Зафирлукаст

Зафирлукаст обладает противовоспалительным, противоастматическим и предупреждающим бронхоспазм действием.

Зафирлукаст — конкурентный, высокоселективный и мощный антагонист пептидных рецепторов лейкотриенов (LTC₄, LTD₄, LTE₄), действует как противовоспалительное лекарственное средство, уменьшающее эффект медиаторов воспаления.

Не оказывает влияния на рецепторы к Pg, тромбоксанам, а также холинергические и гистаминовые рецепторы. Препятствует сокращению гладкой мускулатуры бронхов (вызываемому всеми тремя пептидными лейкотриенами), предотвращает повышение проницаемости сосудов, отёк слизистой оболочки и приток эозинофилов к лёгким; снижает подъём содержания базофилов, лимфоцитов и гистамина, уменьшает стимулированную продукцию супероксидов альвеолярными макрофагами; уменьшает клеточный и неклеточный компоненты воспаления в воздушных путях, вызываемого антигенной провокацией.

Ослабляет гиперреактивность бронхов и бронхоспазм после провокации ингаляционными аллергенами; при длительном приёме снижает чувствительность к метахолину, улучшает функцию лёгких: уменьшает обструкцию; предотвращает бронхоспазм, вызываемый ингалируемым лейкотриеном D₄, диоксидом серы, физической нагрузкой, холодным воздухом. Ослабляет ранние и поздние фазы воспалительных реакций, вызываемых различными антигенами: растениями, перхотью животных, амброзией и смешанными антигенами. Уменьшает число дневных и ночных приступов бронхиальной астмы, улучшает функцию лёгких, уменьшает потребность в приёме β₂-адреностимуляторов и уменьшает частоту обострений.

Начало действия — в течение первых дней и недель приёма.

Абсорбция

После приёма внутрь всасывается медленно и недостаточно полно. Приём с пищей уменьшает биодоступность на 40 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается приблизительно через 3 часа.

Распределение

Величина равновесной концентрации (C_ss) в плазме пропорционален дозе и прогнозируется на основании расчёта фармакокинетических параметров, определяемых при однократном приёме. Связь с белками (альбумином) — 99 %, кумуляция —низкая. Проникает в ткани и органы.

Биотрансформация и элиминация

Период полувыведения составляет около 10 часов. Экстенсивно метаболизируется. Метаболиты, определяемые в плазме крови, оказались в 90 раз менее активны, чем зафирлукаст в стандартных тестах активности in vitro. Метаболиты и неизменённый зафирлукаст экскретируются с грудным молоком и мочой (примерно 10 %) и фекалиями (89 %).

Особые группы пациентов

Фармакокинетика зафирлукаста у подростков и взрослых, страдающих астмой, была схожей с фармакокинетикой у здоровых взрослых мужчин. После коррекции по весу тела не наблюдается сильных отличий между фармакокинетикой зафирлукаста у мужчин и у женщин.

Бронхиальная астма лёгкой и средней степени тяжести (профилактика приступов и поддерживающая терапия), в том числе при неэффективности β-стимуляторов.

• Повышенная чувствительность к зафирлукасту;
• лактация;
• возраст до 5 лет.

• Печёночная недостаточность;
• цирроз печени;
• беременность.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения зафирлукаста при беременности не проведено.

Исследования на животных не выявили признаков тератогенности.

При беременности зафирлукаст применяют с осторожностью, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения зафирлукаста в период грудного вскармливания не проведено.

Зафирлукаст проникает в грудное молоко.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь.

Принимают за 1 час до еды или через 2 часа после приёма пищи.

Взрослые и дети старше 12 лет — по 20 мг 2 раза в сутки. Средняя поддерживающая доза — 20 мг в сутки в 2 приёма; максимальная суточная доза — 80 мг (по 40 мг в 2 приёма).

Дети от 5 до 12 лет — 10 мг 2 раза в сутки.

Пациентам пожилого возраста или с циррозом печени назначают в начальной дозе 20 мг 2 раза в сутки, коррекция дозы в зависимости от терапевтического ответа.

Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции почек.

Со стороны органов пищеварения

Нарушение функции желудочно-кишечного тракта и/или печени (тошнота, рвота, боль в правом подреберье, повышенная утомляемость, вялость, апатия, гепатомегалия, зуд кожи, желтуха), повышение активности «печёночных» трансаминаз, лекарственный гепатит, очень редко — печёночная недостаточность, гипербилирубинемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Миалгия, артралгия, отёк нижних конечностей.

Аллергические реакции

Крапивница, ангионевротический отёк.

Прочие

Головная боль, кожная сыпь (в том числе везикулярная), повышение частоты развития «простудных» инфекций у пожилых пациентов, образование гематом при ушибах, редко — кровотечения, очень редко — агранулоцитоз.

Имелись отдельные сообщения о случаях передозировки зафирлукаста у людей.

Никаких существенных симптомов не наблюдали. В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию. Возможно промывание желудка.

Ацетилсалициловая кислота повышает концентрацию зафирлукаста в плазме (на 45 %).

Снижают плазменную концентрацию зафирлукаста эритромицин (на 40 %) и теофиллин (на 30 %).

Терфенадин понижает биодоступность.

Зафирлукаст при назначении совместно с непрямыми антикоагулянтами (варфарином) увеличивает протромбиновый индекс (на 35 %).

У курящих возможно увеличение клиренса зафирлукаста приблизительно на 20 %.

Флуконазол, умеренный ингибитор изофермента CYP2C9, повышает концентрации зафирлукаста в плазме приблизительно на 60 %.

Итраконазол, мощный ингибитора изофермента CYP3A4, не вызывало изменений концентрации зафирлукаста в плазме.

Препарат показан для предупреждения приступов бронхиальной астмы (не устраняет развившийся бронхоспазм).

Для достижения эффекта терапия должна быть постоянной, длительной и продолжаться во время обострений.

Резкая отмена или снижение дозы пероральных глюкокортикоидов при переходе на терапию зафирлукастом при тяжёлом течении бронхиальной астмы может вызывать эозинофильную инфильтрацию с признаками системного васкулита (синдром Чарга-Стросса).

Повышение уровня сывороточных трансаминаз, обычно транзиторно и протекает бессимптомно, но может быть и ранним признаком гепатотоксичности.

В случае возникновения клинических признаков или симптомов, указывающих на дисфункцию печени, необходимо исследовать активность сывороточных трансаминаз (в особенности аланинаминотрансферазы) и соответственно вести пациента.

Решение о прекращении приёма следует принимать индивидуально.

Пациентам, у которых зафирлукаст был отменён по причине развития гепатотоксичности, развитие которой не было связано с какой-либо другой причиной, повторное назначение противопоказано.

Рекомендуется контроль протромбинового времени при одновременном приёме с варфарином.

• АТХ

  R03DC01

• Фармакологическая группа

  Простагландины, тромбоксаны, лейкотриены и их антагонисты

• Код МКБ 10

  J45 Астма

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)