Амлодипин + Гидрохлоротиазид + Телмисартан

Амлодипин + Гидрохлоротиазид + Телмисартан — комбинированный препарат, суммирующий эффект которого обусловлен входящими в его состав компонентами.

Амлодипин — БМКК III поколения, ингибирует трансмембранное поступление Ca²⁺ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов, расслабляя их. Снижает общее периферическое сопротивление сосудов, что способствует снижению артериального давления (в положении лёжа и стоя). Частота сердечных сокращений и концентрация катехоламинов при длительном применении существенно не изменяется. Повышается скорость клубочковой фильтрации и эффективный почечный кровоток плазмы без изменения фильтрационной способности почек и протеинурии. У пациентов с нормальной функцией ЛЖ изменяются гемодинамические показатели сердца в покое и при физической нагрузке: незначительно повышается сердечный индекс без изменения максимальной скорости нарастания давления и КДО в ЛЖ. Снижение артериального давления не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами. Не изменяются функция SA узла, AV проводимость.

Гидрохлоротиазид — снижает реабсорбцию Na⁺ на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на её участок, проходящий в мозговом слое почки, что определяет более слабый диуретический эффект в сравнении с фуросемидом. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение с мочой K⁺ (в дистальных канальцах Na⁺ обменивается на K⁺), гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на КОС (Na⁺ выводится либо вместе с Cl−, либо с гидрокарбонатом, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбонатов, при ацидозе — хлоридов). Повышает выведение Mg²⁺; задерживает в организме ионы Ca²⁺ и выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1–2 часа, достигает максимума через 4 часа, продолжается 10–12 часов. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине её менее 30 мл/мин. У больных несахарным диабетом оказывает антидиуретическое действие (снижает объём мочи и увеличивает её концентрацию). Понижает артериальное давление за счёт уменьшения объёма циркулирующей крови, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих лекарственных средств (эпинефрина, норэпинефрина) и усиления депрессорного влияния на ганглии.

Телмисартан

Специфический АРА II (тип AT₁), эффективный при приёме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT₁-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT₁-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к AT₂-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининаза II — фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.

У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3 часов после первого приёма телмисартана. Действие сохраняется в течение 24 часов и остаётся значимым до 48 часов. Выраженное гипотензивное действие обычно развивается через 4–8 недель после регулярного приёма.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает сАД и дАД, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений.

В случае резкой отмены телмисартана артериальное давление постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.

Амлодипин

Биодоступность — 64–80 % (не изменяется при приёме пищи). Время достижения максимальной концентрации в плазме — 6–12 часов. Объём распределения — 21 л/кг. Время достижения равновесной концентрации — 7–8 дней.

Связь с белками — 97,5 %. 90 % метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

При печёночной недостаточности клиренс снижается, что приводит к повышению AUC на 40–60 %.

У пожилых пациентов клиренс снижается незначительно, соответственно увеличивается AUC и период полувыведения. Выведение носит двухфазный характер с конечным периодом полувыведения — 30–50 часов. Выводится почками (10 % — в неизменённом виде, 60 % — в виде метаболитов).

Гидрохлоротиазид

Абсорбция гидрохлоротиазида после приёма внутрь быстрая (время достижения максимальной концентрации — около 2 часов). В среднем повышение AUC носит линейный характер и пропорционально дозе в терапевтическом диапазоне. При одновременном приёме пищи сообщалось как о повышении, так и о снижении системной биодоступности гидрохлоротиазида по сравнению с приёмом препарата натощак. Величина этого влияния небольшая и клинически незначима. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида после приёма внутрь — 60–80 %.

Кинетика распределения и элиминации в целом описывается как биэкспоненциальная убывающая функция, с периодом полувыведения 6–15 часов. При многократном применении кинетика гидрохлоротиазида не изменяется и при применении 1 раз в день кумуляция минимальна. Кажущийся V_ss — 4–8 л/кг. 40–70 % циркулирующего в плазме крови гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрациях примерно в 3 раза превышающих таковые в плазме крови.

Гидрохлоротиазид выводится в неизменённом виде.

Более 95 % абсорбированной дозы гидрохлоротиазида выводится в неизменённом виде почками с мочой.

Телмисартан

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет 40–60 % (за счёт эффекта «первого прохождения» через печень). После приёма однократной дозы 80 мг Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Интенсивно связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином и кислым альфа1-гликопротеином. Относительно равномерно распределяется в организме (высоко липофилен и легко проникает в ткани), объём распределения составляет 500 л. Метаболизируется в печени путём конъюгирования с глюкуроновой кислотой, образуя стабильный неактивный ацилглюкуронид, который быстро экскретируется с желчью: в фекалиях обнаруживается около 85 % неизменённого телмисартана и 11 % глюкуронида; почечная экскреция не превышает 2 %. Выводится медленно, период полувыведения составляет около 21 часа у мужчин и 31 часа у женщин. Гипотензия развивается через 3 часа после приёма внутрь, сохраняется более 24 часов и стабилизируется в течение 4–8 недельного курсового применения. При прекращении приёма артериальное давление постепенно (в течение нескольких дней) возвращается к исходным значениям без развития «рикошетной» гипертензии.

Артериальная гипертензия (лечение пациентов, которым показана комбинированная терапия).

• Гиперчувствительность к амлодипина безилату, другим производным дигидропиридина, телмисартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• отсутствие адекватных методов контрацепции;
• холестаз или обструкция желчевыводящих путей;
• нарушения функции печени;
• печёночная кома;
• печёночная прекома;
• анурия, острый гломерулонефрит;
• гипокалиемия;
• гипонатриемия;
• гиперкальциемия;
• гиповолемия;
• симптоматическая гиперурикемия/подагра;
• сахарный диабет;
• диабетическая нефропатия;
• одновременный приём алискирена;
• диабетическая нефропатия и одновременный приём препаратов содержащих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента;
• тяжёлая артериальная гипотензия;
• шок, в том числе кардиогенный шок;
• сердечная недостаточность после перенесённого острого инфаркта миокарда;
• аортальный стеноз тяжёлой степени;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Применение противопоказано.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

• АТХ

  C09DX08

• Фармакологические группы

  Блокаторы кальциевых каналов в комбинации с другими препаратами

  Диуретики в комбинации с другими препаратами

  Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT₁-подтип) в комбинации с другими препаратами