Вакцина против вируса папилломы человека рекомбинантная, адсорбированная, содержащая адъювант AS04

Рекомбинантная адсорбированная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных вирусами папилломы человека (ВПЧ), содержащая адъювант AS04. Представляет собой смесь вирусоподобных частиц рекомбинантных поверхностных белков ВПЧ типов 16 и 18, действие которых усилено с помощью адъювантной системы AS04.

L1 белки ВПЧ-16 и ВПЧ-18 получены с использованием рекомбинантных бакуловирусов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на культуре клеток Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446). AS04 состоит из алюминия гидроксида и 3-О-дезацил-4'-монофосфориллипида А (МФЛ).

В соответствии с эпидемиологическими данными в большинстве случаев рак шейки матки вызван онкогенными вирусами папилломы человека. ВПЧ-16 и ВПЧ-18 ответственны за возникновение более 70 % случаев рака шейки матки, а также примерно 50 % всех случаев развития цервикальных интраэпителиальных поражений по всему миру.

Клиническая эффективность

Эффективность вакцины в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и связанных с инфицированием последствий подтверждена клиническими исследованиями, включавшими 1 113 лиц в возрасте 15–25 лет. Комбинированный анализ результатов исследования и последующего 4-летнего наблюдения показал:

• 94,7 % эффективность в предотвращении инфицирования (95 % CI: 83.5; 98.9);
• 96,0 % эффективность в отношении цервикальной инфекции, персистирующей на протяжении как минимум 6 месяцев (95 % CI: 75.2; 99.9);
• 100 % эффективность в отношении цервикальной инфекции, персистирующей на протяжении как минимум 12 месяцев (95 % CI: 52.2);
• 95,7 % эффективность в отношении ВПЧ-инфекции, выявляемой на стадии цитологических нарушений* (95 % CI: 83.5; 99.5);
• 100 % защита от развития ВПЧ-инфекции, выявляемой гистологически, на стадии CIN1+** (95 % CI: 42.4; 100);
• 100 % защита от развития ВПЧ-инфекции, выявляемой гистологически, на стадии CIN2+*** (95 % CI: -7.7; 100).

* — нарушения, выявленные цитологически, включают атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US), низкую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (LSIL), высокую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (HSIL) и наличие атипичных плоских клеток, при которых нельзя исключить HSIL(ASC-H).

** CIN1+ — интраэпителиальная цервикальная неоплазия 1 степени и выше.

*** CIN2+ — интраэпителиальная цервикальная неоплазия 2 степени и выше

Вакцина обеспечивает перекрёстную защиту у 40,6 % вакцинированных в отношении любых проявлений ВПЧ-инфекции, выявленных цитологически, вызванных другими онкогенными типами ВПЧ (95 % CI: 14,9; 58,8). Вакцина эффективна в отношении развития любых CIN2 поражений (вне зависимости от типа ДНК вируса ВПЧ) у 73,3 % субъектов (95 % CI: -1,0; 95.2).

Иммуногенность вакцины

Полный курс вакцинации (по схеме 0–1–6 месяцев) приводит к образованию специфических антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18, определявшихся у 100 % вакцинированных через 18 месяцев после введения последней дозы вакцины в возрастных группах от 10 до 25 лет.

Максимальная выраженность иммунного ответа отмечалась сразу по завершении курса вакцинации (7-й месяц). Антитела сохранялись на протяжении 4 лет последующего наблюдения после введения первой дозы.

Дополнительно доказана нейтрализующая способность вырабатываемых антител.

Все изначально серонегативные женщины, включая возрастную группу 46–55 лет, становились серопозитивными по завершению курса вакцинации (7-й месяц), уровень антител на 7 месяц был как минимум в 3–4 раза выше, чем наблюдаемый в исследованиях по оценке эффективности на 18 месяцев после вакцинации. Защитный уровень антител наблюдался через 18 месяцев и сохранялся на прежнем уровне в течение четырёхлетнего периода наблюдения, без последующего снижения.

У женщин, изначально серопозитивных в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, вакцина вызывала выработку такого же уровня антител, как у исходно серонегативных женщин, при этом титр антител был значительно выше, чем вырабатываемый после перенесённой инфекции

Адъювантная система AS04 вызывает более длительный иммунный ответ, превосходящий таковой при использовании солей алюминия в качестве адъюванта. Титр антител при использовании AS04 был минимум вдвое выше в течение 4-х лет после введения первой дозы, а количество В-лимфоцитов памяти превосходило приблизительно вдвое на протяжении 2-х лет после введения первой дозы.

