Вальпроат натрия

Вальпроат натрия обладает противоэпилептическим и противосудорожным действием.

Ингибирует ГАМК-трансферазу, тормозит биотрансформацию ГАМК (инактивацию), стабилизирует и повышает её содержание в центральной нервной системе. Стимулирует центральные ГАМКергические процессы (в том числе тормозные стресс-лимитирующие) понижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга. Проявляет транквилизирующие свойства, снижает чувство страха, улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью. Высоко эффективен при абсансах и височных псевдоабсансах, мало — при психомоторных припадках.

Быстро и полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (приём пищи не изменяет абсорбцию).

Биодоступность около 100 %.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа, равновесная концентрация — на 3–4 день. Минимальная эффективная концентрация при внутривенном введении составляет 40–50 мг/л (до 100 мг/л).

Связывание с белками плазмы высокое (90 %) и снижается с увеличением дозы (концентрации).

Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ.

В печени подвергается биотрансформации: окисляется (митохондриальное-бета и микросомальное) и конъюгирует с глюкуроновой кислотой.

Выводится преимущественно с мочой (в виде конъюгатов, продуктов окисления, в том числе кетометаболитов). Период полувыведения составляет 15–17 часов, но может быть 6–10 часов (низкие показатели обусловлены индукцией ферментов биотрансформации).

Эпилепсия (моно- или комбинированная терапия):

• генерализованные припадки (большие судорожные, полиморфные и др.), малые формы (монотерапия), локальные и частичные припадки (моторные, психомоторные и др.);
• судорожный синдром при органических заболеваниях центральной нервной системы;
• расстройства поведения, связанные с эпилепсией; фебрильные судороги и нервные тики у детей.

• Гиперчувствительность;
• нарушения функции печени и/или поджелудочной железы;
• гепатит (острый, хронический, лекарственный и др., в том числе в семейном анамнезе);
• геморрагический диатез.

С осторожностью назначают пациентам с заболеваниями печени и поджелудочной железы в анамнезе, детям, особенно до 3 лет (наибольший риск проявления гепатотоксичности), женщинам детородного возраста (обязательна надёжная контрацепция), кормящим матерям (выделяется с грудным молоком), на фоне других противосудорожных препаратов, антидепрессантов, средств, угнетающих центральную нервную систему.

Применение при беременности

Противопоказано в I триместре беременности, возможно во II и III триместре беременности по назначению врача, в случае если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции.

Применение в период грудного вскармливания

Вальпроаты проникают в грудное молоко, концентрация в молоке составляет 1–10 % от уровня в сыворотке крови.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения.

• Тошнота, рвота, боли в желудке, диарея и другие диспептические расстройства, снижение или повышение аппетита;
• нарушение функции печени (транзиторное повышение уровня печёночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови) и поджелудочной железы, панкреатит, вплоть до тяжёлых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2–12-й неделе);
• нарушение сознания, ступор, депрессия, чувство усталости, слабость, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, расстройства поведения, психозы, головная боль, головокружение, энцефалопатия, тремор, атаксия, дизартрия, диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами, энурез;
• алопеция, эритематозные проявления, тромбоцитопения, понижение свёртываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтёками, гематомами, кровотечениями и др., гипофибриногенемия, лейкопения, эозинофилия, анемия, дисменорея, аменорея, увеличение массы тела, гипераммониемия с последующей летаргией и комой, изменения функциональных тестов щитовидной железы, фотосенсибилизация, аллергические реакции (сыпь, ангионевротический отёк), генерализованный зуд, синдром Стивенса — Джонсона, некротические поражения кожи с летальным исходом (у детей старшего возраста при приёме в течение 6 месяцев).

Симптомы

Заторможенность, нарушение равновесия и координации, миастения, гипорефлексия, нистагм, миоз, блокада сердца, коматозное состояние (на ЭЭГ увеличение медленных волн и фоновой активности).

Лечение

Промывание желудка (при энтеральном приёме не позже 10–12 часов), обеспечение осмотического диуреза, поддержание жизненно важных функций (средства, действующие на сердечно-сосудистую систему и др.), гемодиализ.

Усиливает эффекты, в том числе побочные, других противоэпилептических препаратов, антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, алкоголя, в том числе повышает гепатотоксичность фенобарбитала, фенитоина, карбамазепина и клоназепама.

Вальпроат увеличивает концентрацию фенитоина за счёт вытеснения его из связи с белками плазмы и угнетения биотрансформации, ингибирует CYP3A4 и снижает метаболизм карбамазепина. Карбамазепин индуцирует микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание вальпроата в плазме.

Фенобарбитал индуцирует микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание вальпроата в плазме. Вальпроат ингибирует метаболизм фенобарбитала, увеличивает период полувыведения и снижает его плазменный клиренс.

Повышает (взаимно) концентрации в сыворотке крови примидона, этосуксимида, салицилатов, в том числе ацетилсалициловой кислоты, дикумарола.

Одновременный приём трициклических антидепрессантов (имипрамин) или фенитоина может вызвать генерализованные эпилептические припадки, клоназепама — абсанс.

Стимулирует торможение агрегации тромбоцитов, вызываемое антикоагулянтами (варфарин) и ацетилсалициловой кислотой.

При беременности назначение возможно только в крайнем случае (когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода), в уменьшенных дозах и преимущественно в более поздние сроки.

До лечения, при превышении доз, в течение первых 6 месяцев лечения и затем — каждые 2–3 месяца поддерживающей терапии тщательно контролируют функцию печени (уровни печёночных трансаминаз, билирубина), поджелудочной железы, систему свёртывания крови (протромбин в крови).

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в том числе числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

При возникновении на фоне лечения симптоматики «острого живота» до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы.

С большой осторожностью используют при выполнении напряжённой умственной и физической работы.

Во время лечения не допускается приём напитков, содержащих алкоголь.

• АТХ

  N03AG01

• Фармакологические группы

  Нормотимики

  Противоэпилептические препараты

• Коды МКБ 10

  F06 Другие психические расстройства, обусловленные повреждением и дисфункцией головного мозга или соматической болезнью

  F06.4 Органическое тревожное расстройство

  F25 Шизоаффективные расстройства

  F30 Маниакальный эпизод

  F31 Биполярное аффективное расстройство

  F34.0 Циклотимия

  F34.1 Дистимия

  F40.0 Агорафобия

  F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]

  F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство

  F79 Умственная отсталость неуточнённая

  F95 Тики

  G40 Эпилепсия

  G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы

  G40.6 Припадки grand mal неуточнённые (с малыми припадками [petit mal] или без них)

  G40.7 Малые припадки [petit mal] неуточнённые без припадков grand mal

  R25.2 Судорога и спазм

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)