Велманаза альфа

Велманаза альфа — рекомбинантная форма альфа-маннозидазы человека.

Механизм действия

Аминокислотная последовательность велманаза альфа идентична природному человеческому ферменту — альфа-маннозидазе, который катализирует последовательную деградацию гибридных и сложных олигосахаридов с высоким содержанием маннозы, снижая накопление олигосахаридов, богатых маннозой.

Дефицит альфа-маннозидазы вызывает интрализосомальное накопление богатых маннозой олигосахаридов в различных тканях.

Альфа-велманаза обеспечивает экзогенный источник альфа-маннозидазы; в конечном итоге интернализуется путем связывания с маннозо-6-фосфатным рецептором на поверхности T-клеток и транспортируется в лизосомы, где, как считается, проявляет ферментативную активность.

Всасывание

Велманаза альфа вводится внутривенно. Максимальная плазменная концентрация (C_max) составляет около 8 мкг/мл и достигается через 1,8 часа после начала введения, соответствуя средней продолжительности времени инфузии.

Максимальная концентрация в плазме крови (C_max):

• Взрослые: 7,9 мкг/мл
• Дети в возрасте от 3 до <6 лет: 7 мкг/мл
• Дети в возрасте 6–17 лет): 6,6 мкг/мл

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»):

• Взрослые: 159,8 мкг × ч/мл
• Дети в возрасте от 3 до 6 лет: 75,9 мкг × ч/мл
• Дети в возрасте 6–17 лет: 109,8 мкг × ч/мл.

Распределение

Объём распределения велманазы альфа низкий — 0,276 л/кг. Клиренс велманазы альфа составляет в среднем 5,7 мл/ч/кг.

Метаболизм

Предполагается, что биотрансформация велманазы альфа сходна с другими естественными белками, которые расщепляются на небольшие пептиды, а затем на аминокислоты.

Элиминация

Средний период полувыведения велманазы альфа составляет около 33 часов.

Ферментозаместительная терапия пациентов с альфа-маннозидозом лёгкой и умеренной степени тяжести.

• Гиперчувствительность к велманазе альфа;
• Беременность;
• Лактация;
• Отсутствие адекватных методов контрацепции.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения велманазы альфа у беременных женщин не проведено.

Основываясь на результатах исследований репродукции животных, при введении беременным женщинам может произойти повреждение эмбриона и плода.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Назначается случаев отсутствия альтернатив, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии велманазой альфа и, как минимум, в течение 2 недель после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет данных о присутствии велманазы альфа или её метаболитов в молоке человека или животных, влиянии на грудных детей или влиянии на выработку молока.

Внутривенно, в дозе 1 мг/кг массы тела 1 раз в неделю.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — назофарингит (66 %), пирексия (40 %), головная боль (33%), артралгия (20 %), острый тонзиллит (13 %), инфекция мочевыводящих путей (13 %), зуд глаз (13 %), гастроэнтерит (13%), гиперчувствительность (13 %), грипп (13 %), обморок (13 %), зубная боль (13 %), боль в спине (13 %), ушная инфекция (13 %).

Постмаркетинговые данные

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: недостаточность аортального клапана, учащённое сердцебиение, тахикардия, ломкость сосудов, артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны органов зрения: повышенное слезотечение.

Нарушения со стороны органа слуха: нарушения слуха.

Нарушения со о стороны желудочно-кишечного тракта: одинофагия.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: отёк суставов, повышение температуры суставов.