Афамитресген аутолейцел

Афамитресген аутолейцел — препарат генетически модифицированной аутологичной иммунотерапии Т-клеток, направленной на меланомоассоциированный антиген А4 (MAGEA4)

Изготовлен из мононуклеарных клеток периферической крови пациента (МНПК), получен с помощью стандартной процедуры лейкафереза.

Препарат, специфичный для пациента, состоит из CD4- и CD8-позитивных Т-клеток, трансдуцированных самоинактивирующимся лентивирусным вектором (LV), экспрессирующим рецептор Т-клеток с повышенной аффинностью (TCR), специфичный для человеческого MAGE-A4.

MAGE-A4 — внутриклеточный антиген, который экспрессируется в клетках синовиальной саркомы.

TCR распознает пептид MAGE-A4, ограниченный HLA-A*02, и образует комплекс TCR-пептид-HLA-A*02

Антигенспецифическая активация этого комплекса приводит к пролиферации Т-клеток, секреции цитокинов и гибели опухолевых клеток, экспрессирующих MAGE-A4/HLA-A*02.

Пиковые концентрации в сыворотке наблюдались на 3–8-й день для цитокинов и других растворимых факторов, участвующих в клеточном гомеостазе, активации Т-клеток и воспалении (например, IFNγ, IL-6, IL-8, IL-15 и IL-2Rα).

Абсорбция

Начальная фаза приживления и расширения, за которой следует сокращение и затем сохранение.

Максимальная плазменная концентрация (C_max), средняя — 189 269 копий ДНК/мкг.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max), медиана — 7 суток (диапазон 1–89).

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»):

• 0–7 дней: в среднем 729,653 дня⋅копий ДНК/мкг;
• 0–28 дней: в среднем 3,074,205 дней⋅копий ДНК/мкг;
• 0–3 мес.: в среднем 4,988,965 дней⋅копий ДНК/мкг;
• 0–6 мес.: в среднем 6,784,047 дней⋅копий ДНК/мкг.

Фармакогеномика

Генотип HLA-A*02: HLA-A*02:01P, HLA-A*02:02P, HLA-A*02:03P, HLA-A*02:06P.

Синовиальная саркома.

• Гетерозиготный или гомозиготный по HLA-A*02:05P;
• беременность;
• лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения афамитресгена аутолейцела при беременности не проведено.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Применение при беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о безопасности применения афамитресгена аутолейцела в период грудного вскармливания не проведено.

Рекомендовано воздержание от грудного вскармливания на период лечения.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — не изучено.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — не изучено.

Лёгкая, умеренная или тяжёлая почечная недостаточность — не изучено.

Терминальная стадия почечной недостаточности — не изучено.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Показан при неоперабельной или метастатической меланомоассоциированной антиген-ассоциированной A4 (MAGE-A4) синовиальной саркоме у взрослых, которые являются HLA-A*02:01P, HLA-A*02:02P, HLA-A*02:03P или HLA-A*02:06P положительными и ранее получали химиотерапию.

2,68–10 × 10⁹ T-клеточных рецепторов (TCR) MAGE-A4 внутривенно в виде однократной дозы.

Премедикация парацетамолjv и H₁-антигистамином за 30–60 мин до инфузии.

Вводить в 1-ый день после лимфодеплеционной терапии.

Лимфоистощающая химиотерапия:

• Флударабин 30 мг/м ² внутривенно 1 раз в сутки в течение 4 дней (в дни -7, -6, -5 и -4) и
• циклофосфамид 600 мг/м² внутривенно 1 раз в сутки в течение 3 дней (в дни -7, -6 и -5)
• Факторы, стимулирующие колонии гранулоцитов, можно рассматривать в течение ≥24 часов после последней дозы лимфодеплеционной химиотерапии.

Рекомендации по дозировке

Только для аутологичного использования

Перед началом инфузии необходимо убедиться, что у пациента нормоволемия.

Проводить лечение следует в медицинском учреждении, имеющем доступ к лекарственным препаратам и реанимационному оборудованию для лечения синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ).

Необходим контроль признаков/симптомов синдрома рассеянного склероза и неврологической токсичности не реже 1 раза в сутки в течение 7 дней после инфузии.

Пациентам рекомендуется оставаться поблизости от медицинского учреждения в течение как минимум 4 недель после инфузии.

Отбор пациентов

• Тестирование пациентов на аллели HLA-A*02:01P, HLA-A*02:02P, HLA-A*02:03P и HLA-A*02:06P
• Тестирование образцов опухоли на экспрессию MAGE-A4

Наиболее распространёнными нежелательными реакциями являются тошнота, рвота, усталость, запор, лихорадка, инфекция, боль в животе, затруднённое дыхание, снижение аппетита, диарея, низкое кровяное давление, боль в спине, учащённое сердцебиение, боль в груди, общий отёк тела, снижение уровня лейкоцитов, снижение уровня эритроцитов и тромбоцитов. Эти побочные эффекты возникают у 20 % или более пациентов.

Наиболее распространёнными серьёзными нежелательными реакциями являются синдром высвобождения цитокинов и плевральный выпот). Эти побочные эффекты наблюдались у 5 % или более пациентов в клинических испытаниях.

• Код МКБ 10

  C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей