Железа (III) гидроксид декстран

Препарат содержит железо в виде стабильного комплекса железа [III] гидроксид декстран, пригодного как для внутривенного, так и для внутримышечного применения. Важным преимуществом препарата является то, что железо в комплексе представлено в неионной водорастворимой форме и обладает очень низкой токсичностью. Комплекс железа [III] гидроксид декстран по своей химической структуре является аналогом физиологического комплекса ферритина с железа [III] гидроксидом. В организме ферритин, связывая гидроксид железа [III], обеспечивает обезвреживание токсичных ионов железа.

Усвоение железа для восполнения его запасов в организме и синтеза гемоглобина начинается сразу после введения комплекса железа [III] гидроксид декстрана.

Железо, введённое внутривенно в виде декстрана железа, быстро поглощается системой фагоцитирующих макрофагов, особенно печенью, селезёнкой и костным мозгом. Клетки системы фагоцитирующих макрофагов захватывают железа [III] гидроксид декстран и отщепляют железо от углеводного соединения декстрана, делая его доступным для организма. Элементарное железо возвращается в плазму, связывается с трансферрином и депонируется в виде ферритина или гемосидерина — физиологических форм железа, а поступая в костный мозг, участвует в синтезе гемоглобина.

Содержание ферритина в сыворотке крови достигает максимума приблизительно на 7–9-й день после внутривенного введения и возвращается к исходному уровню приблизительно через 3 недели.

Повышенный гемопоэз можно наблюдать в течение последующих 6–8 недель.

После внутримышечного введения комплекс железа [III] гидроксид декстран попадает в кровоток через капилляры и лимфатическую систему.

Около 60 % внутримышечно введённого препарата всасывается в течение 3 дней и более 90 % — в течение 3 недель. Остальное количество всасывается в течение нескольких месяцев. ⅔ железа удаляется через желудочно-кишечный тракт с эритроцитами, желчью и отшелушивающимися клетками эпителия.

Из-за размера комплекса (165 000 Да) он практически не выводится из организма почками.

Железодефицитная анемия тяжёлой степени (при непереносимости пероральных препаратов железа и в случаях необходимости быстрого восполнения запасов железа).

• Повышенная чувствительность к препаратам, содержащим моно- или дисахаридные комплексы железа и декстрана;
• анемия, не связанная с дефицитом железа (в том числе гемолитическая, сидеробластная, свинцовая);
• перегрузка железом (гемохроматоз, гемосидероз);
• бронхиальная астма;
• аллергические заболевания кожи (в том числе экзема);
• декомпенсированный цирроз печени и гепатит;
• инфекционные заболевания;
• острая почечная недостаточность;
• ревматоидный артрит с симптомами активного воспаления;
• беременность (I триместр);
• возраст до 14 лет.

• Нарушение функции почек;
• беременность (II–III триместры);
• грудное вскармливание.

Применение при беременности

Не следует назначать в течение I триместра беременности.

Во II и III триместрах беременности возможно применение с осторожностью, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Возможно применение только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для ребёнка.

Внутривенно (в виде капельных инфузий или медленных инъекций), внутримышечно.

Использование препарата возможно только в стационаре в условиях доступности средств противошоковой терапии. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача во время введения препарата и непосредственно после него в течение 1 часа. Применение препарата должно быть немедленно прекращено при любых проявлениях реакции гиперчувствительности или непереносимости, обнаруженной во время введения.

Обычно рекомендуемая доза — 100–200 мг железа (соответствует 2–4 мл препарата) 2–3 раза в неделю, в зависимости от содержания гемоглобина. Однако если клиническая ситуация требует быстрого замещения железа, возможно внутривенно капельное введение общей дозы препарата — до 20 мг/кг.

Внутривенные капельные инфузии

Препарат может быть разведён только в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе глюкозы. Доза 100–200 мг железа (2–4 мл препарата) разводится в 100 мл растворителя.

Первые 25 мг железа следует вливать равномерно в течение 15 минут, если в течение этого времени никаких отрицательных реакций не появится, можно ввести оставшуюся дозу со скоростью не более чем 100 мл за 30 минут.

Внутривенные инъекции

Препарат можно вводить внутривенно медленно (0,2 мл/мин) в дозе 100–200 мг железа (2–4 мл), предпочтительно разведённого в 10–20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.

