Ведолизумаб

Ведолизумаб обладает иммунодепрессивным действием.

Ведолизумаб является иммуносупрессивным биологическим препаратом с селективным воздействием на кишечник. Он представляет собой гуманизированные моноклональные антитела IgG₁, которые специфически связываются с α4β7-интегрином и селективно блокируют взаимодействие α4β7-интегрина с молекулами клеточной адгезии слизистой оболочки адрессином-1 (MAdCAM-1), но не с молекулами клеточной адгезии сосудов-1 (VCAM-1). MAdCAM-1 экспрессируется главным образом на клетках эндотелия кишечника и играет ведущую роль в миграции T-хелперных лимфоцитов, вызывающих хронический воспалительный процесс, характерный для язвенного колита и болезни Крона, при котором поражаются ткани желудочно-кишечного тракта. Нарушение данного молекулярного взаимодействия препятствует трансмиграции кишечных T-лимфоцитов через сосудистый эндотелий в паренхиматозную ткань у нечеловекообразных приматов и индуцирует обратимое трёхкратное повышение содержания этих клеток в периферической крови. Мышиный прекурсор ведолизумаба уменьшает воспаление желудочно-кишечного тракта при колите у эдиповых тамаринов, которые являются экспериментальной моделью язвенного колита. Ведолизумаб не связывается с α4β1- и αEβ7интегринами, а также не подавляет их функцию.

У здоровых добровольцев, пациентов с язвенным колитом или у пациентов с болезнью Крона ведолизумаб не вызывает повышение содержания нейтрофилов, базофилов, эозинофилов, B-клеток и цитотоксических T-лимфоцитов, общего количества хелперных T-лимфоцитов памяти, моноцитов или натуральных клеток-киллеров в периферической крови при отсутствии лейкоцитоза.

Ведолизумаб не влияет на иммунный контроль и воспаление центральной нервной системы при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите у нечеловекообразных приматов, служащих моделью рассеянного склероза, а также на иммунные ответы при антигенной стимуляции кожи и мышц. Напротив, ведолизумаб подавляет иммунный ответ на желудочно-кишечную стимуляцию антигеном у здоровых добровольцев.

В клинических исследованиях пациентам вводили ведолизумаб в дозах от 2 до 10 мг/кг и наблюдали более чем 95 % сатурацию рецепторов α4β7 на подтипах циркулирующих лимфоцитов, участвующих в иммунном надзоре в кишечнике.

Ведолизумаб не влиял на направленную миграцию CD4+ и CD8+-лимфоцитов в центральной нервной системе, о чём свидетельствует отсутствие изменений в отношении содержания CD4+/CD8+ в спинномозговой жидкости у здоровых добровольцев до и после введения ведолизумаба. Эти данные согласуются с результатами исследований у нечеловекообразных приматов, которые указывают на отсутствие воздействия на иммунный контроль центральной нервной системы.

Данные доклинических исследований по безопасности

Данные доклинических исследований не выявили особых факторов опасности для человека в результате проведения традиционных исследований по фармакологической безопасности, токсичности многократных доз, а также исследований токсического воздействия на репродуктивную функцию и развитие плода.

Долгосрочные исследования на животных для изучения канцерогенного потенциала ведолизумаба не проводились ввиду того, что моделей с фармакологической чувствительностью к моноклональным антителам не существует. У видов с фармакологической чувствительностью (макак-крабоедов) в 13-недельных и 26-недельных токсикологических исследованиях не наблюдали признаков клеточной гиперплазии или системной иммуномодуляции, которые могли потенциально ассоциироваться с онкогенезом. Более того, не было выявлено признаков воздействия ведолизумаба на скорость пролиферации или цитотоксичность человеческих опухолевых клеточных линий, экспрессирующих α4β7-интегрин in vitro.

