует вводить таким детям не ранее, чем через 6 недель после рождения.

Правила введения вакцины

Вакцина представляет собой готовую к применению жидкость.

Вакцину можно применять вне зависимости от приёма пищи или любой жидкости, включая грудное молоко.

Вакцину нельзя смешивать с другими растворами и вакцинами в одной ёмкости. Вакцину нельзя растворять или разводить. Не использовать, если обнаружены внешние повреждения тубы и/или содержимое тубы выглядит необычно.

Рекомендации по подготовке и проведению вакцинации

Вынуть одну упаковку из холодильника, разорвать её и достать пластиковую тубу. Если туба с вакциной не помещена в упаковку из фольги, то следует начать со второго этапа.

Держа тубу вертикально, колпачком кверху, постучать по колпачку, чтобы удалить жидкость из дозирующего наконечника.

Проколоть дозирующий наконечник, повернув завинчивающийся колпачок до упора по часовой стрелке.

Повернуть колпачок против часовой стрелки и снять его.

Ввести дозу, осторожно выжимая жидкость в рот ребёнка в направлении внутренней стороны щеки, пока туба не опустеет (в наконечнике тубы может остаться капля жидкости).

Вакцина обычно хорошо переносится.

У детей, участвовавших в трёх плацебо-контролируемых клинических исследованиях (6 130 детей в группе вакцины, 5 560 детей в группе плацебо), были оценены побочные эффекты препарата в течение 42 дней после вакцинации с или без совместного использования других вакцин для детей. В целом нежелательные реакции были отмечены у 47 % детей, получавших вакцину, по сравнению с 45,8 % у группы плацебо.

Наиболее частыми нежелательными явлениями были гипертермия (повышение температуры выше 38 °C) (20,9 %), диарея (17,6 %) и рвота (10,1 %).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто — инфекции верхних дыхательных путей; нечасто — назофарингит, средний отит.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто — диарея, рвота; нечасто — боль в верхних отделах живота, гематохезия; редко — инвагинация кишечника.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — сыпь; редко — крапивница.

Со стороны дыхательной системы

Редко — бронхоспазм.

Общие расстройства

Очень часто — гипертермия.

Дополнительная информация

Болезнь Кавасаки наблюдалась у 5 из 36 150 детей в группе вакцины (<0,1 %) и 1 из 35 536 в группе плацебо (<0,1 %) с относительным риском 4,9. Данные пострегистрационных исследований не подтверждают повышения риска возникновения болезни Кавасаки после вакцинации препаратом.

Риск инвагинации кишечника был оценён в плацебо-контролируемом исследовании. При наблюдении в течение 42 дней после введения каждой дозы было отмечено 6 случаев инвагинации кишечника в группе, получавшей вакцину (34 837 пациентов) и 5 случаев в группе плацебо (34 788 пациентов). Не было отмечено зависимости развития инвагинации кишечника от времени после введения любой из доз.

Данные пострегистрационных исследований не подтверждают повышения риска возникновения инвагинации кишечника после вакцинации препаратом.

Особые группы пациентов

У детей с тяжёлым комбинированным иммунодефицитом были отмечены случаи гастроэнтерита, вызванного штаммами ротавируса, входящими в вакцину. Существует риск развития апноэ у недоношенных детей (рождённых на сроке беременности до 28 недель включительно).

Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки вакциной. Отличий в профиле нежелательных явлений по сравнению с применением препарата в рекомендованных дозах нет.

Вакцину можно вводить детям одновременно с любыми следующими антигенами, входящими в состав как моновалентных, так и комбинированных вакцин: дифтерийным анатоксином, столбнячным анатоксином, бесклеточной коклюшной вакциной, конъюгированной вакциной против Haemophilus influenzae тип b, инактивированной полиомиелитной вакциной, вакциной против вируса гепатита B, гексавалентной вакциной (содержащей вышеперечисленные компоненты), конъюгированной пневмококковой вакциной, менингококковой вакциной серогруппы C. Не было отмечено снижения выработки защитных антител при одновременном введении нескольких вакцин.

Одновременное введение пероральной полиовакцины и вакцины не влияло на иммунный ответ, вызываемый пероральной полиовакциной, но несколько снижало иммунный ответ, однако нет данных, подтверждающих снижение степени защиты от тяжёлых форм ротавирусного гастроэнтерита. Иммунный ответ на вакцину не изменялся при введении пероральной полиовакцины через две недели после введения вакцины.

Во время проведения вакцинации должны быть доступны все необходимые лекарственные препараты, включая адреналин (1:1 000), на случай возникновения анафилактической реакции.

