Золпидем

Золпидем — снотворный препарат из группы имидазопиридинов, селективный агонист подкласса омега₁-бензодиазепиновых рецепторов макромолекулярного ГАМК_А-рецепторного комплекса.

Оказывает седативное действие, при этом при применении в обычных дозах не оказывает анксиолитического, центрального миорелаксирующего и противосудорожного действия. Взаимодействует с центральными омега₁-рецепторами в альфа-субъединице ГАМК-рецепторных комплексов, локализующимися преимущественно в мозжечке, некоторых областях коры (IV слой чувствительно-двигательных зон коры), чёрной субстанции, нижнем холмике, обонятельной луковице, вентральной части таламического комплекса, мосте и бледном шаре в центральной нервной системе. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), что приводит к повышению частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора, гиперполяризации синаптической мембраны, усилению тормозного влияния ГАМК и угнетению нейрональной активности в различных отделах центральной нервной системы.

Укорачивает время засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает общую продолжительность сна и улучшает его качество. Удлиняет II стадию сна и стадии глубокого сна (III и IV). Не вызывает сонливости в течение дня.

Всасывание

Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) после приёма внутрь составляет 0,5–3 часа. Биодоступность составляет около 70 %.

Распределение

Связывание с белками плазмы — 92 %. Между величиной дозы и концентрацией активного вещества в плазме существует линейная зависимость. Объём распределения (V_d

Метаболизм

Метаболизируется в печени с образованием трёх неактивных метаболитов, которые выводятся почками (56 %) и через кишечник (37 %). Не индуцирует микросомальные ферменты печени.

Элиминация

Средний период полувыведения составляет 2,4 часа.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У лиц пожилого возраста клиренс в плазме крови может снижаться без существенного увеличения периода полувыведения (в среднем 3 часа), при этом максимальная концентрация в плазме крови увеличивается на 50 %.

У больных с выраженными нарушениями функции почек клиренс увеличивается незначительно.

У больных с нарушениями функции печени биодоступность увеличивается, период полувыведения возрастает до 10 часов.

Нарушения сна: затруднённое засыпание, ранние и ночные пробуждения.

• Повышенная чувствительность к золпидему;
• острая и/или тяжёлая дыхательная недостаточность;
• тяжёлая острая или хроническая печёночная недостаточность;
• ночное апноэ (в том числе предполагаемое);
• беременность;
• лактация;
• возраст до 18 лет.

• Тяжёлая миастения;
• хроническая обструктивная болезнь лёгких (в стадии обострения);
• дыхательная недостаточность;
• печёночная недостаточность лёгкой и средней степени тяжести;
• депрессия;
• алкоголизм;
• наркомания;
• злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость в анамнезе.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения золпидема при беременности не проведено.

Исследования на животных не выявили признаков тератогенности или ухудшения фертильности, однако имели место побочные эффекты, в том числе неполное скелетное окостенение плода и увеличение эмбриональной смертности.

При использовании других бензодиазепинов повышен риск врождённых пороков развития. Сообщалось о симптомах отмены у новорождённых детей, чьи матери принимали другие бензодиазепины во время беременности.

В период лечения золпидемом женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если золпидем применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Если по неотложным медицинским показаниям препарат назначается на поздних сроках беременности или во время родов, у новорождённого можно ожидать развитие таких эффектов, как гипотермия, гипотония, умеренное угнетение дыхания, которые являются следствием фармакологического действия препарата.

Золпидем противопоказан к применению во время беременности (особенно в I триместре), за исключением случаев крайней необходимости, по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о безопасности применения золпидема в период грудного вскармливания не проведено.

Золпидем в минимальных количествах приникает в материнское молоко.

Дети (особенно в младшем возрасте) очень чувствительны к угнетающему действию бензодиазепинов.

На время лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь (непосредственно перед сном), запивая достаточным количеством жидкости, в разовой дозе 10 мг.

Применение препарата не рекомендуется, если предполагаемая продолжительность предстоящего сна менее 8 часов.

Взрослым в возрасте до 65 лет разовая доза составляет 10 мг.

У пожилых или ослабленных пациентов, при нарушении функции печени лечение начинают с дозы 5 мг. При необходимости (недостаточный клинический эффект) и хорошей переносимости препарата доза может быть увеличена до 10 мг.

Максимальная суточная доза — 10 мг.

Курс лечения не должен превышать 4 недели. При преходящей бессоннице рекомендуемый курс лечения — 2–5 дней, при ситуационной — 2–3 недели.

Рекомендуется постепенное снижение дозы, режим отмены терапии индивидуален. Необходимость более длительной терапии оценивается при повторной консультации врача.

Частота возникновения нежелательных реакций: очень часто — более 10 %, часто — более 1 % и менее 10 %, нечасто — более 0,1 % и менее 1 %), редко — более 0,01 % и менее 0,1 %, очень редко — менее 0,01 % (включая отдельные случаи), частота неизвестна (на основании доступных данных установление частоты возникновения невозможно).