Специальных исследований по изучению влияния ведолизумаба на репродуктивную функцию у животных не проводилось. Данных по исследованию токсического воздействия многократных доз у макак-крабоедов недостаточно для того, чтобы сделать какие-либо определённые выводы о влиянии ведолизумаба на репродуктивные органы самцов. Принимая во внимание тот факт, что ведолизумаб не связывается с тканями репродуктивных органов у обезьяны и человека, а также отсутствие влияния на репродуктивную функцию у самцов мышей с «выключенным» β₇-интегрином, можно полагать, что ведолизумаб не оказывает негативное воздействие на репродуктивную функцию у самцов. При введении ведолизумаба беременным самкам макак-крабоедов на протяжении большей части периода беременности признаков тератогенного воздействия, влияния на пре- и постнатальное развитие у детёнышей до 6 месяцев не наблюдали. Низкий уровень (<300 мкг/л) ведолизумаба был выявлен на 28-й день после родов в молоке у 3 из 11 самок макак-крабоедов, получавших ведолизумаб в дозах 100 мг/кг каждые две недели, но не обнаружен в молоке ни у одной из самок, получавших дозы 10 мг/кг. На настоящий момент не установлено, проникает ли ведолизумаб в грудное молоко у женщин.

Исследования фармакокинетики ведолизумаба с однократным и многократным введением проводились у здоровых добровольцев и пациентов с тяжёлым или среднетяжёлым активным язвенным колитом или болезнью Крона.

У пациентов, получавших 300 мг ведолизумаба путём 30-минутной внутривенной инфузии в 0-ю и 2-ю неделю средняя сывороточная концентрация на 6-й неделе составляла 27,9 мкг/мл (стандартное отклонение ±15,51) у пациентов с язвенным колитом и 26,8 мкг/мл (стандартное отклонение ±17,45) у пациентов с болезнью Крона. Начиная с 6-й недели пациентам вводили ведолизумаб в дозах 300 мг каждые восемь недель или каждые четыре недели. У пациентов с язвенным колитом средняя стационарная сывороточная концентрация составляла 11,2 мкг/мл (стандартное отклонение ±7,24) и 38,3 мкг/мл (стандартное отклонение ±24,43) соответственно. У пациентов с болезнью Крона средняя стационарная сывороточная концентрация составляла 13 мкг/мл (стандартное отклонение ±9,08) и 34,8 мкг/мл (стандартное отклонение ±22,55) соответственно.

Распределение

Объём распределения ведолизумаба составляет около 5 л. Ведолизумаб преимущественно находится в сыворотке и не распределяется в периферические ткани. Степень связывания ведолизумаба с белками плазмы не изучалась. Ведолизумаб представляет собой моноклональные антитела и, как ожидается, не должен связываться с белками плазмы. Ведолизумаб не проникает через гематоэнцефалический барьер после внутривенного введения. При внутривенном введении в дозе 450 мг ведолизумаб не определялся в цереброспинальной жидкости у здоровых добровольцев.

Выведение

Общий клиренс ведолизумаба составляет примерно 0,157 л/сут, период полувыведения из сыворотки составляет 25 суток. Точный путь выведения ведолизумаба не установлен. Результаты популяционных анализов фармакокинетики дают основание полагать, что низкий уровень альбумина, повышенная масса тела, анамнез лечения препаратами — ингибиторами ФНО-альфа и наличие антител к ведолизумабу могут способствовать повышению клиренса ведолизумаба, но степень воздействия этих факторов не рассматривается как клинически релевантная. Дозирование ведолизумаба из расчёта по массе тела не является обоснованным.

Линейность

Ведолизумаб проявлял линейные фармакокинетические свойства при сывороточной концентрации более 1 мкг/мл.

Особые популяции

Результаты популяционных анализов фармакокинетики у пациентов с язвенным колитом или болезнью Крона указывают на то, что возраст пациента не влияет на клиренс ведолизумаба. Официальных исследований по изучению воздействия почечной или печёночной недостаточности на фармакокинетические характеристики ведолизумаба не проводилось.

Язвенный колит

Пациенты со среднетяжёлым или тяжёлым активным язвенным колитом:

• с неадекватным ответом, неэффективностью лечения (или снижением эффективности) или непереносимостью одного или нескольких препаратов стандартной терапии;
• с неудовлетворительным ответом, утратой ответа или непереносимостью одного или нескольких ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α).

Болезнь Крона

Пациенты со среднетяжёлой или тяжёлой активной болезнью Крона:

• с неадекватным ответом, неэффективностью лечения (или снижением эффективности) или непереносимостью одного или нескольких препаратов стандартной терапии;
• с неудовлетворительным ответом, утратой ответа или непереносимостью одного или нескольких ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α).

• Детский возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к ведолизумабу;
• активная форма тяжёлых инфекционных заболеваний, таких как туберкулёз, сепсис, цитомегаловирусная инфекция, листериоз, и оппортунистические инфекции, такие как прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ).

Лактация (грудное вскармливание).

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения ведолизумаба у беременных женщин не проведено.

Исследования на животных не выявили вреда для плода или неблагоприятного воздействия на дородовое или послеродовое развитие при применении доз в 20 раз превышающих рекомендуемую дозу человека.

Возможно применение ведолизумаба при беременности по назначению врача, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения и степени влияния ведолизумаба в период грудного вскармливания не проведено.

Нет данных в отношении экскреции ведолизумаба вместе с грудным молоком у человека.

Ведолизумаб обнаруживался в молоке лактирующих обезьян.

Требуется соблюдать осторожность при применении ведолизумаба у женщин в период грудного вскармливания.

Репродуктивная функция

Данные по воздействию ведолизумаба на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать соответствующие средства контрацепции для предупреждения беременности при лечении ведолизумабом. Применение средств контрацепции следует продолжать по крайней мере в течение 18 недель после последнего введения ведолизумаба.

Схема лечения одинакова для язвенного колита и болезни Крона.

Ведолизумаб в дозе 300 мг вводится пациентам в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут, затем в той же дозе через 2 недели и через 6 недель после первого введения, и далее каждые 8 недель.

Длительность лечения

В случае отсутствия терапевтического эффекта к 14-ой неделе у пациентов с язвенным колитом следует рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего лечения.

У пациентов с болезнью Крона с отсутствием клинического ответа на терапию, терапевтический эффект может быть достигнут с помощью введения 300 мг ведолизумаба на 10-й неделе. Пациентам, у которых отмечается клинический ответ на лечение, после 14-й недели продолжают вводить ведолизумаб с интервалом в 8 недель. При отсутствии признаков клинического ответа к 14-ой неделе у пациентов с болезнью Крона курс лечения следует прекратить.

У пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона, у которых отмечается снижение клинического ответа на лечение, терапевтический эффект может быть достигнут с помощью введения 300 мг ведолизумаба каждую 4-ую неделю. Следует тщательно оценить целесообразность продолжения лечения у пациентов без признаков улучшения после коррекции дозы.

Пациентам, у которых наблюдается клинический ответ, можно уменьшить дозу и/или отменить кортикостероиды в соответствии со стандартами лечения.

Повторное применение

Если поддерживающая терапия прервана и возникает необходимость возобновить лечение, следует использовать режим дозирования с интервалом в 4 недели. В клинических исследованиях при повторном курсе лечения ведолизумабом восстановление эффективности препарата достигалось без выраженного увеличения частоты побочных явлений или инфузионных реакций (ИР).

Детская популяция

Безопасность и эффективность применения ведолизумаба у детей младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Лица пожилого возраста (65 лет и старше)

Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста. Результаты популяционного анализа фармакокинетики показали, что возраст не оказывает влияния на клиренс ведолизумаба.

Нарушение функции почек и печени

Для популяций пациентов с нарушением функций почек и печени исследование ведолизумаба не проводилось, рекомендации относительно доз отсутствуют.

Профиль безопасности

Ведолизумаб изучали в трёх плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с язвенным колитом (I) или болезнью Крона (II и III). В двух контролируемых исследованиях (I и II) участвовало 1434 пациента, которые получали ведолизумаб в дозах 300 мг в 0-ю и 2-ю неделю, а затем каждую 8-ю или каждую 4-ю неделю в период до 52 недель, а также 297 пациентов, которым в течение 52 недель вводили плацебо. Нежелательные явления были отмечены у 84 % пациентов, получавших ведолизумаб, и 78 % получавших плацебо. Через 52 недели серьёзные нежелательные явления наблюдали у 19 % пациентов, получавших ведолизумаб, и 13 % пациентов, получавших плацебо. Аналогичную частоту нежелательных явлений отмечали в каждой из групп, получавшей ведолизумаб с интервалом в 8 недель и 4 недели, в клинических исследованиях III фазы. Доля пациентов, прекративших лечение по причине нежелательных явлений, составляла 9 % в группе, получавшей ведолизумаб, и 10 % в группе, получавшей плацебо. В объединённых исследованиях, включавших I и II, нежелательные реакции, которые наблюдали у ≥5 % пациентов, включали тошноту, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, артралгию, пирексию, утомляемость, головную боль и кашель. Инфузионные реакции отмечали у 4 % пациентов, получавших ведолизумаб.

