Справочник лекарств

    Алпразолам

    Alprazolam

    Фармакологическое действие

    Алпразолам — средство оказывающее анксиолитическое, миорелаксирующее, центральное, антипаническое и седативное действие.

    Фармакодинамика

    Алпразолам усиливает тормозное влияние эндогенной GABA в центральной нервной системе за счёт повышения чувствительности GABA-рецепторов к медиатору в результате стимуляции бензодиазепиновых рецепторов, расположенных в аллостерическом центре постсинаптических GABA-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; вызывает торможение лимбической системы, таламуса, гипоталамуса, полисинаптических спинальных рефлексов.

    Анксиолитическая активность выражается в снижении эмоционального напряжения, ослабление тревоги, страха, беспокойства. Алпразолам обладает умеренным снотворным эффектом: уменьшает время засыпания, увеличивает длительность сна, снижает количество ночных пробуждений. Механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Влияет на уменьшение тремора.

    Фармакокинетика

    Алпразолам после приёма внутрь быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1–2 часа.

    Связь с белками плазмы около 80 %. Css в плазме как правило достигается в течение 2–3 дней.

    Повторное назначение с интервалом менее 8–12 часов может приводить к кумуляции. После отмены алпразолама концентрация в плазме снижается до субклинической в течение суток. Выведение после прекращения лечения быстрое. Не удаляется при гемодиализе.

    Проходит через плаценту и гематоэнцефалический барьер, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени.

    Период полувыведения (T½) в среднем составляет 12–16 часов. Алпразолам и его метаболиты главным образом выводятся почками (в виде соединений с глюкуроновой кислотой).

    Показания

    • Неврозы и психопатии, сопровождающиеся чувством страха, тревоги, беспокойства, напряжения, бессонницей, раздражительностью, а также соматическими нарушениями;
    • панические приступы (в сочетании и без симптомов фобии);
    • абстинентный синдром у больных наркоманией и алкоголизмом;
    • невротические реактивно-депрессивные состояния, сопровождающиеся подавлением настроения, потерей интереса к окружающему, беспокойством, потерей сна, снижением аппетита, соматическими нарушениями;
    • депрессия (дополнительное средство терапии);
    • тремор (старческий, эссенциальный).

    Противопоказания

    • Повышенная чувствительность к алпразоламу и бензодиазепинам;
    • выраженная дыхательная недостаточность;
    • кома, шок, миастения;
    • глаукома (острый приступ или предрасположенность);
    • острые заболевания печени и почек;
    • острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками, снотворными и психоактивными лекарственными средствами;
    • тяжёлая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности);
    • беременность (особенно I триместр), период лактации;
    • детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).

    С осторожностью

    Апноэ во время сна, алкогольное поражение печени. печёночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными лекарственными средствами, гиперкинезы, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, пожилой возраст.

    Беременность и грудное вскармливание

    Беременность

    Категория действия на плод по FDA — D.

    Алпразолам проходит через плаценту. Противопоказано применение в I триместре беременности.

    Регулярный приём алпразолама может спровоцировать синдром отмены у новорождённого, применение в последнем триместре беременности и в течение родов вызывает угнетение центральной нервной системы, вялость, гипотермию, нарушения дыхания и кормления у новорождённого. Рекомендуется избегать применения алпразолама во время беременности, взвесить потенциальные риск и пользу до начала терапии.

    Кормление грудью

    Проникает в грудное молоко. Алпразолам может вызывать затруднение кормления и/или снижение массы тела новорождённого, сонливость.

    В связи с этим применение в период грудного вскармливания противопоказано.

    Применение при нарушениях функции печени

    Противопоказано при острых заболеваниях печени.

    С осторожностью назначать при алкогольном поражении печени, печёночной недостаточности.

    При печёночной недостаточности и длительном лечении необходим мониторинг периферической крови и контроль за «печёночными» ферментами.

    Применение при нарушениях функции почек

    Противопоказано при острых заболеваниях почек.

    С осторожностью назначать при хронической почечной недостаточности.

    При почечной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови.

    Применение в детском возрасте

    Противопоказано: детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлена).

