Вилтоларсен

Вилтоларсен — антисмысловой олигонуклеотид входящий в подкласс фосфодиамидатных морфолиновых олигомеров.

Являясь структурным аналогом ДНК, связывается с 53 экзоном пре-мРНК дистрофина, что приводит к исключению этого экзона в ходе процессинга мРНК у пациентов с генетическими мутациями, которые подвержены пропуску 53 экзона. Пропуск 53 экзона приводит к выработке укороченного белка дистрофина у пациентов с генетическими мутациями.

Всасывание и распределение

Фармакокинетика оценивалась у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна в диапазоне доз 1,25–80 мг/кг/нед. Экспозиция вилтоларсена увеличивалась пропорционально дозе с минимальным накоплением.

Биодоступность — 100 %, время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — около 1 ч.

Объём распределения (V_d) — 300 мл/кг. Связь с белками плазмы — 40 %.

Биотрансформация и выведение

Данные метаболизма in vitro показывают метаболическую стабильность вилтоларсена. В плазме и моче метаболитов обнаружено не было.

Элиминируется в основном в неизменённом виде с мочой. Период полувыведения (T_½) — 2,5 ч, клиренс — 217 мл/час/кг.

Мышечная дистрофия Дюшенна, вызванная мутацией дистрофина, связанной с пропуском экзона 53.

Гиперчувствительность.

Беременность, лактация.

Внутривенная инфузия продолжительностью 60 минут, 80 мг/кг 1 раз в неделю.

Наиболее частые нежелательные реакции (частота ≥15 %) включают: инфекции верхних дыхательных путей, реакции в месте инъекции, кашель, гипертермия.

Не выявлено.

Поражение почек

При проведении клинических исследований проведённых на животных отмечалось поражение почек отмечалось у животных. Данный эффект не наблюдавлся ходе клинических исследований. Поражение почек, включая летальные случаи гломерулонефрита, отмечались после введения некоторых антисмысловых олигонуклеотидов.

Рекомендуется мониторинг почечной функции на фоне терапии.

• АТХ

  M09AX12

• Код МКБ 10

  G71.0 Мышечная дистрофия