В менее продолжительном (10-недельном) плацебо-контролируемом исследовании III все отмеченные виды нежелательных реакций были аналогичны зафиксированным в 52-недельных исследованиях, но уступали последним по частоте развития. Ещё 279 пациентам в 0-ю и 2-ю недели вводили ведолизумаб, а затем плацебо в период до 52 недель. Из этих пациентов у 84 % отмечались нежелательные явления, и у 15 % — серьёзные нежелательные явления.

Пациенты (n=1822), ранее включённые во 2-ю и 3-ю фазы исследования ведолизумаба, могли принимать участие в текущем открытом исследовании и получать ведолизумаб в дозе 300 мг каждые четыре недели.

Частота нежелательных реакций расценивается следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1 000, <1/100; редко — ≥1/10 000, <1/1 000; очень редко — <1/10 000; частота неизвестна (не может быть рассчитана на основе имеющихся данных).

Внутри каждой категории частоты нежелательные реакции приведены в порядке убывания серьёзности.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто — назофарингит; часто — бронхит, гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, синусит, фарингит; нечасто — инфекции дыхательных путей, вульвовагинальный кандидоз, кандидоз ротовой полости.

Со стороны нервной системы

Очень часто — головная боль; часто — парестезия.

Со стороны сосудистой системы

Часто — гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто — боль в области ротоглотки, заложенность носа, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — анальный абсцесс, анальная трещина, тошнота, диспепсия, запор, вздутие живота, метеоризм, геморрой.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто — сыпь, зуд, экзема, эритема, ночная потливость, акне; нечасто — фолликулит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто — артралгия; часто — мышечные спазмы, боль в спине, мышечная слабость, утомляемость, боль в конечностях.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто — пирексия; нечасто — инфузионная реакция (включая боль и раздражение в месте инфузии), связанный с ИР озноб, зябкость.

Инфузионные реакции

В контролируемых исследованиях I и II у 4 % пациентов, получавших ведолизумаб, и 3 % пациентов, получавших плацебо, наблюдали нежелательные явления, которые были определены исследователем как инфузионные реакции. Большинство инфузионных реакций были лёгкими или умеренными по интенсивности и приводили к досрочному прекращению лечения менее чем в 1 % случаев. Наблюдавшиеся инфузионные реакции, как правило, купировались самостоятельно или в результате минимального вмешательства после инфузии. Большинство инфузионных реакций развивалось в течение первых 2 часов.

Один случай серьёзного нежелательного явления в виде инфузионных реакций был отмечен у пациента с болезнью Крона в процессе второй инфузии (наблюдались такие симптомы, как затруднение дыхания, бронхоспазм, крапивница, прилив крови к лицу, сыпь, а также повышенное кровяное давление и увеличение частоты сердечных сокращений). Данная инфузионная реакция была успешно купирована в результате прекращения инфузии и лечения с использованием антигистаминого препарата и внутривенного введения гидрокортизона. У пациентов, получавших ведолизумаб в 0-ю и 2-ю недели, а затем плацебо, не отмечалось увеличение частоты инфузионных реакций при возобновлении лечения ведолизумабом после потери ответа.

Инфекционные заболевания

В контролируемых исследованиях I и II частота развития инфекций составляла 0,85 на пациенто-год у пациентов, получавших ведолизумаб, и 0,7 на пациенто-год у пациентов, получавших плацебо. Инфекции в основном включали назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит и инфекции мочевыводящих путей. Большинство пациентов продолжило лечение ведолизумабом после прекращения инфекции.

В контролируемых исследованиях I и II частота развития серьёзных инфекций составляла 0,07 на пациенто-год у пациентов, получавших ведолизумаб, и 0,06 на пациенто-год у пациентов, получавших плацебо.

В контролируемых и открытых исследованиях с участием взрослых пациентов, получавших ведолизумаб, отмечались случаи развития серьёзных инфекций, которые включали туберкулёз, сепсис (иногда с летальным исходом), сальмонеллёзный сепсис, листериозный менингит и цитомегаловирусный колит.

