Валоктокоген роксапарвовек

Валоктокоген роксапарвовек — препарат генной терапии, представляет собой вирус-векторный перенос корректной копии гена, кодирующего фактор свёртывания крови Ⅷ и доставляемого в гепатоциты.

Гемофилия А у взрослых пациентов без ингибиторов фактора свёртывания крови Ⅷ (FⅧ) и без определяемых антител к аденоассоциированному вирусу серотипа 5 (AAV5) у взрослых пациентов без ингибиторов фактора свёртывания крови Ⅷ (FⅧ) и без определяемых антител к аденоассоциированному вирусу серотипа 5 (AAV5).

• Гиперчувствительность;
• активные инфекции (острые или неконтролируемые хронические);
• известный значительный фиброз печени (стадия 3 или 4 по шкале Баттса-Людвига) или цирроз;
• отсутствие адекватных мер контрацепции;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Применение в период беременности

Данные о применении валоктокоген роксапарвовека у беременных женщин отсутствуют.

Неизвестно, может ли валоктокоген роксапарвовец нанести вред плоду при введении беременным или повлиять на репродуктивную способность. Поэтому валоктокоген роксапарвовек не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 6 месяцев после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Мужчины с сохранённой детородной функцией

В течение как минимум 6 месяцев после введения препарата мужчины репродуктивного возраста и их партнёрши должны предотвращать или откладывать беременность, используя эффективные методы контрацепции, а также мужчины не должны быть донорами спермы.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции валоктокогена роксапарвовека в грудное молоко.

Фертильность

Данные о возможном влиянии валоктокогена роксапарвовека на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Безопасность и эффективность не установлены.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность не установлены.

Лёгкая или умеренная почечная недостаточность — к коррекция дозы не требуется.

Тяжёлая или терминальная стадия почечной недостаточности — коррекция дозы не требуется.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Инъекционно.

В виде однократной внутривенной инфузии.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — повышение уровня АЛТ >ВГН (81 %), повышение уровня АСТ >ВГН (69 %), повышение уровня ЛДГ >ВГН (57 %), повышение уровня КФК >ВГН (45 %), тошнота (31 %), повышение уровня активности фактора VIII >ВГН (28 %), повышение уровня ГГТ >ВГН (18 %), усталость (16 %), повышение уровня билирубина >ВГН (13 %).

Часто — головная боль (7 %), инфузионные реакции (7 %), рвота (6 %), боль в животе (6 %), головная боль (7 %), инфузионные реакции (7 %), рвота (6 %), диарея (4 %), головокружение (2 %), гастроэнтерит (1 %), сыпь (1 %), инфузионные реакции, степень ≥3 (1 %).

Необходимо контролировать сопутствующие препараты после введения валоктокогена роксапарвовека и соответствующим образом корректировать сопутствующие препараты.

При начале приёма нового препарата внимательно следить за уровнями активности АЛТ и фактора VIII (например, еженедельно или каждые 2 недели в течение первого месяца), чтобы оценить потенциальное воздействие на оба уровня.

Не рекомендуется сочетанное применение изотретиноина. Снижение активности фактора VIII без повышения АЛТ было выявлено у одного пациента после начала лечения системным изотретиноином после инфузии валоктокогена роксапарвовека. Активность фактора VIII составила 75 МЕ/дл на 60-й неделе и временно снизилась до <3 МЕ/дл на 64-й неделе после начала приёма изотретиноина. После отмены изотретиноина на 72-й неделе активность фактора VIII восстановилась до 46 МЕ/дл на 122-й неделе.

Не рекомендуется сочетанное применение эфавиренза. У ВИЧ-инфицированного пациента, получавшего лечение валоктокогеном роксапарвовеком во время курса антиретровирусной терапии, включающего эфавиренз, ламивудин и тенофовир, на 4-й неделе наблюдалось бессимптомное повышение уровня АЛТ, АСТ и ГГТ (>5x ВГН), а также сывороточного билирубина (> ВГН и до 1,5x ВГН). Реакция разрешилась после отмены эфавиренза.

Препараты, которые могут снижать или повышать концентрацию кортикостероидов в плазме (например, индукторы или ингибиторы CYP3A4), могут снижать эффективность кортикостероидов или повышать их токсичность.

Не вводить живые вакцины во время иммуносупрессивной терапии. Перед инфузией убедится, что сделаны все необходимые прививки. Рассмотреть возможность корректировки индивидуальных графиков вакцинации с учётом сопутствующей иммуносупрессивной терапии.

Следует воздерживаться от употребления алкоголя в течение как минимум года после инфузии и ограничить его употребление в дальнейшем.

Повышение активности фактора VIII может увеличить риск венозных и артериальных тромбоэмболических событий.

Активность фактора VIII выше верхней границы нормы, зарегистрированная после инфузии — необходимо оценить факторы риска тромбоза, включая сердечно-сосудистые факторы риска, до и после использования и консультировать пациентов соответствующим образом.

Требуется мониторинг активности фактора VIII и ингибиторов фактора VIII.

Требуется мониторинг злокачественных новообразований печени у пациентов с факторами риска развития гепатоцеллюлярной карциномы (например, гепатит B или C, неалкогольная жировая болезнь печени, хроническое употребление алкоголя, неалкогольный стеатогепатит, пожилой возраст) с помощью регулярного ультразвукового исследования (например, ежегодно) и тестирования на альфа-фетопротеин в течение 5 лет после приёма препарата.

Гепатоксичность

Внутривенное введение вектора AAV, направленного на печень, может привести к повышению уровня печёночных ферментов (трансаминаз), особенно повышению уровня АЛТ.

Трансаминит может возникнуть из-за иммуноопосредованного повреждения трансдуцированных гепатоцитов и может снизить терапевтическую эффективность генной терапии на основе вектора AAV.

Сопутствующие препараты могут вызывать гепатотоксичность или снижать активность фактора VIII или изменять уровень кортикостероидов в плазме, что может повлиять на повышение уровня печёночных ферментов и/или активность фактора VIII.

Внимательно следить за приёмом сопутствующих лекарств, включая растительные препараты и пищевые добавки, и рассмотреть возможность использования альтернативных лекарств в случае потенциального взаимодействия с другими препаратами.

Инфузионная реакция

Были зарегистрированы реакции, связанные с инфузией, включая реакции гиперчувствительности и анафилаксию.

Симптомы включают крапивницу, зуд, сыпь, чихание, кашель, одышку, ринорею, слезотечение, покалывание в горле, тошноту, диарею, гипотонию, тахикардию, предобморочное состояние, лихорадку, дрожь и озноб.

Наблюдать за пациентами во время и в течение как минимум 3 часов после завершения инфузии.

Не вводить со скоростью более 4 мл/мин.

Если возникла реакция на инфузию, замедлить или прекратить введение.

Возобновить введение с меньшей скоростью после исчезновения реакции на инфузию.

Прекратить инфузию при анафилаксии.

Рассмотреть возможность лечения инфузионной реакции с помощью кортикостероидов, антигистаминных препаратов и других мер.

• АТХ

  B02BD15

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)