Начальная доза препарата составляет 25 мг железа или 0,5 мл раствора, которая вводится внутривенно медленно в течение 1–2 минут. При отсутствии в течение 15 минут отрицательных реакций можно продолжить введение оставшейся дозы препарата.

Общая доза препарата рассчитывается с помощью формулы. Непосредственно перед употреблением общая доза добавляется с соблюдением правил асептики к требуемому объёму (обычно 500 мл) стерильного раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Общее количество препарата (до 20 мг/кг) вводится внутривенно капельно в течение 4–6 часов.

Скорость введения может быть увеличена до 45–60 капель в минуту. При увеличении скорости введения необходимо наблюдение за больным в течение 1 часа после инъекции.

Внутривенное капельное введение препарата предпочтительнее, так как снижает риск частоты возникновения артериальной гипотензии.

Инъекции через диализатор

Препарат можно применять во время процедуры гемодиализа. Препарат вводится непосредственно в венозный контур диализатора. Процедура введения та же, что и для внутривенного применения.

Внутримышечные инъекции

Общее количество препарата определяется с помощью расчётов. Для внутримышечных инъекций применяют неразведённый препарат (2 мл, максимально — 4 мл) в виде серии инъекций: объём каждой серии обычно определяется массой тела пациента. Пациентам, ведущим умеренно активный образ жизни, инъекции вводятся ежедневно, попеременно в разные ягодицы. Пациентам, ведущим неактивный образ жизни, или лежачим больным частоту инъекций снижают до 1 или 2 в неделю.

Препарат вводят глубоко в мышцу (для уменьшения риска подкожного окрашивания.) Препарат должен вводиться только в мышечную массу наружного верхнего квадранта ягодицы, нельзя вводить его в руку или другую область тела.

Для взрослых должна использоваться игла 20-21G, по крайней мере 50 мм в длину; для пациентов, страдающих ожирением, применяют иглы длиной 80–100 мм, а для подростков используются иглы меньшего размера и более короткие (23G×32 мм). Пациент должен лежать на боку, стороной для инъекции вверх или стоять, перенеся вес тела на ногу, свободную от инъекции.

Чтобы избежать проникновения препарата в подкожную ткань, рекомендуется Z-образная техника смещения кожи перед инъекцией.

Препарат вводят медленно и осторожно. Важно подождать несколько секунд прежде, чем вытащить иглу, чтобы мышечная масса «приспособилась» к объёму введённого препарата.

Не рекомендуется растирать место инъекции.

Расчёт дозы

А. Для пациентов с железодефицитной анемией.

Требуемая доза должна идеально соответствовать общему дефициту железа, вычисляемому по формуле: Масса тела, кг × (необходимый гемоглобин, г/л — действительный гемоглобин) × 0,24 + количество железа для восполнения его запасов, мг.

Фактор 0,24 рассчитывается следующим образом: а) объём крови 70 мл/кг, то есть около 7 % массы тела; б) содержание железа в гемоглобине — 0,34 %. Фактор 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1 000 (переход от г в мг).

Формула не должна быть использованы для определения дозы у тех пациентов, которым требуется замещение железа из-за потери крови. Общая потребность в железе отражает количество железа, необходимое для восстановления концентрации гемоглобина до нормы или уровней, близких к норме, плюс дополнительное количество для достаточного восполнения запаса железа у большинства людей с умеренным или чрезмерным снижением гемоглобина. Необходимо помнить, что железодефицитная анемия не проявится, пока все запасы железа не будут исчерпаны. Терапия, таким образом, должна быть нацелена не только на пополнение гемоглобина железом, но также и на пополнение запаса железа в целом.

Если общая необходимая доза превышает максимум допустимой суточной дозы, введение должно проводиться в несколько приёмов. Терапевтический эффект может наблюдаться через несколько дней после применения препарата и проявляться в виде увеличения количества ретикулоцитов. Уровень ферритина сыворотки крови является хорошим показателем пополнения запасов железа. У пациентов на диализе, получающих препарат, эта корреляция может не проявиться.

Б. Для пациентов с потерей крови

Терапия железом у пациентов с потерей крови должна быть направлена на восполнение количества железа, эквивалентного количеству железа в потерянной крови. Количественные оценки потери крови и гематокрита у человека во время кровотечения являются удобным способом расчёте требуемой дозы железа.

Требуемая доза препарата для компенсации дефицита железа рассчитывается согласно следующим формулам.