Иммуногенность

В контролируемых исследованиях I и II частота иммуногенности ведолизумаба составляла 4 % (56 из 1434 пациентов, длительно получавших ведолизумаб, были серопозитивными к ведолизумабу в какое-либо время на протяжении лечения). У 9 из этих 56 пациентов отмечали устойчивый положительный результат (положительный результат на наличие антител к ведолизумабу при двух или более визитах исследования), а у 33 пациентов произошло формирование нейтрализующих антител к ведолизумабу.

В контролируемых исследованиях I и II частота обнаружения антител к ведолизумабу у пациентов через 16 недель после введения последней дозы ведолизумаба составляла около 10 %. Устойчивый положительный результат на наличие антител к ведолизумабу имели 5 % (3 из 61) пациентов с нежелательными явлениями, которые были определены как инфузионные реакции. В целом очевидной взаимосвязи между формированием антител к ведолизумабу и клиническим ответом или нежелательными явлениями не отмечалось. Однако количество пациентов, у которых произошло формирование антител к ведолизумабу, было слишком мало для того, чтобы делать какие-либо определённые выводы.

Злокачественные новообразования

В целом имеющиеся на настоящее время результаты клинических исследований не указывают на наличие повышенного риска злокачественных новообразований в результате лечения ведолизумабом. Сведения о результатах длительного воздействия ведолизумаба ограничены.

При проведении клинических исследований вводили дозы до 10 мг/кг (что примерно в 2,5 раза превышает рекомендуемую дозу). В клинических испытаниях случаев дозолимитирующей токсичности не отмечалось.

Исследований совместного применения ведолизумаба с другими препаратами, включая биологические иммуносупрессанты, не проводилось. Таким образом, не рекомендуется смешивать приготовленный инфузионный раствор ведолизумаба с другими препаратами или вводить их в инфузионную систему.

Данные клинических исследований ведолизумаба у пациентов, ранее проходивших лечение с использованием натализумаба или ритуксимаба, отсутствуют. При рассмотрении возможности применения ведолизумаба у этих пациентов необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты, ранее получавшие натализумаб, должны, как правило, выжидать не менее 12 недель прежде чем начать лечение с использованием ведолизумаба, если клиническое состояние пациента не указывает иное.

Перед началом лечения ведолизумабом рекомендуется проведение вакцинации всех пациентов в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации. Ведолизумаб следует применять под строгим наблюдением квалифицированного медицинского персонала, способного осуществить контроль реакций гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию. При проведении инфузии должны быть доступны средства неотложной помощи. Пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время инфузии и после её завершения в течение двух часов для первых двух инфузий и примерно одного часа для последующих инфузий.

Инфузионные реакции

Результаты клинических исследований включают сообщения об инфузионных реакциях и реакциях гиперчувствительности, в основном лёгкой и умеренной степени тяжести.

В случае развития тяжёлой инфузионной реакции, анафилактической реакции или других тяжёлых реакций следует немедленно прекратить введение ведолизумаба и принять соответствующие терапевтические меры для купирования реакции (например с использованием эпинефрина и антигистаминных препаратов).

В случае развития лёгкой или умеренной инфузионной реакции снижают скорость инфузии или прерывают процедуру и начинают соответствующее лечение (например с использованием эпинефрина и антигистаминных препаратов). После прекращения инфузионной реакции продолжают инфузию. Следует рассмотреть возможность премедикации (например с использованием антигистаминных препаратов, гидрокортизона и/или парацетамола) перед проведением следующей инфузии у пациентов с анамнезом лёгких или умеренных инфузионных реакциях на ведолизумаб с целью минимизации возможного риска.

Инфекционные заболевания

Ведолизумаб является антагонистом интегрина с селективным воздействием на кишечник, не обладающим установленной системной иммуносупрессивной активностью.

Существует потенциальный повышенный риск развития оппортунистических инфекций или инфекций, для которых кишечник является защитным барьером. Лечение с использованием ведолизумаба не следует назначать пациентам с активными формами тяжёлых инфекций до тех пор, пока инфекции не будут взяты под контроль. Также следует рассмотреть возможность прекращения курса лечения у пациентов, у которых развитие тяжёлой инфекции произошло в течение длительного курса лечения с использованием ведолизумаба. Необходимо соблюдать осторожность при назначении ведолизумаба пациентам с контролируемыми тяжёлыми хроническими инфекциями или анамнезом рецидивирующих тяжёлых инфекций. Пациенты должны проходить тщательный мониторинг на наличие инфекций до, в течение и после завершения курса лечения.

