Векурония бромид

Векурония бромид обладает миорелаксирующим, недеполяризующим и н-холинолитическим действием.

Периферический миорелаксант недеполяризующего конкурентного типа действия. Представляет собой моночетвертичное аммониевое соединение стероидной структуры. Нарушает нервно-мышечную передачу вследствие блокады н-холинорецепторов скелетных мышц и устранения деполяризующего действия на них ацетилхолина. После внутривенного введения расслабление поперечно-полосатых мышц развивается через 1,5–2 минуты и продолжается 20–30 минут. Миорелаксация не сопровождается фасцикуляциями и болями в мышцах. Векурония бромид обладает слабой ганглиоблокирующей активностью, в незначительной степени блокирует м-холинорецепторы сердца, несколько усиливает высвобождение гистамина из тучных клеток.

Время достижения и продолжительность эффекта являются дозозависимыми. Средняя эффективная доза, вызывающая миорелаксацию на 90 %, составляет 0,057 мг/кг (от 0,049 до 0,062 мг/кг по данным разных исследований). После внутривенного введения дозы 0,08–0,10 мг/кг первичный эффект развивается примерно через 1 минуту, интубация возможна через 2,5–3 минуты, максимальный миорелаксирующий эффект у большинства пациентов достигается через 3–5 минут. Восстановление нервно-мышечной передачи на 25 % происходит через 25–40 минут и на 95 % через 45–65 минут после введения при сбалансированной анестезии. При введении начальной дозы через 5 минут после начала ингаляционной анестезии (энфлуран, изофлуран, галотан) или при достижении равновесного состояния дозу уменьшают на 15 %. Повторное введение поддерживающих доз практически не влияет на продолжительность нервно-мышечного блока. При сбалансированной анестезии после введения начальной дозы 0,08–0,10 мг/кг первую поддерживающую дозу 0,010–0,015 мг/кг вводят через 25–40 минут, последующие поддерживающие дозы вводят с интервалом в 12–15 минут. Анестезия галотаном незначительно увеличивает продолжительность действия поддерживающих доз. После начала спонтанного восстановления его скорость превышает таковую при применении панкурония бромида, ускоряется введением антихолинэстеразных средств (пиридостигмина бромид, неостигмина метилсульфат) в сочетании с м-холинолитическими средствами (атропин и др.). Связывается с белками плазмы на 60–80 %. Метаболизируется в печени с образованием 5-гидроксивекурония. Период полувыведения составляет 65–75 минут. Слабо кумулирует. Выводится на 65 % с желчью в виде неактивных метаболитов, 35 % — почками в неизменённом виде.

Релаксация скелетной мускулатуры (при хирургических операциях под общей анестезией).

• Повышенная чувствительность к векуронию или бромидам;
• бронхиальная астма.

• Рак бронхов;
• заболевания сердечно-сосудистой системы;
• миастения gravis, ожирение;
• заболевания с нарушением нервно-мышечной передачи;
• полиомиелит (в анамнезе);
• выраженные нарушения функции печени и почек;
• нарушение кислотно-основного состояния и электролитного баланса;
• угнетение дыхания;
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения векурония бромида у беременных женщин не проведено.

Об исследованиях на животных нет данных.

Возможно применение векурония бромида при беременности под наблюдением врача, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

У беременных женщин, которые для лечения токсикоза получали соли магния (способные потенцировать нервно-мышечную блокаду), векурония бромид следует применять в уменьшенных дозах.

Может быть применён при кесаревом сечении.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения и степени влияния векурония бромида в период грудного вскармливания не проведено.

Данные о проникновении в грудное молоко отсутствуют.

Внутривенно.

Начальная доза (для интубации трахеи) у взрослых 80–100 мкг/кг, поддерживающая доза — 20–30 мкг/кг. Больным с ожирением — доза рассчитывается на величину идеальной массы тела. У новорождённых и грудных детей до 4 месяцев начальная доза составляет 10–20 мкг/кг.

Аллергические реакции

Бронхоспазм, отёк, эритема, кожный зуд, кожная сыпь, аритмия, крапивница, ларингоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Снижение артериального давления, тахикардия.

Прочие

Удлинение времени нервно-мышечной блокады, внутричерепная гипертензия, злокачественная гипертермия, миоглобинемия и миоглобинурия, вызванные рабдомиолизом (могут привести к острой почечной недостаточности, особенно у детей), слюнотечение.

Симптомы

Слабость скелетной мускулатуры, гипопноэ, апноэ, чрезмерное снижение артериального давления, коллапс, паралич, шок.

Лечение

Искусственная вентиляция лёгких, для устранения миорелаксирующего эффекта — ингибиторы холинэстеразы (неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид), симптоматическая терапия.

Как и другие недеполяризующие миорелаксанты, векурония бромид может уменьшать парциальное тромбопластиновое время и протромбиновое время.

Действие векурония бромида усиливается при одновременном применении со следующими препаратами: средствами для наркоза (галотан, диэтиловый эфир, циклопропан, пропофол; повышенные дозы тиопентона, метогекситона, кетамина, натрия оксибутирата, этомидата), другими недеполяризующими миорелаксантами; антибиотиками аминогликозидами, полипептидными антибиотиками, ациламинопенициллином, метронидазолом в высоких дозах, диуретиками, бета-адреноблокаторами, тиамином, ингибиторами моноаминоксидазы, хинидином, протамином, альфа-адренергическими средствами, солями магния.

Действие векурония бромида уменьшается при одновременном применении с неостигмином, эдрофонием, пиридостигмином, производными аминопиридина; при длительном предшествующем применении глюкокортикостероидов, фенитоина или карбамазепина; с норадреналином, азатиоприном (проходящий или ограниченный эффект), теофиллином, кальция хлоридом.

В сочетании с дантроленом в редких случаях может спровоцировать мышечно-нервную блокаду.

Вариабельный эффект может наблюдаться при применении деполяризующих миорелаксантов (в том числе сукцинилхолина) после введения векурония бромида.

Векурония бромид следует применять только в условиях специализированного стационара при наличии техники для проведения искусственной вентиляции лёгких специалистами-анестезиологами. Перед началом анестезии следует нормализовать электролитный баланс, кислотно-щелочное равновесие и устранить дегидратацию.

С осторожностью применяют при заболеваниях печени и желчевыводящих путей, почечной недостаточности.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, отёками, а также у лиц пожилого возраста возможно увеличение длительности нервно-мышечной блокады.

С особой осторожностью векурония бромид, как и другие блокаторы нервно-мышечной передачи, следует применять у пациентов с миастенией или миастеническим синдромом.

В условиях интраоперационной гипотермии усиливается мышечно-расслабляющее действие векурония бромида.

• АТХ

  M03AC03

• Фармакологическая группа

  н-Холинолитики (миорелаксанты)

• Коды МКБ 10

  Z40 Профилактическое хирургическое вмешательство

  Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)