Золбетуксимаб

Золбетуксимаб — химерное моноклональное антитело, ингибитор изоформы 2 клаудина-18.

Уничтожает CLDN18.2-позитивные клетки посредством антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) и комплементзависимой цитотоксичности (CDC)

Клаудины присутствуют во всем организме и являются основным компонентом плотных контактов, которые участвуют в контроле потока молекул между клетками.

CLDN18.2 является доминирующей изоформой в нормальной ткани желудка и часто сохраняется при злокачественной трансформации.

Демонстрирует повышенную противоопухолевую активность в моделях опухолей мышей, экспрессирующих CLDN18.2, при использовании в сочетании с химиотерапией по сравнению с золбетуксимабом или только химиотерапией.

Абсорбция

Максимальная концентрация в плазме крови C_max — 415 мкг/мл.

AUC_(τ) — 3149 мкг × сут/мл.

Устойчивое состояние достигается к 18 неделе.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 14 л.

Биотрансформация

Ожидается, что препарат будет катаболизирован в небольшие пептиды и аминокислоты.

Элиминация

Клиренс (Cl) — 0,013 л/час.

Период полувыведения (T_½) — 41 день.

Рак желудка или гастроэзофагеального соединения.

• Гиперчувствительность;
• отсутствие адекватных мер контрацепции;
• беременность (перед применением необходимо ознакомься с информацией о назначении химиотерапевтических препаратов, содержащих фторпиримидин и платину);
• лактация (перед применением необходимо ознакомься с информацией о назначении химиотерапевтических препаратов, содержащих фторпиримидин и платину);
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Применение в период беременности

Данные о применении золбетуксимаба у беременных женщин отсутствуют.

Перед применением необходимо ознакомься с информацией о назначении химиотерапевтических препаратов, содержащих фторпиримидин и платину, для получения информации о влиянии на беременность.

В исследованиях на животных у беременных мышей не наблюдалось эмбриофетальной токсичности.

Применять во время беременности только в том случае, если польза от терапии превышает потенциальный риск для плода.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Перед применением необходимо ознакомься с информацией о назначении химиотерапевтических препаратов, содержащих фторпиримидин и платину, для получения информации о влиянии на грудное вскармливание.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции золбетуксимаба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии золбетуксимабом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии золбетуксимабом для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения золбетуксимабом и в течение как минимум 8 месяцев после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Данные о возможном влиянии золбетуксимаба на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Перед применением необходимо ознакомься с информацией о назначении химиотерапевтических препаратов, содержащих фторпиримидин и платину, для получения информации о влиянии на фертильность.

У пациентов с лёгкой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — клинически значимых различий в фармакокинетике не наблюдается.

Пациенты с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени тяжести (класс B и  С по классификации Чайлд-Пью) — данные отсутствуют.

Лёгкая или умеренная почечная недостаточность — клинически значимых различий в фармакокинетике не наблюдается.

Тяжёлая или терминальная стадия почечной недостаточности — данные отсутствуют.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Показан в сочетании с химиотерапией, содержащей фторпиримидин и платину, для лечения первой линии местнораспространённой неоперабельной или метастатической аденокарциномы желудка или гастроэзофагеального перехода (ГЭП) с отрицательным рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) и положительным по клаудину (CLDN) 18.2 опухолей.

Первая доза:

• 800 мг/м ² внутривенно

Последующие дозы:

• 600 мг/м ² внутривенно каждые 3 недели, ИЛИ
• 400 мг/м ² внутривенно каждые 2 недели
• Продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто:

Все оценки:

• Тошнота (69–82 %)
• Снижение уровня альбумин снижен (66–78 %)
• Снижение уровня нейтрофилов (76 %)
• Рвота (66–67 %)
• Лейкоциты снижены (66 %)

>10–50 %

Все оценки:

• Снижение аппетита (41–47 %)
• Снижение уровня глюкозы (24–45 %)
• Снижение уровня натрия (29 %)
• Снижение уровня калия  (28 %)
• Нейтропения (20 %)
• Снижение массы тела (20 %)
• Реакции гиперчувствительности (18 %)
• Периферические отёки (≤18 %)

Нежелательные реакции 3–4 степени тяжести:

• Снижение нейтрофилов (21 %)
• Рвота (12–16 %)
• Тошнота (9–16 %)
• Калий снизился (11 %)

Часто:

Все оценки

• Инфузионные реакции (3,2 %)

Нежелательные реакции 3–4 степени тяжести:

• Нейтропения (7 %)
• Снижение аппетита (6–7 %)
• Лейкоциты снизились (6 %)
• Натрий уменьшился (5 %)
• Альбумин снизился (3,8–4,4 %)
• Реакции гиперчувствительности (2 %)

Нежелательные реакции 5 степени тяжести:

• Сепсис (1,2–1,4 %)
• Пневмония (1,1 %)
• Дыхательная недостаточность (1,1 %)

Другие серьёзные нежелательные реакции у ≥2 %:

• Кишечная непроходимость (3,2 %)
• Количество тромбоцитов снизилось (3,1 %)
• Фебрильная нейтропения (2,9 %)
• Диарея (2,8–2,9 %)
• Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (2,8 %)
• Пневмония (2,4–2,5 %)
• Пирексия (2–2,5 %)
• Тромбоэмболия лёгочной артерии (2,2–2,3 %)
• Дыхательная недостаточность (2,2 %)
• Сепсис (2 %)

<1 %

Нежелательные реакции 3–4 степени тяжести:

• Уровень глюкозы снизился
• Периферический отёк
• Снижение массы тела
• Инфузионные реакции

Нежелательные реакции 5 степени тяжести:

• Инфекция брюшной полости
• Острая печёночная недостаточность
• Острый инфаркт миокарда
• Острый респираторный дистресс–синдром
• Остановка сердца и дыхания
• Кровоизлияние в мозг
• Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание
• Одышка
• Энцефалопатия
• Перфорация желудка
• Геморрагический асцит
• Кишечная непроходимость
• Количество тромбоцитов уменьшилось
• Пневмония
• Процедурное осложнение
• Внезапная смерть
• Синкопе
• Кровотечение из верхних отделов ЖКТ

• АТХ

  L01FX31

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)