Алпелисиб — беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения алпелисиба при беременности у человека не проведено.

Исследования развития эмбриона и плода на крысах и кроликах показали, что пероральное применение алпелисиба во время органогенеза оказывает токсическое и тератогенное действие на эмбрион и плод. У крыс и кроликов после пренатального воздействия алпелисиба повышалась частота постимплантационных потерь, снижения массы тела плода и возрастал риск патологии плода уже при применении в дозах ниже соответствующих экспозиции у человека (при уровнях экспозиции в организме матери, составлявших >0,8 в пересчёте на AUC) от экспозиции у человека при использовании максимальных рекомендованных доз, составляющих 300 мг.

В исследованиях влияния на развитие эмбриона и плода на крысах и кроликах в период беременности алпелисиб применялся перорально в дозах до 30 мг/кг/сутки на протяжении периода органогенеза.

Применение алпелисиба внутрь у крыс приводило к снижению массы тела матери или отсутствия его увеличения, снижению потребления пищи и смерти эмбриона при применении в дозе 30 мг/кг/сутки, что приблизительно в 3 раза (на основе AUC) выше экспозиции у человека при применении рекомендованной дозы 300 мг/сутки. При применении в дозе 10 мг/кг/сутки (что соответствует приблизительно 0,8 от экспозиции у человека при применении рекомендованной дозы 300 мг/сутки) отмечалось снижение прибавки массы тела у матери, увеличение желудочков головного мозга у плода, снижение массы тела плода, снижение оссификации костей и патология скелета.

В пилотном исследовании эмбриофетальной токсичности у кроликов введение препарата в дозе 30 мг/кг/сут приводило к отсутствию жизнеспособных плодов (постимплантационная гибель плодов).

В дозе >15 мг/кг/сутки наблюдалось повышение частоты смертности эмбриона и плода, а также врождённых дефектов, главным образом, дефектов хвоста и головы, что сопровождалось повышением уровня глюкозы в сыворотке крови матери. Доза 15 мг/кг/сутки у кроликов соответствует экспозиции, приблизительно в 5 раз (на основании AUC) превышающей экспозицию у человека при применении препарата в рекомендованной дозе 300 мг/сут.

Женщинам рекомендуется пройти тестирование на беременность перед началом лечения.

Женщины детородного возраста и мужчины ведущие половую жизнь должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения алпелисибом и как минимум в течение 1 недели после приёма последней дозы.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если у партнёрши пациента, принимающего алпелисиб, наступает беременность, врачу необходимо сообщить о возможных неблагоприятных эффектах для плода. Если алпелисиб применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение алпелисиба у беременных женщин противопоказано, за исключением отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения алпелисиба в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли алпелисиб в человеческое грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Кормление грудью противопоказано во время лечения алпелисибом и в течение 1 недели после приёма последней дозы алпелисиба.

Фертильность

По данным исследований на животных, алпелисиб может нарушать фертильность у мужчин и женщин с сохранённым репродуктивным потенциалом.

Поделиться этой страницей