Винпоцетин

Фармакологическое действие

Винпоцетин — корректор нарушений мозгового кровообращения. Синтезируют из винкамина (сосудорасширяющее средство, улучшает мозговое кровообращение, стимулирует метаболические процессы в центральной нервной системе), алкалоида растения Барвинок малый.

Фармакодинамика

Улучшает метаболизм головного мозга, увеличивая потребление глюкозы и кислорода тканью головного мозга. Повышает устойчивость нейронов к гипоксии; усиливая транспорт глюкозы к головному мозгу, через гематоэнцефалический барьер; переводит процесс распада глюкозы на энергетически более экономный, аэробный путь; селективно блокирует Ca²⁺ — зависимую фосфодиэстеразу (PDE); повышает уровни аденозинмонофосфата (АМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) головного мозга. Повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ в тканях головного мозга; усиливает обмен норадреналина и серотонина головного мозга; стимулирует восходящую ветвь норадренергической системы, оказывает антиоксидантное действие.

Снижает агрегацию тромбоцитов и повышенную вязкость крови; увеличивает деформирующую способность эритроцитов и блокирует утилизацию эритроцитами аденозина; способствует повышению отдачи кислорода эритроцитами. Усиливает нейропротективное действие аденозина.

Увеличивает церебральный кровоток; снижает резистентность сосудов головного мозга без существенного изменения показателей системного кровообращения (артериальное давление, минутный объём, частота сердечных сокращений, общая периферическая резистентность), не только не оказывает эффекта «обкрадывания», но и усиливает кровоснабжение, прежде всего, в ишемизированных участках мозга с низкой перфузией.

Фармакокинетика

Абсорбция

Винпоцетин быстро абсорбируется, после приёма внутрь максимальная концентрация в плазме достигается в течение 1 часа. Абсорбируется преимущественно в проксимальном отделе кишечника. При прохождении через стенку кишечника не подвергается метаболизму.

Распределение

При пероральном введении радиоактивно меченого винпоцетина крысам наибольшая концентрация обнаруживалась в печени и желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в тканях отмечалась через 2–4 часа после введения. Концентрация в головном мозге не превышала значений, обнаруженных в крови.

Связь с белками плазмы составляет 66 %. Биодоступность около 7 %. Объём распределения 246,7 ± 88,5 л, что свидетельствует о высоком связывании с тканями. Общий клиренс (66,7 л/ч) превышает скорость печёночного кровотока (50 л/ч), что указывает на внепечёночный метаболизм.

Метаболизм

Основным метаболитом является аповинкаминовая кислота, составляющая 25–30 % от исходного соединения. Площадь под кривой «концентрация-время» аповинкаминовая кислота после приёма внутрь вдвое превышает таковую при внутривенном введении винпоцетина. Таким образом, винпоцетин подвержен выраженному эффекту «первого прохождения» через печень. К прочим метаболитам относятся: гидроксивинпоцетин, гидрокси-аповинкаминовая кислота. Аповинкаминовой кислоты-диоксиглицинат и их конъюгаты (сульфаты и (или) глюкурониды).

Выведение неизменённого винпоцетина низкое (несколько процентов).

При нарушении функции печени или ночек коррекции дозы не требуется, поскольку винпоцетин не кумулирует.

Выведение

При многократном введении в дозе 5 и 10 мг винпоцетин проявляет линейную фармакокинетику, равновесная плазменная концентрация составляет 1,2 ± 0,27 и 2,1 ± 0,33 нг/мл соответственно. Период полувыведения у человека составляет 4,83 ± 1,29 часа. В исследованиях с радиоактивно меченым винпоцетином установлено, что выведение почками и кишечником происходит в соотношении 60:40 %.

У крыс и собак высокая концентрация обнаруживается в желчи, однако отмечена значительная энтерогенатическая рециркуляция.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Поскольку винпоцетин предназначен в первую очередь для лечения пожилых, необходимо учитывать замедление распределения и метаболизма, а также выведения у этой возрастной группы, особенно при длительном применении. По результатам клинических исследований установлено, что кинетика винпоцетина у пожилых существенно не отличается от молодых, кумуляции не происходит. При нарушениях функции печени и почек кумуляция не отмечается, что позволяет проводить длительную терапию.

Показания

Неврология

В качестве симптоматического средства при различных формах недостаточности мозгового кровообращения (ишемический инсульт, восстановительная стадия геморрагического инсульта, последствия перенесённого инсульта; транзиторная ишемическая атака; сосудистая деменция; вертебробазилярная недостаточность; атеросклероз сосудов головного мозга; посттравматическая и гипертоническая энцефалопатия).

Офтальмология

Хронические сосудистые заболевания сосудистой оболочки и сетчатки глаза (в том числе окклюзия центральной артерии или вены сетчатки).

