Варениклин

Варениклин — средство для лечения никотиновой зависимости.

Варениклин с высокой аффинностью и селективностью связывается с α4β2-никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами головного мозга, в отношении которых он является как частичным агонистом (но в меньшей степени, чем никотин), так и антагонистом в присутствии никотина. Электрофизиологические исследования in vitro и нейрохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с α4β2-никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует их, но в значительно меньшей степени, чем никотин. Никотин конкурентно связывается с тем же участком рецептора, к которому варениклин обладает более высоким сродством. Таким образом, варениклин эффективно блокирует способность никотина стимулировать α4β2-рецепторы и активировать мезолимбическую дофаминовую систему — нейрональный механизм, который лежит в основе реализации механизмов формирования никотиновой зависимости (получение удовольствия от курения). Эффективность варениклина как средства для лечения никотиновой зависимости обусловлена его частичным агонизмом в отношении α4β2-никотиновых рецепторов, связывание с которыми уменьшает тягу к курению и облегчает проявление синдрома отмены, одновременно приводя к снижению чувства удовольствия от курения (антагонизм в присутствии никотина).

Всасывание

Максимальная концентрация варениклина в плазме крови как правило достигается через 3–4 часа после приёма внутрь. При последующих приёмах у здоровых добровольцев равновесное состояние достигалось в течение 4 дней. Препарат практически полностью всасывается после приёма внутрь и обладает высокой системной биодоступностью, не связанной с приёмом пищи и временем приёма в течение дня. После однократного приёма в дозе от 0,1 до 3 мг или повторного приёма в дозе от 1 до 3 мг/сут фармакокинетика варениклина носила линейный характер.

Распределение

Варениклин распределяется в тканях и проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в головной мозг. Степень связывания с белками плазмы крови низкая (≤20 %) и не зависит от возраста и функции почек.

Метаболизм

Варениклин подвергается минимальной трансформации: 92 % дозы выводится почками в неизменённом виде и менее 10 % — в виде метаболитов. Среди метаболитов варениклина в моче обнаружены N-карбамилглюкуронид варениклина и гидроксиварениклин. В плазме крови варениклин на 91 % циркулирует в неизменённом виде. Среди циркулирующих метаболитов обнаружены N-карбамилглюкуронид варениклина и N-глюкозилварениклин.

Выведение

Период полувыведения варениклина составляет около 24 часов. Выведение варениклина почками осуществляется, в основном, путём клубочковой фильтрации в сочетании с активной канальцевой секрецией.

Фармакокинетика в особых группах

Фармакокинетика варениклина существенно не зависит от возраста, расы, пола, статуса курения или сопутствующей терапии.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика варениклина не изменялась у больных с лёгкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина >50 и ≤80 мл/мин). У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >30 мл/мин и ≤50 мл/мин) AUC варениклина увеличилась в 1,5 раза по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин). У больных с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) AUC варениклина увеличилась в 2,1 раза. У больных с терминальной стадией почечной недостаточности варениклин эффективно удалялся при гемодиализе.

Нарушение функции печени

Учитывая отсутствие выраженного метаболизма варениклина в печени, фармакокинетика варениклина не должна изменяться у больных с нарушением её функции.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика варениклина у пожилых людей с нормальной функцией почек (возраст от 65 до 75 лет) не изменяется.

Никотиновая зависимость у взрослых.

• Повышенная чувствительность к варениклину;
• терминальная стадия почечной недостаточности;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения варениклина у беременных женщин не проведено.

Исследования, проведённые на животных, свидетельствовали об увеличении случаев повреждения плода.

Применение во время беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения и степени влияния варениклина в период грудного вскармливания не проведено.

Не известно выделяется ли варениклин в человеческое молоко. Исследования показали выделение варениклина в молоко лактирующих животных.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь.

Начальная доза — 500 мкг 1 раз в сутки. Проводится титрование дозы по специальной схеме. Рекомендуемая доза составляет 1 мг 2 раза в сутки.

Курс лечения составляет 12 недель. Пациентам, которые успешно прекратили курение к концу 12-й недели, рекомендуется дополнительный курс лечения препаратом в дозе 1 мг 2 раза в сутки в течение 12 недель.

Пациентам, которым не удаётся прекратить курение в ходе начального 12-недельного курса лечения или у которых после лечения наступает рецидив, следует рекомендовать предпринять ещё одну попытку, при условии, что были установлены причины неудачи первой попытки и приняты меры для их устранения.

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 мг 1 раз в сутки. Лечение начинают с дозы 500 мкг 1 раз в сутки, которую через 3 дня увеличивают до 1 мг 1 раз в сутки.

Наиболее часто

Тошнота (28.6 %).

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто — тошнота; часто — рвота, запор, диарея, вздутие живота, дискомфорт в желудке, диспепсия, метеоризм, сухость во рту; редко — рвота с кровью, примесь крови в стуле, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боли в животе, кишечные расстройства, нарушение стула, отрыжка, афтозный стоматит, болезненность дёсен, обложенный язык, изменение показателей функции печени.

Со стороны нервной системы

Очень часто — необычные сновидения, бессонница, головная боль; часто — сонливость, головокружение, дисгевзия; редко — паническая реакция, брадифрения, нарушение мышления, колебания настроения, тремор, нарушение координации, дизартрия, двигательное беспокойство, дисфория, гипестезия, апатия.

