Амифампридин

Амифампридин — увеличивает высвобождение ацетилхолина в нервных окончаниях посредством блокады калиевых каналов. Механизм терапевтического действия амифампридина у пациентов с миастеническим синдромом Ламберта-Итона, не был полностью выяснен.

Фармакокинетика амифампридина у здоровых людей и пациентов с с миастеническим синдромом Ламберта-Итона схожа. После приёма однократной и многократной дозы AUC, C_max и C_min амифампридина сильно различались между индивидуумами. Экспозиция амифампридина увеличивалось пропорционально в диапазоне доз от 20 мг до 80 мг однократно.

Всасывание

Пик концентрации амифампридина в плазме крови достигается через 20 минут–1 час после приёма. Пища не оказывают клинически значимого влияния на экспозицию амифампридина.

Выведение

Амифампридин выводится главным образом за счёт метаболизма до 3-N-ацетиламифампридина и в меньшей степени через почки.

Период полувыведения (T_½) амифампридина у здоровых добровольцев составляет от 1,8 до 2,5 часов. Амифампридин метаболизируется N-ацетилтрансферазой 2 (NAT2) до 3-N-ацетиламифампридина, который считается неактивным метаболитом.

Экскреция

После введения амифампридина здоровым добровольцам в моче определяется от 93 % до 100 % введённой дозы в виде амифампридина или 3-N-ацетиламифампридина в течение 24 часов.

Лечение миастенического синдрома Ламберта-Итона у взрослых пациентов.

• Повышенная чувствительность к амифампридину, аминопиридинам;
• судороги в анамнезе.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения амифампридина при беременности у человека не проведено.

Исследования на животных выявили признаки эмбриотоксичности.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины репродуктивного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, во время лечения должны использовать надёжные методы контрацепции.

Применение амифампридина у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения амифампридина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли амифампридин в грудное человеческое молоко. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.

Экспериментальные исследования на животных показали выделение амифампридина в молоко лактирующих животных.

Безопасность не была установлена.

Рекомендуемая начальная доза амифампридина составляет 15–30 мг в сутки, внутрь за 3–4 приёма. Дозировка амифампридина может быть увеличена на 5 мг ежедневно каждые 3–4 дня.

Максимальная суточная доза амифампридина составляет 80 мг. Максимальная разовая доза — 20 мг.

Наиболее часты побочные эффекты при приёме амифампридина: парестезии, инфекции верхних дыхательных путей, боль в животе, тошнота, понос, головная боль, повышение печёночных трансаминаз, боль в спине, повышенное артериальное давление, мышечные спазмы, головокружение, слабость, боли в конечностях, катаракта, запор и кашель.

Взаимодействие через ферментную систему цитохрома P450 печени считается маловероятным.

Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности

Совместный приём амифампридина и препаратов, которые снижают порог судорожной готовности, может приводить к увеличению риска развития судорог.

Лекарственные средства, обладающие холинергическим эффектом

Совместный приём амифампридина и препаратов, обладающих холинергическим эффектом (например, прямые или непрямые ингибиторы холинэстеразы) может усиливать холинергическое действие увеличивать риск развития побочных реакций.

Судороги

Амифампридин может вызывать судороги, в разное время после начала лечения, с частотой приблизительно 2 %. Многие из пациентов принимали препараты или имели сопутствующие заболевания, которые могли снижать порог судорожной готовности. Необходимо рассмотреть возможность прекращения или снижения дозы амифампридина у пациентов, у которых во время лечения развивались судороги. Амифампридин противопоказан пациентам с судорогами в анамнезе.

Повышенная чувствительность

В ходе клинических испытаний о случаях реакций гиперчувствительности и анафилаксии, связанных с приёмом амифампридина, не сообщалось. Однако случаи анафилаксии была отмечены у пациентов, принимающих другие производные аминопиридина. В случае возникновения анафилаксической реакции приём амифампридина следует прекратить и начать соответствующую терапию.

• АТХ

  N07XX05

• Код МКБ 10

  G73.1 Синдром Итона-Ламберта

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)