Зофеноприл

Зофеноприл обладает антигипертензивным действием.

Зофеноприл — ингибитор АПФ, уменьшает образование из ангиотензина I ангиотензина II. снижение которого ведёт к уменьшению выделения альдостерона, снижению общего периферического сосудистого сопротивления, сАД, дАД, пост- и преднагрузки (расширяет артерии в большей степени, чем вены) при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений не отмечается.

Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез Pg. Гипотензивный эффект более выражен при высокой активности ренина плазмы крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение артериального давления в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение; в сосудах мозга поддерживается достаточный кровоток и на фоне сниженного артериального давления. Усиливает коронарный и почечный кровоток.

При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Зофеноприл является пролекарством, так как активностью обладает свободное сульфгидрильное соединение (зофеноприлат), образующееся в результате тиоэфирного гидролиза.

Время наступления гипотензивного эффекта при приёме внутрь — 1 час, достигает максимума через 4–6 часов и сохраняется до 24 часов. В некоторых случаях для достижения оптимального снижения артериального давления необходима терапия на протяжении нескольких недель. При сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении (6 месяцев и более).

Зофеноприл быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте и подвергается почти полному превращению в зофеноприлат, время достижения максимальной плазменной концентрации TC_max которого — 90 минут. Связь с белками зофеноприла — 88 %. Период полувыведния зофеноприлата — 5,5 часа, общий клиренс — 1 300 мл/мин. Зофеноприлат выводится преимущественно почками — 69 %, кишечником — 26 %.

• Артериальная гипертензия мягкой и средней степени тяжести;
• острый инфаркт миокарда с симптомами сердечной недостаточности у пациентов со стабильными показателями гемодинамики и не получавших тромболитическую терапию.

• Повышенная чувствительность к зофеноприлу и другим ингибиторам АПФ;
• наличие в анамнезе ангионевротического отёка, связанного с лечением ингибиторами АПФ;
• порфирия;
• выраженные нарушения функции печени;
• тяжёлая почечная недостаточность;
• беременность;
• лактация;
• возраст до 18 лет.

• Первичный альдостеронизм;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• стеноз артерии единственной почки;
• гиперкалиемия;
• состояние после трансплантации почки;
• аортальный стеноз;
• митральный стеноз (с нарушениями гемодинамики);
• идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
• заболевания соединительной ткани;
• цереброваскулярные заболевания;
• сахарный диабет;
• почечная недостаточность (протеинурия более 1 г в сутки);
• печёночная недостаточность;
• у пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли или находящихся на гемодиализе;
• одновременный приём с иммунодепрессантами и салуретиками;
• у пожилых людей (старше 75 лет);
• псориаз, у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте) — повышен риск внезапного и выраженного снижения артериального давления после применения даже начальной дозы ингибитора АПФ.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения зофеноприла при беременности не проведено.

Во время лечения женщинам необходимо применять надёжные методы контрацепции.

Применение зофеноприла во время беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения зофеноприла в период грудного вскармливания не проведено.

Зофеноприл выделяется в материнское молоко.

Рекомендуется прекратить кормление грудью в случае применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, функции почек, схемы терапии и лекарственной формы.

Внутрь.

Разовая доза — 7,5–30 мг. Максимальная доза: 60 мг/сут.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Чрезмерное понижение артериального давления, ортостатический коллапс; редко — загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным понижением артериального давления), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей лёгочной артерии, боли в области сердца, обморок.

Со стороны центральной нервной системы

Головокружение, головная боль, слабость, бессонница, тревога, депрессия, спутанность сознания, повышенная утомляемость, сонливость (2–3 %), очень редко при применении высоких доз — нервозность, парестезии.

Со стороны органов чувств

Редко — нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах.

Со стороны пищеварительного тракта

Сухость во рту, анорексия, диспептические расстройства (тошнота, диарея или запор, рвота, боли в области живота); очень редко — кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха.

Со стороны дыхательной системы

Непродуктивный сухой кашель; очень редко — интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит.

Со стороны мочевыделительной системы

Нарушение функции почек, протеинурия.

Аллергические реакции

Редко — кожная сыпь, ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит.

Со стороны лабораторных показателей

Гиперкреатинемия, повышение содержания мочевины, повышение активности печёночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Отмечаются в некоторых случаях снижение гематокрита и гемоглобина, повышение СОЭ, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет.

Гипотензивное действие ингибиторов АПФ может усиливаться другими антигипертензивными средствами, диуретиками, общими анестетиками, жаропонижающими и болеутоляющими средствами, этанолом.

При одновременном назначении зофеноприла с нестероидными противовоспалительными препаратами возможно снижение гипотензивного эффекта зофеноприла, с калийсберегающими диуретиками — гиперкалиемия, с солями лития — замедление выведения лития.

Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность.

При одновременном приёме с гипогликемическими средствами увеличивается риск гипогликемии.

Транзиторное выраженное снижение артериального давления не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации артериального давления. В случае повторного выраженного снижения артериального давления, следует уменьшить дозу или отменить препарат. При развитии чрезмерного снижения артериального давления больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости вводят 0,9 % раствор NaCl и плазмозамещающие препараты.

Применение высокопроточных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. Коррекция режима дозирования в дни, свободные от диализа, должна осуществляться в зависимости от показателя артериального давления.

До и после лечения ингибиторами АПФ необходим контроль артериального давления, показателей крови (Hb, K+, креатинина, мочевины, активности «печёночных» ферментов), протеинурии.

Следует тщательно наблюдать за больными с тяжёлой сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек.

Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому «отмены».

У больных с указанием на развитие ангионевротического отёка в анамнезе, имеется повышенный риск его развития при приёме ингибиторов АПФ.

За новорождёнными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения артериального давления, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении артериального давления, вызываемого ингибиторами АПФ.

При олигурии необходимо поддержание артериального давления и почечной перфузии путём введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств.

У больных с хронической почечной недостаточностью следует уменьшить разовую дозу или увеличить интервалы между приёмами препарата.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений при жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения артериального давления из-за снижения объёма циркулирующей крови).

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Во время лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.

Первоначальная терапия ингибиторами АПФ требует коррекции солевого и/или водного дефицитов, прекращения терапии диуретиками за 2–3 дня до начала приёма ингибитора АПФ.

Препарат не применяют во время беременности, а также у женщин детородного возраста при отсутствии эффективной контрацепции. Зофеноприл выделяется с грудным молоком, поэтому его не следует применять в период лактации.

В период подбора терапевтической дозы необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно головокружение, особенно после приёма начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические средства.

• АТХ

  C09AA15

• Фармакологическая группа

  Ингибиторы АПФ

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I21 Острый инфаркт миокарда

  I21.9 Острый инфаркт миокарда неуточнённый

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)