Винорелбин

Винорелбин (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путём) — противоопухолевое средство из группы винкаалкалоидов. Нарушает полимеризацию тубулина в фазах G2 и М клеточного цикла. Блокирует митоз, вызывает разрушение клеток в интерфазе (G2) или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

После внутривенного введения винорелбин широко распределяется в тканях, объём распределения составляет более 40 л/кг. Связывание с белками плазмы умеренное — 13,5 %, с тромбоцитами — высокое — 78 %.

Кинетика винорелбина в плазме трёхфазная. Средний период полувыведения активного вещества в конечной фазе составляет 40 часов. Системный клиренс — 1,3 л/ч/кг. Выводится преимущественно с желчью.

• Распространённый неоперабельный немелкоклеточный рак лёгкого;
• распространённый рак молочной железы, рефрактерный или прогрессирующий после химиотерапии, включающей антрациклйны;
• рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных глюкокортикостероидов).

• Повышенная чувствительность к винорелбину или другим винкаалкалоидам;
• выраженное угнетение функции костного мозга (исходное число нейтрофилов <1 000 клеток/мкл крови, тромбоцитопения);
• тяжёлые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесённые в течение последних 2-х недель;
• одновременное применение с вакциной против жёлтой лихорадки;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности).

• Ишемическая болезнь сердца в анамнезе;
• печёночная недостаточность средней и тяжёлой степени;
• одновременное применение с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

Применение при беременности

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие винорелбина.

Женщины детородного возраста, получающие винорелбин, должны применять надёжные методы контрацепции.

Если винорелбин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Винорелбин противопоказан к применению при беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о применении винорелбина в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции винорелбина в человеческое молоко нет.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Планирование беременности

Во время лечения и в течение, по крайней мере, трёх месяцев после прекращения терапии необходимо использовать надёжные методы контрацепции.

Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация.

Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения

Суточная дозировка зависит от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии и лекарственной формы препарата.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Боль в грудной клетке, лабильность артериального давления, тахикардия, гранулоцитопения, нейтропения, анемия; редко — инфаркт миокарда, отёк лёгких, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, парестезия, гиперестезия, слабость в нижних конечностях, боль в челюстях, головная боль.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, анорексия, запор/диарея, дисфагия, мукозит, панкреатит, гипербилирубинемия, повышение активности печёночных трансаминаз, парез кишечника; редко — паралитическая непроходимость кишечника.

Со стороны респираторной системы

Затруднение дыхания, одышка, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром.

Аллергические реакции

Кожная сыпь.

Прочие

Алопеция, миалгия, артралгия, приливы крови к лицу, гиперкреатинемия, гипонатриемия, геморрагический цистит, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; местные реакции — боль или покраснение в месте инъекции; при экстравазации — воспаление подкожной клетчатки, флебит, некроз окружающих тканей в месте введения.

Симптомы передозировки винорелбином

Острая гранулоцитопения с риском развития инфекционных осложнений, периферическая нейротоксичность.

Лечение передозировки винорелбином

Госпитализация больного, переливание консервированной смеси гранулоцитов, введение колониестимулирующих факторов для улучшения гранулоцитопоэза, антибактериальная терапия инфекции. Специфический антидот неизвестен.

Фармацевтическое взаимодействие

Не следует использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно выпадение осадка).

Не следует смешивать готовый раствор для инфузий винорелбина с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.

Фармакодинамическое взаимодействие

Вакцины

В связи с иммунодепрессивным действием винорелбина и возможностью развития тяжёлых инфекций, не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.

Итраконазол

Увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его метаболизма в печени.

Фенитоин

Возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина.

Цисплатин

Отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако, частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином.

Цитостатики

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь миелосупрессии.

Паклитаксел

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Пероральные антикоагулянты

Возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента.

Циклоспорин, такролимус

Выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол)

Увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.

Индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин)

Снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени.

Индукторы и ингибиторы цитохрома P450

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами цитохрома P450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Митомицин

При совместном применении с митомицином возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

Индукторы и ингибиторы Р- гликопротеина

Поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении винорелбина с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.

Лучевая терапия

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение винорелбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Лечение винорелбином следует проводить только в специализированном стационаре персоналом, имеющим опыт лечения химиотерапевтическими средствами.

Перед началом лечения, а также перед каждым очередным применением винорелбина необходим контроль состава периферической крови. Если число гранулоцитов менее 2 000/мкл, очередную инъекцию не производят, откладывая её до достижения безопасного уровня гранулоцитов.

С осторожностью применяют винорелбин у пациентов с нарушением функции печени, в этом случае дозу снижают.

На фоне применения винорелбина не назначают рентгенотерапию на область печени.

В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.

При внутривенном вливании не допускать экстравазации. Попадание винорелбина в окружающие вену ткани приводит к возникновению болей, воспаления, в тяжёлых случаях — некроза.

Следует избегать попадания раствора винорелбина в глаза.

Исследований влияния винорелбина на способности, необходимые для управления автотранспортом и механическим оборудованием не проводилось.

• АТХ

  L01CA04

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства растительного происхождения

• Коды МКБ 10

  C34 Злокачественное новообразование бронхов и лёгкого

  C50 Злокачественные новообразования молочной железы

  C61 Злокачественное новообразование предстательной железы

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)