Данные по эффективности и безопасности применения вакцины у детей с компрометированным иммунитетом, детей с бессимптомной ВИЧ-инфекцией или детей, которым было сделано переливание крови или введены иммуноглобулины не более чем за 42 дня до введения вакцины, отсутствуют. Маловероятно, что бессимптомная ВИЧ-инфекция (ВИЧ-носительство) будет влиять на безопасность и эффективность вакцины. Тем не менее, в связи с недостаточностью клинических данных, не рекомендуется назначение вакцины при бессимптомной ВИЧ-инфекции.

У детей с тяжёлым комбинированным иммунодефицитом были отмечены случаи гастроэнтерита, вызванного штаммами ротавируса, входящими в вакцину.

По данным клинических исследовании вакцинный вирус обнаруживался в кале у 8,9 % вакцинированных детей только в течение 1 недели после введения первой дозы вакцины и только у 0,3 % детей (1 случай) после введения 3-ей дозы. Пик выделения вакцинного вируса приходится на 7-й день после вакцинации. Согласно пострегистрационным данным возможна передача вакцинного вируса невакцинированным лицам. Вакцина должна с осторожностью назначаться детям, находящимся в тесном контакте с лицами с иммунодефицитом (в том числе при контакте с лицами с онкологическими заболеваниями, иммунокомпрометированными или лицами, получающими иммуносупрессивную терапию). Следует соблюдать особые гигиенические правила при контакте с калом вакцинированного ребёнка.

В клиническом исследовании вакцину применяли примерно у 1 000 детей, рождённых при сроке гестации от 25 до 36 недель. Первую дозу вводили на 6-ой неделе после рождения. Безопасность и эффективность вакцины была сопоставима у данной подгруппы детей и у подгруппы детей, родившихся в срок. Однако среди этих 1 000 детей, 19 детей родилось в срок от 25 до 28 недель гестации, 55 — от 29 до 31 недель, а остальные — от 32 до 36 недель.

Инвагинация

Поскольку данные наблюдательных исследований свидетельствуют о повышенном риске возникновения инвагинации кишечника после применения вакцины для профилактики ротавирусной инфекции в течение 7 дней после вакцинации, в качестве меры предосторожности врачу необходимо отслеживать любые симптомы, указывающие на возникновение этого заболевания (острая боль в животе, неукротимая рвота, наличие крови в кале, вздутие живота и/или высокая температура). Родители/опекуны должны быть проинформированы о необходимости безотлагательно обращаться за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов.

В настоящее время отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения вакцины у новорождённых с желудочно-кишечными заболеваниями (включая хроническую диарею) и при задержке развития. Применение вакцины следует осуществлять с осторожностью у таких новорождённых, а также в том случае, когда, по мнению врача, отказ от вакцинации этой группы детей представляет больший риск, чем её проведение.

Указанный уровень защиты после вакцинации препаратом обеспечивается при завершённом курсе вакцинации, состоящем из 3 доз. Вакцина не может обеспечить полную защиту всех вакцинированных. Вакцина эффективна только против ротавирусной инфекции и не защищает от гастроэнтерита, вызванного другими патогенными микроорганизмами.

Клинические исследования эффективности защиты против ротавирусного гастроэнтерита проводились в Европе, США, странах Латинской Америки и Азии. Во время проведения данных клинических исследований наиболее распространённым генотипом ротавируса был G1Р[8], в то время как остальные генотипы G2P[4], G3P[8], G4P[8] и G9P[8] обнаруживались реже. Уровень защиты, который обеспечивает вакцина против ротавирусов других типов и в других популяциях, неизвестен.

Данные клинических исследований по применению вакцины для профилактики после контакта с пациентом с ротавирусным гастроэнтеритом отсутствуют.

При решении о вакцинации ребёнка с тяжёлой степенью недоношенности (беременность ≤28 недель, но не менее 25 недель), особенно имеющего в анамнезе незрелость органов дыхания, необходимо учитывать тот факт, что польза иммунизации против ротавирусной инфекции у данной группы пациентов высока. Вследствие этого не следует ни отказываться от вакцинации, ни переносить её сроки. Однако учитывая потенциальный риск апноэ, первую вакцинацию недоношенного младенца предпочтительно проводить в условиях стационара с возможностью врачебного наблюдения за состоянием такого пациента в течение 48–72 часов.

Вакцину запрещено вводить инъекционно!

Вакцину следует вводить как можно быстрее после извлечения из холодильника.

В случае если вакцину не использовали до окончания срока годности, она подлежит утилизации в контейнерах для биоотходов в соответствии с утверждёнными правилами.

• АТХ

  J07BH

• Фармакологическая группа

  Вакцины, сыворотки, фаги и анатоксины

• Коды МКБ 10

  A08.0 Ротавирусный энтерит

  Y59.0 Вирусная вакцина

  Z29.1 Профилактическая иммунизация