Так как ведолизумаб противопоказан пациентам с активной формой туберкулёза, то перед началом лечения пациенты должны проходить скрининг на туберкулёз в соответствии с установленными нормами. В случае выявления латентного туберкулёза перед назначением ведолизумаба обязательно проводят лечение туберкулёза в соответствии с локальными рекомендациями. В случае выявления туберкулёза у пациентов, уже проходящих курс лечения, введение ведолизумаба прекращают вплоть до излечения туберкулёзной инфекции.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

Применение некоторых антагонистов интегрина и некоторых системных иммуносупрессорных препаратов ассоциируются с ПМЛ, оппортунистической инфекцией, вызываемой вирусом Джона Каннингема (JC). Синдром ПМЛ — это редкое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, возникающее в результате реактивации латентного JC-вируса, часто заканчивается летальным исходом. Связываясь с α4β7-интегрином, экспрессированным на мигрирующих в кишечник лимфоцитах, ведолизумаб оказывает иммуносупрессивное действие на желудочно-кишечный тракт. Развитие ПМЛ обычно происходит у пациентов с ослабленной иммунной системой.

Сообщения о случаях ПМЛ в клинических исследованиях ведолизумаба отсутствуют, но медицинским работникам следует проводить мониторинг пациентов, получающих ведолизумаб, на случай возникновения новых или ухудшения имеющихся неврологических признаков и симптомов и рассмотреть возможность направления пациента к специалисту-неврологу. В случае подозрения на ПМЛ лечение ведолизумабом должно быть приостановлено, а в случае подтверждения диагноза лечение ведолизумабом полностью прекращают.

Типичные признаки и симптомы, связанные с ПМЛ, разнообразны, прогрессируют в течение от нескольких дней до нескольких недель и включают в себя гемипарез, афазию, изменения поведения и личности, ретрохиазмальный зрительный дефицит, судороги. Прогрессирование нарушений обычно приводит к летальному исходу или тяжёлой инвалидности в течение нескольких недель или месяцев.

Злокачественные новообразования

У пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона отмечается повышенный риск развития злокачественных новообразований.

Живые и пероральные вакцины

Перед началом лечения ведолизумабом рекомендуется проведение вакцинации всех пациентов в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации.

Введение живых и неживых вакцин одновременно с ведолизумабом допускается только в случае, если польза применения значительно превосходит риск.

В плацебо-контролируемых исследованиях с участием здоровых добровольцев разовая доза ведолизумаба 750 мг не приводила к снижению показателей защитной иммунной реакции на вирус гепатита B у лиц, прошедших внутримышечную вакцинацию тремя дозами рекомбинантного поверхностного антигена вируса гепатита B. Однако пациенты, которым ввели ведолизумаб после перорального введения 2-кратной дозы неживой холерной вакцины, характеризовались пониженными уровнями сероконверсии и титрами антител к возбудителю холеры по сравнению с пациентами, получившими плацебо. Влияние на другие пероральные и назальные вакцины неизвестно.

Индукция ремиссии при болезни Крона

У некоторых пациентов индукция ремиссии при болезни Крона может занимать до 14 недель. Причины этого явления изучены пока не полностью и, возможно, связаны с механизмом действия ведолизумаба. Это следует учитывать, особенно у пациентов с тяжёлой активной формой заболевания на исходном уровне, когда лечение ингибиторами ФНО-α ещё не проводилось.

Анализы исследовательской подгруппы, проводившиеся в рамках клинических исследований при болезни Крона, показали, что назначение пациентам ведолизумаба без сопутствующего лечения кортикостероидами может быть менее эффективно для достижения индукции ремиссии болезни Крона по сравнению с пациентами, уже получающими сопутствующую терапию кортикостероидами (независимо от сопутствующего применения иммуномодуляторов).

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста (65 лет и старше)

Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста. Результаты популяционного анализа фармакокинетики показали, что возраст не оказывает влияние на клиренс ведолизумаба.

Нарушение функции почек и печени

Для популяций пациентов с нарушением функций почек и печени исследование ведолизумаба не проводилось, рекомендации относительно доз отсутствуют.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты реакции, так как у небольшого числа пациентов возможно головокружение.

• АТХ

  L04AA33, L04AG05

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

• Коды МКБ 10

  K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]

  K51 Язвенный колит

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)