Со стороны нервной системы

Часто — сонливость, ощущение опьянения, головная боль, головокружение, усиление бессонницы, антероградная амнезия (эффекты амнезии могут ассоциироваться с поведенческими реакциями), риск развития которой увеличивается пропорционально дозе, галлюцинации, возбуждение, кошмарные сновидения; нечасто — спутанность сознания, раздражительность; частота неизвестна — нарушение сознания, дисфория, агрессивность, зрительные и слуховые галлюцинации, повышенная возбудимость, поведенческие реакции, сомнамбулизм, лекарственная зависимость (может развиваться даже при использовании терапевтических доз), при отмене препарата — синдром «отмены» или «рикошетная» бессонница, снижение либидо, нарушение походки, атаксия, падения (главным образом у пациентов пожилого возраста), привыкание к препарату (снижение седативного и снотворного действия при применении в течение нескольких недель). Большинство побочных эффектов со стороны психики являются парадоксальными реакциям.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль; частота неизвестна — повышение активности «печёночных» ферментов.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Частота неизвестна — мышечная слабость.

Со стороны кожных покровов

Частота неизвестна — сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.

Аллергические реакции

Частота неизвестна — ангионевротический отёк.

Прочие

Часто — чувство усталости; нечасто — диплопия.

Симптомы

Нарушение сознания (от спутанности сознания и заторможенности до комы), атаксия, снижение артериального давления, угнетение дыхания.

Лечение

Индукция рвоты в течение 1 часа после передозировки, активированный уголь, если после передозировки прошло более 1 часа (при сохранённом сознании — внутрь, при бессознательном — через зонд), промывание желудка, симптоматическая терапия. В качестве антидота рекомендуется флумазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов), необходимо помнить, что антагонизм с бензодиазепиновыми рецепторами может приводить к развитию судорог, особенно у пациентов с эпилепсией. Диализ малоэффективен.

Алкоголь усиливает седативное действие золпидема, совместное применение не рекомендуется.

Опиоидные анальгетики, противокашлевые препараты, барбитураты, антидепрессанты, седативные и антигистаминные препараты, бензодиазепины, клонидин и антипсихотические средства (нейролептики) повышают риск развития симптомов угнетения центральной нервной системы.

Баклофен, талидомид, пизотифен — при совместном применении происходит усиление угнетающего действия на центральную нервную систему и повышается риск угнетения дыхания.

Усиливает действие имипрамина и хлорпромазина, удлиняет период полувыведения хлорпромазина (хлорпромазин усиливает сонливость и частоту возникновения антероградной амнезии), снижает максимальную концентрацию (C_max) имипрамина в плазме крови.

В случае обезболивания наркотическими анальгетиками может также развиться состояние эйфорий, которое приведёт к формированию психической зависимости.

Золпидем метаболизируется в печени ферментами цитохрома P450. Основной из них — CYP3A4. Поэтому рифампицин усиливает метаболизм золпидема, приводя к повышению его концентрации в плазме и усилению активности. Тем не менее, при одновременном использовании золпидема и итраконазола (ингибитор CYP3A4) показатели фармакокинетики и фармакодинамики золпидема существенно не изменяются. Клиническое значение этих эффектов не установлено.

Бупренорфин — при совместном применении увеличивается риск угнетения дыхания.

Кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4) снижает клиренс золпидема, в связи с чем возможно усиление его седативного действия.

Флумазенил ослабляет или устраняет снотворный эффект.

Сохранение бессонницы в течение 7–14 дней лечения указывает на наличие первичных психических расстройств и/или нарушений со стороны нервной системы. Поэтому для выявления этих нарушений необходимо регулярно проводить переоценку состояния пациента.

Для снижения риска развития антероградной амнезии пациенты должны иметь условия для непрерывного 7–8-часового сна.

При применении золпидема могут возникать психические и поведенческие (в том числе парадоксальные) реакции (риск развития выше у пожилых пациентов). При возникновении таких реакций приём золпидема должен быть прекращён.

После курсового приёма в течение нескольких недель возможно некоторое снижение седативного и снотворного эффектов золпидема.

При длительном применении (в течение нескольких недель) увеличивается риск развития привыкания (возможно уменьшение снотворного эффекта). Также при длительном применении (более 4 недель), отмена препарата должна проводиться постепенно.

Комбинация золпидема с бензодиазепинами повышает риск развития лекарственной зависимости.

У пожилых пациентов или с нарушением функции печени возможно значительное увеличение периода полувыведения золпидема, что может приводить к кумуляции препарата при его повторном приёме. Исходя из особенностей фармакокинетики золпидема, при хронической почечной недостаточности кумуляции препарата не ожидается.

При применении золпидема у лиц пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность, в связи с риском развития выраженного седативного и/или миорелаксирующего эффектов.

Требуется соблюдение особой осторожности при назначении препарата при тяжёлых депрессиях с высоким суицидальным риском.

В период лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и выполнения действий, требующих концентрации внимания или психомоторных реакций.

• АТХ

  N05CF02

• Фармакологическая группа

  Снотворные препараты

• Коды МКБ 10

  G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]

  F51.2 Расстройство режима сна и бодрствования неорганической этиологии

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)