Амивантамаб

Амивантамаб — противоопухолевый препарат, биспецифическое антитело, нацеленное на мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и мезенхимального эпителиального переходного фактора (MET), индуцирует подавление модуляции рецепторов и противоопухолевую активность за счёт моноцитарного/макрофагального трооцитоза.

Абсорбция

Стационарное состояние достигается к 9-ой инффузии.

Коэффициент накопления (стационарный): 2,4

Распределение

Объём распределения (V_d) — 5,13 л.

Увеличение массы тела увеличивает V_d.

Выведение

Cl — 360 мл/день, увеличение массы тела увеличивает Cl.

Период полувыведения (T_½) — 11,3 дня.

Лечение пациентов с местнораспространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого с мутациями по типу вставки в экзоне 20 гена EGFR при прогрессировании заболевания после химиотерапии препаратами на основе платины.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения амивантамаба при беременности не проведено.

Основываясь на механизме действия и результатах исследований на животных амивантамаб может оказывать неблагоприятное воздействие на плод.

Перед началом терапии необходимо оценить статус беременности женщин с репродуктивным потенциалом.

В период лечения амивантамабом женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если амивантамаб применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение амивантамаба у беременных женщин противопоказано.

Женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение как минимум 3-х месяцев после последней дозы.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения амивантамаба в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции амивантамаба в грудное молоко нет.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата в течение как минимум 3-х месяцев после последней дозы.

Внутривенно.

1050 мг/кг или 1400 мг/кг (при массе тела свыше 80 кг) 1 раз в неделю в течение первых 4-х недель цикла (1 цикл = 28 дней), затем каждые 2 недели.

Наиболее частые нежелательные реакции (≥20 %) включают: сыпь, инфузионные реакции, паронихию, скелетно-мышечные боли, одышку, тошноту, утомляемость, отёки, стоматит, кашель, запор, рвоту.

Наиболее частые лабораторные отклонения (≥2 %) 3–4 степени тяжести включают: снижение уровня лимфоцитов, гипоальбуминемию, гипофосфатемию, гипокалиемию, повышение уровней глюкозы, щелочной фосфатазы, повышение ГГТ, снижение уровня натрия.

Серьёзные побочные реакции отмечались у 30 % пациентов, получавших амивантамаб. Серьёзные побочные реакции у ≥2 % пациентов включали: тромбоэмболию лёгочной артерии, пневмонит/ИЛБ, одышку, мышечно-скелетные боли, пневмонию, мышечную слабость.

Инфузионные реакции

Возможно возникновение инфузионных реакций, включающих следующие симптомы: одышка, приливы, лихорадка, озноб, тошнота, дискомфорт в груди, гипотония, рвота.

Инфузионные реакции отмечались у 66 % пациентов, получавших амивантамаб. Из зарегистрированных инфузионных реакций 97 % относились к 1–2 степени тяжести, 2,2 % — к 3-й степени и 0,4 % — к 4-й степени тяжести. Среднее время до начала инфузионной реакции составляло 1 час после начала вливания амивантамаба.

Перед введением амивантамаба показана премедикация антигистаминными средствами, жаропонижающими средствами и глюкокортикоидами.

Интерстициальное заболевание лёгких/пневмонит

Амивантамаб может вызвать развитие интерстициальной болезни лёгких/пневмонита. Интерстициальное заболевание лёгких/пневмонит отмечался у 3,3 % пациентов.

Рекомендуется наблюдение за пациентами на предмет появления новых или ухудшающихся симптомов, указывающих на развитие интерстициальной болезни лёгких/пневмонита (например, одышку, кашель, лихорадку). Необходимо приостановить приём амивантамаба у пациентов с подозрением на развитие интерстициальной болезни лёгких/пневмонита и окончательно прекратить курс лечения препаратом, если будет подтверждено наличие интерстициальной болезни лёгких/пневмонита.

Дерматологические еакции

Препарат может вызывать сыпь (включая угревой дерматит), зуд и сухость кожи. Сыпь отмечалась у 74 % пациентов, получавших амивантамаб. Средний интервал времени до появления сыпи составлял 14 дней.

Токсический эпидермальный некролиз возник у одного пациента (0,3 %), получавшего амивантамаб.

Рекомендуется ограничить пребывание на солнце во время курса лечения амивантамабом и в течение 2 месяцев после приёма последней дозы. Пациентам следует носить защитную одежду и использовать солнцезащитный крем. Смягчающий крем без спирта рекомендуется при сухости кожи.

Офтальмологические реакции

Амивантамаб может вызывать офтальмологические побочные реакции, включая кератит, синдром сухого глаза, покраснение конъюнктивы, помутнение зрения, нарушение зрения, глазной зуд и увеит. Кератит отмечался у 0,7 %, а увеит — у 0,3 % пациентов, получавших препарат.

• АТХ

  L01FX18

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

• Код МКБ 10

  C34.9 Злокачественное новообразование бронхов или лёгкого неуточнённой локализации

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)