1. Если объём потерянной крови неизвестен, внутривенное введение 200 мг железа (4 мл препарата) приведёт к повышению гемоглобина, равному эффекту 1 единицы крови (около 400 мл с уровнем гемоглобина 150 г/л, что соответствует 0,34 % от 0,4 × 150, то есть 204 мг железа).

Железо, которое должно быть замещено (мг) = количество потерянных единиц крови × 4.

2. Если гемоглобин снижен, следует использовать предыдущую формулу, согласно которой запас железа не нужно восстанавливать.

Количество железа (мг), которое должно быть замещено = масса тела (кг) × 0,24 × (необходимый гемоглобин г/л — действительный гемоглобин г/л).

Например: масса тела = 60 кг, дефицит гемоглобина = 10 г/л.

Количество железа, которое должно быть возмещено = 60 × 0,24 × 10 = 143 мг (около 3 мл препарата).

Приблизительно у 5 % пациентов могут наблюдаться побочные реакции. Наиболее частые — зуд, одышка.

В редких случаях возможны снижение артериального давления, тошнота, диспептические расстройства, головная боль, боль в суставах и мышцах, увеличение лимфатических узлов, повышение уровня билирубина и снижение содержания кальция в сыворотке крови.

Локальные реакции — боли и воспаление в месте инъекции, кроме того, при внутривенном введении — флебит, тромбофлебит.

Большие дозы декстрана железа (5 мл и более) придают коричневый цвет сыворотке крови, взятой спустя 4 часа после применения препарата.

Возможны анафилактоидные реакции, вплоть до развития анафилактического шока с летальным исходом.

Симптомы

Гемосидероз (острая перегрузка железом).

Лечение

Назначение комплексообразующих препаратов (хелаторов), связывающих железо в хелатный комплекс.

При постоянно повторяющемся введении железа в большой дозе, избыток его накапливается в печени и вызывает воспалительный процесс, который может привести к фиброзу.

Препарат для парентерального применения не назначается совместно с пероральными препаратами железа, так как. усвоение железа, принимаемого перорально, будет снижено. Интервал между парентеральным применением препарата и началом применения пероральных форм железа должен составлять не менее 5 дней.

Препарат необходимо смешивать только с 0,9 % раствором натрия хлоридом или 5 % раствором глюкозы.

Не смешивать с растворами других лекарственных средств.

Применение препарата, как и других железоуглеводородных комплексов, несёт риск анафилактических реакций. Во время введения препарата и непосредственно после приёма пациенты должны находиться под наблюдением врача.

Существует повышенный риск для пациентов с выявленной аллергией. Острые анафилактические реакции крайне редки. Они проявляются в течение первых минут применения и обычно характеризуются внезапным приступом затруднения дыхания и/или сердечно-сосудистым коллапсом. Должна быть обеспечена возможность проведения противошоковой терапии (0,1 % раствор эпинефрина (адреналина), антигистаминные и/или кортикостероидные препараты). При появлении первых признаков анафилактических реакций применение препарата должно быть немедленно прекращено.

Применение препарата у пациентов с аутоиммунными заболеваниями или воспалительными состояниями (системная красная волчанка, ревматоидный артрит) может вызвать аллергические реакции III типа. Случаи артериальной гипотензии могут проявиться, если внутривенная инъекция производится слишком быстро.

Отсроченные реакции гиперчувствительности характеризуются артралгией, анафилактической миалгией и иногда лихорадкой, которые могут длиться от нескольких часов до 4 дней после введения препарата. Симптомы проявляются обычно в течение 2–4 дней.

Диагноз дефицита железа должен основываться на соответствующих лабораторных тестах (ферритин сыворотки крови, железо сыворотки крови, насыщение трансферрина железом).

Перед использованием следует проверить ампулы визуально на отсутствие осадка и повреждений. Использовать только ампулы с однородным раствором, не содержащим осадка.

Особенности действия препарата при первом приёме или при отмене

При первом применении препарата рекомендуемая начальная доза — 25 мг железа или 0,5 мл раствора. Если в течение последующих 60 минут никаких отрицательных реакций не появится, можно ввести оставшуюся дозу.

Не влияет на способность управления транспортными средствами и механизмами.

• АТХ

  B03AC06, B03AC

• Фармакологические группы

  Стимуляторы гемопоэза

  Макро- и микроэлементы

• Коды МКБ 10

  E61.1 Недостаточность железа

  D50 Железодефицитная анемия

  D50.9 Железодефицитная анемия неуточнённая

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)