Вакцина против вируса папилломы человека квадривалентная рекомбинантная (типов 6, 11,16, 18)

Квадривалентная рекомбинантная вакцина против вируса папилломы человека.

Эффективность вакцины опосредована формированием защитного иммунитета с развитием гуморального и клеточного иммунного ответа против вируса папилломы человека. Риск инфицирования вирусом папилломы человека в течение жизни, без вакцинации, у сексуально активных людей более 50 %, и он постоянно растёт. Проведение курса вакцинации препаратом приводит к профилактике заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека.

Инфицирование онкогенными типами вирусов папилломы человека — это обязательное условие развития рака шейки матки (плоскоклеточного и аденокарциномы) и предраковых диспластических состояний. Кроме того, у мужчин и женщин вирус папилломы человека является причиной рака наружных половых органов и анального канала, значительно повышает риск развития рака органов головы и шеи, особенно рака ротоглотки, приводит к развитию аногенитальных кондилом и вызывает рецидивирующий респираторный папилломатоз детей и взрослых.

Клиническая эффективность. На основании проведённых исследований у 24 358 женщин и девочек от 9 до 45 лет и у 4 055 мужчин и мальчиков от 9 до 26 лет был подтверждён высокий профиль эффективности и безопасности вакцины.

У женщин от 16 до 26 лет вакцина эффективно предотвращала рак и предраковые диспластические состояния шейки матки, вульвы, влагалища, а также аногенитальные кондиломы в 98–100 % случаев. Анализ перекрестней защитной эффективности показывает, что введение вакцины способствует снижению риска развития дисплазии шейки матки (CIN 1/2/3) и аденокарциномы in situ (AIS), вызываемых наиболее распространёнными онкогенными типами вируса папилломы человека, не входящими в состав вакцины.

У женщин от 24 до 45 лет вакцина была эффективна для профилактики персистирующей инфекции CIN (любой степени) или аногенитальных поражений, вызванных вирусами папилломы человека 6-го, 11-го, 16-го и 18-го типов, в 88,7 % случаев.

У юношей и мужчин вакцина предотвращала наружные генитальные поражения (аногенитальные кондиломы и перинеальную, перианальную внутриэпителиальную неоплазию, внутриэпителиальную неоплазию пениса 1-й/2-й/3-й степени), вызванные вирусом папилломы человека 6-го, 11-го, 16-го, 18-го типов, в 90,6 % случаев, а также анальную внутриэпителиальную неоплазию (AIN) 1-й/2-й/3-й степени в 77,5 % случаев.

Иммуногенность

Проведение полного курса вакцинации приводит к образованию специфических антител к четырём типам вируса папилломы человека — 6-му, 11-му, 16-му и 18-му — более чем у 98 % вакцинируемых. Было показано наличие иммунологической памяти при вакцинации серопозитивных (на момент вакцинации) женщин. Кроме того, у женщин, которые получили дополнительную дозу вакцины через пять лет после завершённого курса вакцинации, наблюдался быстрый и выраженный анамнестический иммунный ответ, при котором средние геометрические титры антител превышали титры, полученные через месяц после первичной вакцинации.

Профилактика следующих заболеваний у девочек и женщин в возрасте от 9 до 45 лет:

• рак шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала, вызванный вирусом папилломы человека 16-го и 18-го типов;
• аногенитальные кондиломы (condiloma acuminata), вызванные вирусом папилломы человека 6-го и 11-го типов;
• цервикальная внутриэпителиальная неоплазия 1-й/2-й/3-й степени (СIN), аденокарцинома шейки матки in situ (AIS), вызванные вирусом папилломы человека 6-го, 11-го, 16-го и 18-го типов;
• внутриэпителиальная неоплазия вульвы (VIN) и влагалища (VaIN) 1-й/2-й/3-й степени, вызванные вирусом папилломы человека 6-го, 11-го, 16-го и 18-го типов;
• внутриэпителиальная неоплазия анального канала 1-й/2-й/3-й степени, вызванная ВПЧ 6-го, 11-го, 16-го и 18-го типов.

Вакцина может обеспечивать защиту у девочек и женщин в возрасте от 9 до 26 лет от заболеваний, вызываемых вирусами папилломы человека типов, не входящих в состав вакцины.