    Способ применения и дозы

    Внутрь, 2–3 раза в день независимо от приёма пищи. Режим дозирования устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний, индивидуальной чувствительности больного и его реакции на алпразолам. Рекомендуется использовать минимальные эффективные дозы. Приём следует начинать с минимальных доз — по 0,5 мг 3 раза в сутки, средне-терапевтическая доза может варьировать в пределах 3–6 мг, высшая суточная доза — 10 мг. Длительность назначения алпразолама — до 3 месяцев. При необходимости прекращения терапии дозу снижают постепенно на 0,5 мг каждые 3 дня, в некоторых случаях возможна ещё более медленная отмена.

    Побочные действия

    Со стороны центральной нервной системы

    В начале лечения (особенно у пациентов пожилого возраста) сонливость, усталость, головокружение, снижение концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки, замедление психических и двигательных реакций; редко — головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, нарушения координации движений, подавленность настроения, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в том числе глаз), слабость, миастения, дизартрия; в отдельных случаях — парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница).

    Со стороны пищеварительной системы

    Возможны сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея, нарушение функции печени, повышение активности печёночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, желтуха.

    Со стороны системы кроветворения

    Возможны лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боли в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.

    Со стороны мочевыделительной системы

    Возможны недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея.

    Со стороны эндокринной системы

    Возможны изменение массы тела, нарушения либидо, нарушения менструального цикла.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы

    Возможно снижение артериального давления, тахикардия.

    Влияние на плод

    Тератогенность (особенно I триместр), угнетение центральной нервной системы, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорождённых, матери которых применяли алпразолам.

    Аллергические реакции

    Возможны кожная сыпь, зуд.

    Передозировка

    Симптомы

    Угнетение центральной нервной системы различной степени выраженности (от сонливости до комы) — сонливость, спутанность сознания; в более тяжёлых случаях (особенно на фоне приёма других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, или алкоголя) — атаксия, снижение рефлексов, гипотензия, кома.

    Лечение

    Индукция рвоты, промывание желудка, симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций. При выраженной гипотензии — введение норэпинефрина. Специфический антидот — антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (введение только в условиях стационара).

    Взаимодействие

    Одновременное применение психотропных, противосудорожных, средств и этанола усиливает угнетающее действия алпразолама на центральную нервную систему.

    Одновременное применение блокаторов гистаминовых H2-рецепторов снижает клиренс алпразолама и усиливает угнетающее действие алпразолама на центральную нервную систему; антибиотики из группы макролидов — уменьшают клиренс алпразолама.

    При одновременном применении гормональные контрацептивы для приёма внутрь увеличивают период полувыведения алпразолама.

    При одновременном применении алпразолама с декстропропоксифеном наблюдается более выраженное угнетение центральной нервной системы, чем в комбинации с другими бензодиазепинами, так как возможно повышение концентрации алпразолама в плазме крови.

    Одновременный приём дигоксина увеличивает риск развития интоксикации сердечными гликозидами.

    Алпразолам повышает концентрацию имипрамина в плазме крови.

    При одновременном применении итраконазол, кетоконазол усиливают эффекты алпразолама.

    При одновременном применении пароксетина возможно усиление эффектов алпразолама, обусловленное угнетением его метаболизма.

    Флувоксамин повышает концентрацию алпразолама в плазме крови и риск развития его побочных эффектов.

    При одновременном применении флуоксетина возможно повышение концентрации алпразолама в плазме крови вследствие уменьшения его метаболизма и клиренса под влиянием флуоксетина, что сопровождается психомоторными нарушениями.

    Нельзя исключить возможность усиления действия алпразолама при одновременном применении с эритромицином.

    Особые указания

    В период лечения алпразоламом больным категорически запрещается употребление этанола. Пациенты, не принимавшие ранее психоактивные лекарственные средства, «отвечают» на препарат в более низких дозах по сравнению с больными, принимавшими антидепрессанты, анксиолитики или страдающими алкоголизмом. При эндогенных депрессиях алпразолам можно применять в комбинации с антидепрессантами. При применении алпразолама больными депрессией отмечены случаи развития гипоманиакального и маниакального состояния. Подобно другим бензодиазепинам, алпразолам обладает способностью вызывать лекарственную зависимость при длительном приёме в больших дозах (более 4 мг/сут). При внезапном прекращении приёма алпразолама может отмечаться синдром «отмены» (депрессии, раздражительность, бессонница, повышенное потоотделение и др.), особенно при длительном приёме (более 8–12 недель). При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Во время лечения алпразоламом не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.

    Классификация

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Алпразолам:

    Информация о действующем веществе Алпразолам предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Алпразолам, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.