Вакцина против вируса папилломы человека

Рекомбинантная адсорбированная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных вирусами папилломы человека, содержащая адъювант AS04. Представляет собой смесь вирусоподобных частиц рекомбинантных поверхностных белков вирусов папилломы человека 16-го и 18-го типов, действие которых усилено с помощью адъювантной системы AS04.

L1 белки вирусов папилломы человека 16-го и 18-го типов получены с использованием рекомбинантных бакуловирусов вирусов папилломы человека 16-го и 18-го типов на культуре клеток Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446). AS04 состоит из алюминия гидроксида и 3-О-дезацил-4'-монофосфориллипида А (МФЛ).

В соответствии с эпидемиологическими данными в большинстве случаев рак шейки матки вызван онкогенными вирусами папилломы человека. Вирусы папилломы человека 16-го и 18-го типов ответственны за возникновение более 70 % случаев рака шейки матки, а также примерно 50 % всех случаев развития цервикальных интраэпителиальных поражений по всему миру.

Клиническая эффективность

Эффективность препарата в отношении вирусов папилломы человека 16-го и 18-го типов и связанных с инфицированием последствий подтверждена клиническими исследованиями, включавшими 1 113 лиц в возрасте 15–25 лет. Комбинированный анализ результатов исследования и последующего 4-летнего наблюдения показал:

• 94,7 % эффективность в предотвращении инфицирования (95 % CI: 83,5; 98,9);
• 96,0 % эффективность в отношении цервикальной инфекции, персистирующей на протяжении как минимум 6 месяцев (95 % CI: 75,2; 99,9);
• 100 % эффективность в отношении цервикальной инфекции, персистирующей на протяжении как минимум 12 месяцев (95 % CI: 52,2);
• 95,7 % эффективность в отношении инфекции вирусов папилломы человека, выявляемой на стадии цитологических нарушений* (95 % CI: 83,5; 99,5);
• 100 % защита от развития инфекции вируса папилломы человека, выявляемой гистологически, на стадии CIN1+** (95 % CI: 42,4; 100);
• 100 % защита от развития инфекции вируса папилломы человека, выявляемой гистологически, на стадии CIN2+*** (95 % CI: -7,7; 100).

* — нарушения, выявленные цитологически, включают атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US), низкую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (LSIL), высокую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (HSIL) и наличие атипичных плоских клеток, при которых нельзя исключить HSIL(ASC-H).

** CIN1+ — интраэпителиальная цервикальная неоплазия 1-й степени и выше.

*** CIN2+ — интраэпителиальная цервикальная неоплазия 2-й степени и выше.

Вакцина обеспечивает перекрёстную защиту у 40,6 % вакцинированных в отношении любых проявлений инфекции вирусов папиллломы человека, выявленных цитологически, вызванных другими онкогенными типами вирусов папиллломы человека (95 % CI: 14,9; 58,8). Вакцина эффективна в отношении развития любых CIN2 поражений (вне зависимости от типа дезоксирибонуклеиновой кислоты вирусов папилломы человека) у 73,3 % субъектов (95 % CI: -1,0; 95,2).

Иммуногенность вакцины

Полный курс вакцинации (по схеме 0–1–6 месяцев) приводит к образованию специфических антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18, определявшихся у 100 % вакцинированных через 18 месяцев после введения последней дозы вакцины в возрастных группах от 10 до 25 лет.

Максимальная выраженность иммунного ответа отмечалась сразу по завершении курса вакцинации (7-й месяц). Антитела сохранялись на протяжении 4 лет последующего наблюдения после введения первой дозы.

Дополнительно доказана нейтрализующая способность вырабатываемых антител.

Все изначально серонегативные женщины, включая возрастную группу 46–55 лет, становились серопозитивными по завершению курса вакцинации (7-й месяц), уровень антител на 7 месяц был как минимум в 3–4 раза выше, чем наблюдаемый в исследованиях по оценке эффективности на 18 месяц после вакцинации. Защитный уровень антител наблюдался через 18 месяцев и сохранялся на прежнем уровне в течение четырёхлетнего периода наблюдения, без последующего снижения.

У женщин, изначально серопозитивных в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, вакцина вызывала выработку такого же уровня антител, как у исходно серонегативных женщин, при этом титр антител был значительно выше, чем вырабатываемый после перенесённой инфекции

Адъювантная система AS04 вызывает более длительный иммунный ответ, превосходящий таковой при использовании солей алюминия в качестве адъюванта. Титр антител при использовании AS04 был минимум вдвое выше в течение 4-х лет после введения первой дозы, а количество В-лимфоцитов памяти превосходило приблизительно вдвое на протяжении 2-х лет после введения первой дозы.