Вакцина показана к применению у мальчиков и мужчин в возрасте от 9 до 26 лет для профилактики следующих заболеваний:

• рака анального канала, вызванного вирусами папилломы человека 16-го и 18-го типов;
• аногенитальных кондилом (condiloma acuminate), вызванных вирусами папилломы человека 6-го и 11-го типов;
• предраковых, диспластических состояний и внутриэпителиальной неоплазии анального канала 1-й/2-й/3-й степени, вызванных вирусом папилломы человека 6-го, 11-го, 16-го, 18-го типов.

Повышенная чувствительность к активным компонентам и наполнителям вакцины; при возникновении симптомов повышенной чувствительности к препарату введение последующей дозы вакцины противопоказано.

У детей в возрасте до 9 лет безопасность и эффективность вакцины не оценивалась.

Нет данных по оценке безопасности и эффективности вакцины у взрослых старше 45 лет.

Относительные противопоказания: нарушения свёртываемости крови вследствие гемофилии, тромбоцитопении или на фоне приёма антикоагулянтов. При необходимости применения вакцины у данной категории пациентов следует оценить потенциальные преимущества вакцинации и сопряжённый с ней риск. При вакцинации в таких случаях необходимо принять меры для снижения риска образования постинъекционной гематомы.

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения вакцины у беременных женщин не проведено.

Данных, свидетельствующих о том, что введение вакцины оказывает нежелательное воздействие на фертильность, беременность или на плод не имеется.

Данных о применении вакцины при беременности и о потенциальном воздействии вакцины на репродуктивную функцию женщины и на плод у беременных недостаточно, чтобы рекомендовать использование вакцины при беременности.

Противопоказано при беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Клинические исследования, в ходе которых была изучена эффективность, иммуногенность и безопасность вакцины у кормящих матерей и младенцев, показали, что вакцину можно вводить женщинам в период лактации (грудного вскармливания).

Планирование беременности

Вакцинируемых женщин следует предупредить о необходимости предохранения от беременности в течение курса вакцинации, а при наступлении беременности вакцинацию следует отложить до её завершения.

У детей в возрасте до 9 лет безопасность и эффективность вакцины не оценивалась.

Вакцину вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу или верхненаружную поверхность средней трети бедра.

Вакцина не предназначена для внутривенного введения.

Для всех возрастных групп разовая доза вакцины составляет 0,5 мл.

Рекомендуемый курс вакцинации состоит из 3 доз и проводится по схеме (0–2–6 месяцев): первая доза — в назначенный день; вторая доза — через 2 месяца после первой; третья доза — через 6 месяцев после первой.

Допускается ускоренная схема вакцинации, при которой вторая доза вводится через 1 месяц после первой прививки, а третья — через 3 месяца после второй прививки.

При нарушении интервала между прививками курс вакцинации считается завершённым, если 3 вакцинации проведены в течение 1 года.

Необходимость проведения ревакцинации не установлена.

Перед употреблением флакон/шприц с вакциной встряхивают до получения однородной мутной взвеси. Утрата гомогенности, появление включённых частиц и изменение цвета суспензии свидетельствуют о непригодности вакцины.

Наполненный вакциной шприц предназначен только для однократного использования и только у одного человека.

Вскрытие флаконов и процедуру вакцинации проводят при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Место введения до и после инъекции обрабатывают 70 % спиртом.

Следует вводить всю рекомендуемую дозу — 0,5 мл.

Побочные реакции, которые наблюдались в связи с введением вакцины в 1 % случаев и чаще, чем у лиц, которым вводили плацебо.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000).

Со стороны костно-мышечной системы

Часто — боль в конечностях.

Со стороны дыхательной системы

Очень редко — бронхоспазм.

Общие расстройства

Часто — пирексия.

Местные реакции (чаще в группе, которой вводили вакцину по сравнению с любыми препаратами, содержащими адъювант алюминия гидроксифосфата сульфат аморфный, или по сравнению с группой, которой вводили раствор плацебо) очень часто — покраснение, боль и припухлость; часто — зуд, гематома. Большинство местных реакций были лёгкой степени тяжести.

Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки вакциной. Отличий в профиле нежелательных явлений по сравнению с применением препарата в рекомендованных дозах нет.

Результаты клинических исследований показывают, что вакцину можно вводить одновременно (в другой участок) с рекомбинантной вакциной против гепатита B, вакциной менингококковой, конъюгированной с дифтерийным анатоксином и с инактивированной вакциной против дифтерии, столбняка, коклюша (бесклеточный компонент), полиомиелита.

Применение анальгетиков, противовоспалительных препаратов, антибиотиков и витаминных препаратов не влияло на эффективность, иммуногенность и безопасность вакцины.

Гормональные контрацептивы, кортикостероиды для ингаляционного местного и парентерального применения не влияли на иммуногенность, эффективность и безопасность вакцины.

Данные об одновременном применении системных иммунодепрессантов и вакцины отсутствуют.

При решении вопроса о вакцинации необходимо сопоставить возможный риск от предшествующего заражения вирусом папилломы человека и потенциальную пользу от вакцинации.

Не предназначен для лечения рака шейки матки, вульвы или влагалища, CIN, VIN или VaIN или активного кондиломатоза и применяется исключительно с профилактической целью. Вакцина предназначена для предотвращения инфицирования теми типами вируса папилломы человека, которых нет у пациента. Вакцина не оказывает влияния на течение активных инфекций, вызванных вирусами папилломы человека. Как и при введении любой другой вакцины, при применении вакцины не у всех вакцинируемых удаётся получить защитный иммунный ответ. Препарат не защищает от заболеваний, передающихся половым путём, другой этиологии. В связи с этим вакцинированным пациентам следует рекомендовать продолжать использование других профилактических средств защиты.

Эффективность и безопасность при подкожном и внутрикожном введении не изучались, поэтому эти способы введения не рекомендуются.

Как и при введении любой вакцины, в лечебно-профилактическом кабинете всегда требуется иметь соответствующие лекарственные средства для немедленного купирования анафилактической реакции и средства неотложной и противошоковой терапии.

Непосредственно после введения вакцины следует наблюдать за состоянием пациента в течение 30 минут с целью своевременного выявления поствакцинальных реакций и осложнений и оказания экстренной медицинской помощи. При проведении любой вакцинации может наблюдаться обморок, особенно у подростков и молодых женщин.

Решение о введении препарата или об отсрочке вакцинации в связи с текущей или недавней болезнью, сопровождающейся повышенной температурой, в большой степени зависит от этиологии заболевания и степени тяжести.

У лиц с нарушенной реактивностью иммунной системы вследствие применения иммунодепрессантов (системные кортикостероиды, антиметаболиты, алкилирующие препараты, цитотоксичные препараты), генетического дефекта, инфекции вируса иммунодефицита человека и других причин защитный эффект может быть снижен.

Вакцину следует вводить с осторожностью пациентам с тромбоцитопенией и любыми нарушениями свёртывания крови, поскольку после внутримышечной инъекции у таких лиц может развиться кровотечение.

Медицинский персонал обязан предоставить всю необходимую информацию по вакцинации и вакцине пациентам, родителям и опекунам, включая информацию о преимуществах и сопряжённом риске.

Вакцинируемых следует предупредить о необходимости сообщать врачу или медсестре о любых нежелательных реакциях, а также о том, что вакцинация не заменяет и не отменяет рутинных скрининговых осмотров. Для достижения эффективных результатов курс вакцинации должен быть завершён полностью, если для этого не имеется противопоказаний.

Нет данных по оценке безопасности и эффективности вакцины у взрослых старше 45 лет.

Специальных исследований о влиянии вакцины на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами не проводилось.

• АТХ

  J07BM01

• Фармакологическая группа

  Вакцины, сыворотки, фаги и анатоксины

• Коды МКБ 10

  A63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки

  B97.7 Папилломавирусы как причина болезней, классифицированных в других рубриках

  C21 Злокачественное новообразование заднего прохода [ануса] и анального канала

  C51 Злокачественное новообразование вульвы

  C53 Злокачественное новообразование шейки матки

  Z25 Необходимость иммунизации против одной из других вирусных болезней

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)