Со стороны обмена веществ

Часто — повышение аппетита; редко — анорексия, снижение аппетита, полидипсия, увеличение массы тела, снижение концентрации кальция в крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко — повышение артериального давления, депрессия сегмента ST на ЭКГ, уменьшение амплитуды зубца Т на ЭКГ, увеличение частоты сердечных сокращений, фибрилляция предсердий, сердцебиение.

Со стороны органов чувств

Редко — скотома, изменение цвета склеры, боли в глазном яблоке, расширение зрачков, фотофобия, миопия, повышенное слезотечение, шум в ушах, снижение вкусовых ощущений.

Со стороны дыхательной системы

Редко — одышка, кашель, охриплость голоса, боль в глотке и гортани, раздражение глотки, застойные явления в дыхательных путях, застой в придаточных пазухах носа, экссудация в носоглотке, ринорея, храп.

Дерматологические реакции

Редко — генерализованная сыпь, эритема, прурит, акне, гипергидроз, повышение потоотделения ночью.

Со стороны костно-мышечной системы

Редко — скованность суставов, мышечные спазмы, боли в грудной стенке, костохондрит.

Со стороны мочевыделительной системы

Редко — глюкозурия, никтурия, полиурия.

Со стороны репродуктивной системы

Редко — меноррагия, выделения из влагалища, сексуальная дисфункция, повышение либидо, снижение либидо, изменение спермы.

Инфекции

Редко — бронхит, назофарингит, синусит, грибковые инфекции, вирусные инфекции.

Прочие

Часто — усталость; редко — дискомфорт в груди, боли в груди, лихорадка, ощущение холода, астения, нарушение циркадного ритма сна, недомогание, киста, уменьшение числа тромбоцитов, повышение уровня С-реактивного белка.

Случаи передозировки не описаны.

Лечение симптоматическое.

Варениклин выводится при гемодиализе у больных с тяжёлым нарушением функции почек, однако опыта применения гемодиализа при передозировке нет.

Клинически значимых взаимодействий варениклина с другими препаратами не выявлено. Коррекции дозы варениклина или перечисленных ниже препаратов при одновременном применении не требуется.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что варениклин не изменяет фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются под действием изоферментов цитохрома P450. Поскольку клиренс варениклина менее чем на 10 % осуществляется за счёт метаболизма, маловероятно, что вещества, влияющие на активность изоферментов цитохрома P450, могут повлиять на фармакокинетику варениклина, в связи с чем коррекция его дозы не требуется.

Варениклин в терапевтических концентрациях не подавляет почечный транспорт белков у человека. Следовательно, варениклин не должен влиять на фармакокинетику лекарственных средств, клиренс которых осуществляется за счёт почечной секреции (в частности метформина).

Метформин

Варениклин не влияет на фармакокинетику метформина. Метформин не вызывает изменения фармакокинетики варениклина.

Циметидин

Циметидин вызывает увеличение AUC варениклина на 29 % за счёт снижения его почечного клиренса.

Дигоксин

Варениклин не влияет на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.

Варфарин

Варениклин не изменяет фармакокинетику варфарина и не влияет на протромбиновое время (МНО). Прекращение курения само по себе может привести к изменению фармакокинетики варфарина.

Применение в сочетании с другими средствами против курения

Бупропион

Варениклин не влияет на фармакокинетику бупропиона в равновесном состоянии.

Никотинзаместительная терапия

При одновременном применении у курильщиков варениклина и пластырей, содержащих никотин, в течение 12 дней было выявлено статистически значимое снижение среднего сАД (на 2,6 мм рт.ст.) в последний день исследования. При этом частота проявления тошноты, головной боли, рвоты, головокружения, диспепсии и усталости на фоне комбинированной терапии была выше, чем на фоне одной никотинозаместительной терапии.

Безопасность и эффективность варениклина в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.

Физиологические изменения, которые возникают после отказа от курения на фоне терапии варениклином или без неё, могут повлиять на фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных средств, что может потребовать коррекции их дозы (например теофиллин, варфарин и инсулин).

Завершение лечения варениклином у 3 % пациентов сопровождалось повышением раздражительности, тягой к курению, депрессией и/или бессонницей.

В ходе пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о появлении психоневрологических симптомов, включая нарушение поведения, ажитацию, депрессивное настроение, суицидальную настроенность и суицидальное поведение у пациентов, пытающихся бросить курить с помощью вареник Лина. Врач должен разъяснять пациентам, пробующим бросить курить с помощью варениклина, возможность развития психоневрологических симптомов и учитывать возможность постепенного снижения дозы. Пациентов, членов их семей или ухаживающих за ними лиц следует информировать о необходимости прекращения приёма препарата и немедленного обращения к врачу при появлении нарушений поведения, ажитации или депрессивного настроения, которые ранее не были свойственны данному пациенту, а также при возникновении суицидальной настроенности или поведения. До начала лечения нужно рекомендовать пациентам сообщать о любых психических расстройствах, которые у них были раньше.

Варениклин может вызвать головокружение и сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом и другими потенциально опасными видами деятельности до оценки индивидуальной реакции на варениклин.

• АТХ

  N07BA03, S01XA28

• Фармакологическая группа

  Средства для коррекции нарушений при алкоголизме, токсико- и наркомании

• Коды МКБ 10

  F11 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением опиоидов

  F17.2 Синдром зависимости, вызванный употреблением табака

  Z72.0 Употребление табака

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)