Профилактика рака шейки матки у женщин от 10 до 25 лет; профилактика острых и хронических инфекций, вызываемых вирусом папилломы человека, клеточных нарушений, включающих развитие атипичных плоских клеток неясного значения (ASC-US), интраэпителиальных цервикальных неоплазий (CIN), предраковых поражений (CIN2+), вызываемых онкогенными вирусами папилломы человека у женщин от 10 до 25 лет.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины; реакции повышенной чувствительности на предшествующее введение препарата.

Введение препарата должно быть отложено у лиц с острым лихорадочным состоянием, вызванным в том числе обострением хронических заболеваний.

Следует с осторожностью применять при тромбоцитопении или нарушениях свёртывающей системы крови, поскольку во время внутримышечного введения возможно возникновение кровотечений.

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения вакцины у беременных женщин не проведено.

В экспериментальных исследованиях не было получено данных о возможном негативном влиянии вакцины на формирование плода или постнатальное развитие. Тем не менее, вакцинацию препаратом при беременности рекомендуется отложить и проводить её после родов.

Противопоказано при беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения вакцины в период грудного вскармливания не проведено.

В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что возможно выделение антител к антигенам вакцины с молоком.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Препарат вводят внутримышечно, в область дельтовидной мышцы. Препарат ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутривенно или подкожно.

Перед использованием вакцину необходимо визуально проверить на отсутствие посторонних частиц и хорошо встряхнуть шприц или флакон, чтобы получить непрозрачную суспензию беловатого цвета. Если вакцина не соответствует приведённому описанию или содержит посторонние частицы, её следует уничтожить.

Схемы вакцинации

Рекомендуемая разовая доза для девочек старше 10 лет и женщин составляет 0,5 мл.

Схема первичной иммунизации включает введение трёх доз вакцины по схеме 0–1–6 месяцев.

Необходимость ревакцинации к настоящему времени не установлена.

В контролируемых исследованиях вакцины наиболее часто регистрировалась боль в месте инъекции.

Нежелательные реакции, приведённые ниже, сгруппированы по системам органов и частоте встречаемости: очень часто (≥10 %), часто (≥1 %, но <10 %), иногда (≥0,1 %, но <1 %), редко (≥0,01 %, но <0,1 %), очень редко (<0,01 %), включая отдельные сообщения.

Со стороны центральной нервной системы

Очень часто — головная боль; иногда — головокружение.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — тошнота, рвота, диарея, боли в области живота.

Со стороны кожи и её придатков

Часто — зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто — миалгия; часто — артралгия; редко — мышечная слабость.

Инфекционные осложнения

Иногда — инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны организма в целом и связанные с местом введения

Очень часто — чувство усталости, местные реакции, включающие боль, покраснение, припухлость; часто — лихорадка (≥38 °C); иногда — прочие реакции в месте введения, включающие уплотнение, снижение местной чувствительности, зуд.

О случаях передозировки не сообщалось.

Данные о взаимодействии препарата с другими вакцинами при их одновременном применении отсутствуют.

В ходе клинических исследований было установлено, что примерно 60 % женщин, получавших вакцину, применяли пероральные контрацептивы. Данные об отрицательном влиянии контрацептивов на эффективность вакцины отсутствуют.

Предполагается, что у пациентов, получающих иммунодепрессанты, адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.

В настоящее время нет данных о возможности подкожного введения.

Маловероятно, что препарат может вызвать регрессию поражений, а также предотвратить прогрессирование заболевания, вызванного вирусами папилломы человека 16-го и/или 18-го типов, имевшегося до начала вакцинации, в связи с чем применение вакцины с этой целью не показано. Клинические данные свидетельствуют, что препарат безопасен и иммуногенен при назначении лицам, серопозитивным в отношении вирусов папилломы человека 16-го и/или 18-го типов, у которых при цитологическом исследовании не обнаружены признаки интраэпителиального поражения или имеются только атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US).

Вакцинация не предотвращает инфицирование и заболевания, обусловленные некоторыми типами вируса папилломы человека.

Вакцинация является методом первичной профилактики и не отменяет необходимость проведения регулярных обследований у врача (вторичной профилактики).

В связи с возможностью развития в редких случаях анафилактической реакции, привитые должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 минут, а процедурные кабинеты должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

У пациентов с иммунодефицитными состояниями, например, при инфекции вируса иммунодефицита человека, адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.

Специальных исследований о влиянии вакцины на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами не проводилось. Однако следует учитывать клиническое состояние пациенток и профиль нежелательных реакций.

• АТХ

  J07BM

• Фармакологическая группа

  Вакцины, сыворотки, фаги и анатоксины

• Коды МКБ 10

  B97.7 Папилломавирусы как причина болезней, классифицированных в других рубриках

  C53 Злокачественное новообразование шейки матки

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)