Отология

Снижение остроты слуха перцептивного типа, болезнь Меньера, идиопатический шум в ушах.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к винпоцетину;
острая фаза геморрагического инсульта;
ишемическая болезнь сердца;
тяжёлые нарушения ритма сердца;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
беременность;
лактация (период грудного вскармливания);
детский возраст до 18 лет (вследствие отсутствия данных клинических исследований).

С осторожностью

Аритмия;
стенокардия;
неустойчивое артериальное давление;
пониженный сосудистый тонус;
у больных, принимающим гипотензивные препараты или лекарства, увеличивающие интервал QТ;
у пациентов с плохой переносимостью алкалоидов Барвинка малого (Vinca minor);
печёночная недостаточность.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о применении винпоцетина у беременных женщин не проведено.

Проникает через плацентарный барьер. При этом концентрация винпоцетина в плаценте и в крови плода ниже, чем в крови беременной.

Противопоказан к применению при беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о применении винпоцетина в период грудного вскармливания не проведено.

Обнаруживается в грудном молоке. В течение часа в грудное молоко проникает 0,25 % принятой дозы винпоцетина.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь после приёма пищи по 5–10 мг 3 раза в день. Максимальная суточная доза — 30 мг. Курс лечения — 1–3 месяца.

Внутривенно капельно, медленно (не более 80 капель в минуту), по 10–20 мг в 500 изотонического раствора натрия хлорида. Курс лечения не более 14 дней, затем переходят на приём препарата внутрь.

Побочные действия

Данные о побочных действиях представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — анемия, агглютинация эритроцитов.

Со стороны иммунной системы

Очень редко — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто — гиперхолестеринемия; редко — снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет.

Нарушения психики

Редко — бессонница, нарушения сна, возбуждение, неусидчивость; очень редко — эйфория, депрессия.

Со стороны нервной системы

Нечасто — головная боль; редко — головокружение, нарушения вкуса, ступор, гемипарез, сонливость, амнезия; очень редко — тремор, спазмы.

Со стороны органа зрения

Редко — отёк диска зрительного нерва; очень редко — гиперемия конъюнктивы.

Со стороны органа слуха и лабиринта

Нечасто — вертиго; редко — гиперакузия, гипоакузия, звон в ушах.

Со стороны сердца

Редко — ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолы, ощущение сердцебиения; очень редко — аритмия, фибрилляция предсердий.

Со стороны сосудов

Нечасто — артериальная гипотензия; редко — артериальная гипертензия, приливы, тромбофлебит; очень редко — колебания артериального давления.

Со стороны органов пищеварения

Нечасто — дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота; редко — боль в животе, запор, диарея, диспепсия, рвота; очень редко — дисфагия, стоматит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко — эритема, повышенная потливость, зуд, крапивница, сыпь; очень редко — дерматит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Редко — астения, повышенная утомляемость, чувство жара; очень редко — дискомфорт в грудной клетке, гипотермия.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Нечасто — снижение артериального давления; редко — повышение артериального давления, повышение концентрации триглицеридов в сыворотке крови, депрессия сегмента ST на ЭКГ, снижение/повышение количества эозинофилов, изменение активности печёночных ферментов; очень редко — увеличение/уменьшение количества лейкоцитов, снижение числа эритроцитов, сокращение тромбинового времени, увеличение массы тела.

Передозировка

Случаи передозировки не зарегистрированы. По данным литературы применение 60 мг винпоцетина в сутки безопасно. Однократный пероральный приём винпоцетина в дозе 360 мг не вызывает клинически значимых сердечно-сосудистых и прочих реакций.

Симптомы

Усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение

Промывание желудка, приём активированного угля, симптоматическое лечение.

Взаимодействие

По результатам клинических исследований лекарственного взаимодействия с бета-адреноблокаторами (хлоранолол, пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом, гидрохлоротиазидом и имипрамином не обнаружено.

Сочетание винпоцетина и метилдопы иногда вызывало некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому при таком лечении требуется регулярный контроль артериального давления.

Несмотря на отсутствие клинических данных одновременное применение со средствами, влияющими на центральную нервную систему, антикоагулянтами и антиаритмиками следует проводить с осторожностью.

Особые указания

Наличие синдрома удлинённого интервала QT и приём препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, требуют периодического контроля ЭКГ.

Винпоцетин и гепарин — химически несовместимы, поэтому запрещается введение их в одной инфузионной смеси, однако можно одновременно проводить лечение антикоагулянтами и винпоцетином.

Винпоцетин несовместим с инфузионными растворами, содержащими аминокислоты, поэтому их нельзя использовать для его разведения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами не проводились.

При возникновении нежелательных реакций со стороны нервной системы следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.