• Профилактика рака шейки матки у женщин от 10 до 25 лет;
• профилактика острых и хронических инфекций, вызываемых ВПЧ, клеточных нарушений, включающих развитие атипичных плоских клеток неясного значения (ASC-US), интраэпителиальных цервикальных неоплазий (CIN), предраковых поражений (CIN2+), вызываемых онкогенными вирусами папилломы человека (ВПЧ) у женщин от 10 до 25 лет.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины;
• реакции повышенной чувствительности на предшествующее введение вакцины.

Введение вакцины должно быть отложено у лиц с острым лихорадочным состоянием, вызванным в том числе обострением хронических заболеваний.

При тромбоцитопении или нарушениях свёртывающей системы крови, поскольку во время внутримышечного введения возможно возникновение кровотечений.

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения вакцины у беременных женщин не проведено.

Данных, свидетельствующих о том, что введение вакцины оказывает нежелательное воздействие на фертильность, беременность или на плод не имеется.

Данных о применении вакцины при беременности и о потенциальном воздействии вакцины на репродуктивную функцию женщины и на плод у беременных недостаточно, чтобы рекомендовать использование вакцины при беременности.

Противопоказано при беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения вакцины в период грудного вскармливания не проведено.

В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что возможно выделение антител к антигенам вакцины с молоком.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Вакцину вводят внутримышечно, в область дельтовидной мышцы. Вакцину ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутривенно или внутрикожно.

Перед использованием вакцину необходимо визуально проверить на отсутствие посторонних частиц и хорошо встряхнуть шприц или флакон, чтобы получить непрозрачную суспензию беловатого цвета. Если вакцина не соответствует приведённому описанию или содержит посторонние частицы, её следует уничтожить.

Схемы вакцинации

Рекомендуемая разовая доза для девочек старше 10 лет и женщин составляет 0,5 мл.

Схема первичной иммунизации включает введение трёх доз вакцины по схеме 0–1–6 месяцев.

Необходимость ревакцинации к настоящему времени не установлена.

В контролируемых исследованиях вакцины наиболее часто регистрировалась боль в месте инъекции.

Нежелательные реакции, приведённые ниже, сгруппированы по системам органов и частоте встречаемости: очень часто (≥10 %), часто (≥1 %, но <10 %), иногда (≥0,1 %, но <1 %), редко (≥0,01 %, но <0,1 %), очень редко (<0,01 %), включая отдельные сообщения.

Со стороны центральной нервной системы

Очень часто — головная боль; иногда — головокружение.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — тошнота, рвота, диарея, боли в области живота.

Со стороны кожи и её придатков

Часто — зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто — миалгия; часто — артралгия; редко — мышечная слабость.

Инфекционные осложнения

Иногда — инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны организма в целом и связанные с местом введения

Очень часто — чувство усталости, местные реакции, включающие боль, покраснение, припухлость; часто — лихорадка (≥38 °C); иногда — прочие реакции в месте введения, включающие уплотнение, снижение местной чувствительности, зуд.

О случаях передозировки не сообщалось.

Данные о взаимодействии вакцины с другими вакцинами при их одновременном применении отсутствуют.

В ходе клинических исследований было установлено, что примерно 60 % женщин, получавших вакцину, применяли пероральные контрацептивы. Данные об отрицательном влиянии контрацептивов на эффективность вакцины отсутствуют.

Предполагается, что у пациентов, получающих иммунодепрессанты, адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.

В настоящее время нет данных о возможности подкожного введения вакцины.

Маловероятно, что вакцины может вызвать регрессию поражений, а также предотвратить прогрессирование заболевания, вызванного ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, имевшегося до начала вакцинации, в связи с чем применение вакцины с этой целью не показано. Клинические данные свидетельствуют, что вакцина безопасна и иммуногенна при назначении лицам, серопозитивным в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 типов, у которых при цитологическом исследовании не обнаружены признаки интраэпителиального поражения или имеются только атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US).

Вакцинация не предотвращает инфицирование и заболевания, обусловленные некоторыми типами ВПЧ.

Вакцинация является методом первичной профилактики и не отменяет необходимость проведения регулярных обследований у врача (вторичной профилактики).

В связи с возможностью развития в редких случаях анафилактической реакции, привитые должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 минут, а процедурные кабинеты должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

У пациентов с иммунодефицитными состояниями, например, при ВИЧ-инфекции, адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.

Специальных исследований о влиянии вакцины на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами не проводилось. Однако следует учитывать клиническое состояние пациенток и профиль нежелательных реакций.

• АТХ

  J07BM02

• Фармакологическая группа

  Вакцины, сыворотки, фаги и анатоксины

• Коды МКБ 10

  B97.7 Папилломавирусы как причина болезней, классифицированных в других рубриках

  C53 Злокачественное новообразование шейки матки

  Z29.1 Профилактическая иммунизация

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)