Справочник лекарств

    Винкристин

    Vincristine

    Фармакологическое действие

    Винкристин — противоопухолевое средство растительного происхождения.

    Связывается с тубулином, тормозит образование митозного веретена и останавливает митотическое деление клеток на стадии метафазы. В высоких дозах ингибирует также синтез нуклеиновых кислот и белка.

    Фармакокинетика

    После внутривенного введения быстро распределяется в ткани (90 % вещества в течение 15–30 минут после введения).

    Не проходит через гематоэнцефалический барьер.

    Связывание с белками плазмы составляет около 75–90 %.

    Биотрансформируется в печени. Метаболизм винкристина опосредован печёночными изоферментами подсемейства CYP3A цитохрома P450.

    Выводится преимущественно в виде метаболитов, с желчью (около 67 %) и почками (около 12 %).

    Показания

    • Острый лейкоз;
    • острый лимфобластный лейкоз у детей (для комбинированной терапии);
    • лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);
    • неходжкинские злокачественные лимфомы;
    • миеломная болезнь;
    • рабдомиосаркома;
    • саркомы костей и мягких тканей;
    • саркома Юинга;
    • фунгоидная гранулёма;
    • рак молочной железы;
    • мелкоклеточный рак лёгких;
    • меланома;
    • грибовидный микоз;
    • саркома Капоши;
    • рак почечной лоханки и мочеточников;
    • рак мочевого пузыря;
    • нейробластома;
    • опухоль Вильмса;
    • рак шейки матки;
    • саркома матки;
    • герминогенная опухоль яичка и яичников;
    • хорионэпителиома матки;
    • эпендимома;
    • менингиома;
    • плеврит опухолевой этиологии;
    • злокачественные опухоли половых органов у девочек;
    • идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при неэффективности спленэктомии и устойчивости к глюкокортикоидам).

    Противопоказания

    • Повышенная чувствительность к винкристину;
    • инфекционные заболевания;
    • нейродистрофические заболевания (в частности демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари-Тута);
    • интратекальное введение (возможен летальный исход);
    • беременность;
    • кормление грудью.

    С осторожностью

    • Гипербилирубинемия;
    • механическая желтуха;
    • гипоплазия костного мозга;
    • предшествующая лучевая терапия гепатобилиарной области и области спинного мозга;
    • пожилой возраст.

    Беременность и грудное вскармливание

    Применение при беременности

    Категория действия на плод по FDA — D.

    В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие винкристина.

    Женщины детородного возраста, получающие винкристин, должны применять надёжные методы контрацепции.

    Если винкристин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

    Винкристин противопоказан к применению при беременности.

    Применение в период грудного вскармливания

    Специальных исследований о применении винкристина в период грудного вскармливания не проведено.

    Данных об экскреции винкристина в человеческое молоко нет.

    При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

    Способ применения и дозы

    Суточная дозировка зависит от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии и лекарственной формы препарата.

    Побочные действия

    Со стороны нервной системы и органов чувств

    Судороги с повышением артериального давления, парестезия, головная боль, потеря чувствительности, невралгия, нейропатия, нарушение двигательной функции, уменьшение мышечной силы, атаксия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, изолированный парез, паралич мышц, нарушение функций черепно-мозговых нервов (особенно VIII пары), депрессия, галлюцинации, нарушение сна, диплопия, птоз, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

    Лабильность артериального давления, у больных с ранее облучённым средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда, умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия.

    Со стороны респираторной системы

    Острая дыхательная недостаточность, одышка, бронхоспазм (особенно при сочетании с митомицином).

    Со стороны органов желудочно-кишечного тракта

    Тошнота, рвота, анорексия, стоматит, спазм гладкой мускулатуры органов желудочно-кишечного тракта, боль в животе, запор или диарея, паралитическая непроходимость кишечника (особенно у детей), некроз или перфорация стенки тонкого кишечника.

    Со стороны мочеполовой системы

    Дизурия, задержка мочеиспускания вследствие атонии мочевого пузыря, острая мочекислая нефропатия, азоспермия, аменорея.

    Аллергические реакции

    Анафилаксия, сыпь, отёк Квинке.

    Прочие

    Алопеция, ощущение жара, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия, полиурия, снижение массы тела; местные реакции при попадании под кожу — целлюлит, флебит, некроз.

    Передозировка

    Симптомы передозировки винкристином

    Усиление выраженности побочных эффектов.

    Лечение передозировки винкристином

    Предупреждение синдрома нарушения секреции антидиуретического гормона (ограничение потребления жидкости, назначение диуретика), введение фенобарбитала (для предупреждения судорог) и др. средств симптоматической терапии, промывание кишечника (профилактика непроходимости), при необходимости — назначение кальция фолината (внутривенно в дозе 100 мг каждые 3 часа в течение 24 часов, затем — каждые 6 часов в течение, по крайней мере, 2 суток), мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, гематологический контроль. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.

    Взаимодействие

    Глюкокортикоиды, андрогены, эстрогены и прогестины потенцируют действие винкристина.

    При одновременном применении винкристин усиливает нейротоксические эффекты других препаратов.

    При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов.

    При одновременном приёме с урикозурическими средствами повышается риск развития нефропатии, связанный с повышенным образованием мочевой кислоты.

    Введение винкристина до применения блеомицина повышает противоопухолевый эффект терапии.

    На фоне митомицина увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма (особенно у предрасположенных пациентов).

    При сочетании винкристина с итраконазолом или изониазидом возможно более раннее и более тяжёлое развитие нейротоксического эффекта.

    Несовместим с L-аспарагиназой (последнюю можно вводить только с интервалом 12–24 часа) — возможно аддитивное нейротоксическое действие.

    Винкристин может снизить противосудорожную активность фенитоина (уменьшает его содержание в крови).

    Наиболее предпочтительным средством для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией винкристином является аллопуринол.

    Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (возможно образование осадка).

    Особые указания

    Для профилактики острой уратной нефропатии требуется регулярно следить за содержанием мочевой кислоты в плазме и обеспечивать адекватный диурез

    Не рекомендуется назначать на фоне лучевой терапии или применения препаратов, поражающих органы кроветворения (из-за возможного взаимного увеличения миелотоксического действия), за исключением специальных программ химиотерапии с индивидуальным подбором дозы.

    В процессе лечения следует контролировать состав периферической крови (при лейкопении необходима осторожность, целесообразно сделать перерыв и назначить антибиотики), содержание билирубина и концентрацию ионов натрия в сыворотке (для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов).

    Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.

    В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации пациентов и членов их семей.

    Меры предосторожности

    Недопустимо внутримышечное введение из-за возможного некроза тканей.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Нейротоксичность винкристина может отрицательно повлиять на скорость психомоторных реакций и способность к управлению транспортными средствами.

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Винкристин:

    Информация о действующем веществе Винкристин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Винкристин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.