Вимселтиниб

Видутолимод — ингибитор колониестимулирующего фактора макрофагов 1 (CSF1R), проявляет противоопухолевую активность.

Таргетирован и связывается с CSF1R, экспрессируемым на моноцитах, макрофагах и остеокластах. Ингибирует связывание лигандов CSF1R, колониестимулирующего фактора-1 и интерлейкина-34 с CSF1R. Тем самым, предотвращает активацию CSF1R и опосредованную CSF1R сигнализацию в этих клетках, блокируя выработку воспалительных медиаторов макрофагами и моноцитами и уменьшая воспаление.

Теносиновиальная гигантоклеточная опухоль.

• Гиперчувствительность;
• отсутствие адекватных мер контрацепции;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Применение в период беременности

Данные о применении вимселтиниба у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, вимселтиниб может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

В экспериментальных исследованиях на животных (крысы) отмечены структурные аномалии плода (например, изменения скелета), наблюдаемые у потомства животных, которым вводили вимселтиниб во время органогенеза в дозах, которые примерно в 3 раза превышают рекомендуемую дозу для человека (на основе AUC). У потомства самок крыс, которым вводили вимселтиниб в дозах, примерно в 23 раза превышающих рекомендуемую дозу для человека, были зарегистрированы пороки развития сердца.

Применение вимселтиниба во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому вимселтиниб не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 1 месяца после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии вимселтинибом и, как минимум, в течение 1 месяца после введения последней дозы препарата.

Меры контрацепции

Эффективная контрацепция рекомендуется во время терапии и в течение 1 месяца после последней дозы у женщин репродуктивного возраста и у мужчин, партнёрши которых репродуктивного возраста.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции вимселтиниба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии вимселтинибом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии вимселтинибом для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения вимселтинибом и в течение как минимум 1 месяца после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Может нарушать фертильность у мужчин и женщин, на основании результатов исследований на животных.

У пациентов с лёгкой тяжестью печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — корректировка дозировки не рекомендуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью со средней степенью тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью) и пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — не изучено.

Лёгкая или умеренная почечная недостаточность — клинически значимых различий в фармакокинетике по сравнению с нормальной функцией почек нет.

Тяжёлая стадия почечной недостаточности — не изучено.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

30 мг 2 раза в неделю.

Раздельные дозы с минимальным интервалом в 72 часа.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто

Частота встречаемости >50%

Все оценки

• Повышение уровня АСТ (92 %);
• периферические отёки (60 %);
• усталость (59 %).

Частота встречаемости >10–50  %

Все оценки

• Сыпь (47 %);
• повышение уровня холестерина (43 %);
• периферические отёки (33 %);
• отёк лица (31 %);
• снижение уровня нейтрофилов (31 %);
• зуд (29 %);
• снижение уровня лейкоцитов (29 %);
• повышение уровня АЛТ (24 %);
• гипертония (17 %);
• повышение уровня креатинина (17 %);
• повышение уровня ЩФ (14 %);
• повышение уровня магния (13 %);
• снижение уровня кальция (13 %);
• нейропатия (12 %);
• повышенное слезотечение (12 %).

Часто

Все оценки

• Сухость глаз (10 %);
• нечёткость зрения (6 %).

3 или 4 класс

• Гипертония (4,8 %);
• сыпь (3,6 %);
• периферические отёки (3,6 %);
• зуд (2,4 %);
• усталость (1,2 %);
• периферические отёки (1,2 %);
• отёк лица (1,2 %);
• снижение уровня нейтрофилов (1,2 %);
• повышение уровня магния (1,2 %);
• нейропатия (1,2 %).

Другие серьёзные нежелательные реакции у ≥1 % пациентов

• Подкожный абсцесс (1,2 %);
• целлюлит (1,2 %).

Частота не определена

Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК).

Вимселтиниб — ингибитор P-гликопротеина (P-gp), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и переносчика органических катионов 2 (OCT2).

Субстраты P-gp

Необходимо следовать рекомендациям по использованию субстрата P-gp с ингибиторами P-gp.

В качестве альтернативы избегать совместного приёма или принимать вимселтиниб по крайней мере за 4 часа до приёма субстрата P-gp.

Субстраты BCRP

Необходимо следовать рекомендациям по использованию субстрата BCRP с ингибиторами BCRP.

В качестве альтернативы избегать совместного применения.

Субстраты OCT2

Необходимо следовать рекомендациям по использованию субстрата OCT2 с ингибиторами OCT2.

В качестве альтернативы избегать совместного применения.

Гепатотоксичность

Серьёзные и смертельные поражения печени не зарегистрированы. Однако случаи серьёзных и смертельных поражений печени имели место при использовании другого ингибитора CSF1R.

Рекомендуется избегать применения у пациентов с уже имеющимся повышенным уровнем сывороточных трансаминаз, туберкулёзом или повышенным уровнем прямого билирубина >ВГН, или активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (например, повышенным уровнем ЩФ).

Необходим мониторинг показателей функции печени (например, АСТ, АЛТ, ТБ, прямой билирубин, ЩФ и ГГТ) перед началом терапии, 2 раза в месяц в течение первых 2-х месяцев, 1 раз в 3 месяца в течение 1-го года терапии и в дальнейшем по клиническим показаниям.

Приостановить, уменьшить дозу или полностью прекратить приём в зависимости от тяжести гепатотоксичности.

Повышение уровня креатинина в сыворотке крови (SCr) без влияния на функцию почек

Уровень SCr увеличился в среднем на 19 мкмоль/л и достиг максимального среднего увеличения через 10,4 недели по сравнению с исходным уровнем в клиническом исследовании. Повышение SCr может не быть связано с изменениями функции почек. Повышение SCr было обратимым после отмены препарата. Повышение SCr может быть обусловлено ингибированием транспортёров почечной канальцевой секреции (например, OCT2 и MATE1). Рекомендуется использовать альтернативные методы оценки функции почек во время терапии, не основанные на креатинине сыворотки.

Эмбрио-фетальная токсичность

Препарат может нанести вред плоду при применении во время беременности. Рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции во время и после терапии женщинам репродуктивного возраста и мужчинам, партнёрши которых репродуктивного возраста.

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L01EX29

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)