Аксатилимаб

Аксатилимаб — моноклональное антитело, ингибитор рецептора колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1R), белок клеточной поверхности, который, как полагают, контролирует выживаемость и функцию моноцитов и макрофагов.

Было показано, что ингибирование передачи сигналов через рецептор CSF-1 снижает количество макрофагов, опосредующих заболевание, а также их предшественников моноцитов, что, как было показано, играет ключевую роль в процессе фиброза, лежащего в основе таких заболеваний, как хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Абсорбция

Нет системного накопления.

Пациенты детского возраста — воздействие, сопоставимое со взрослыми.

Распределение

Объём распределения — 6,06 л.

Биотрансформация

Метаболизируется в небольшие пептиды посредством катаболических путей.

Элиминация

Клиренс (Cl) — 0,07 л/час.

Время до снижения концентрации на 97 %, медиана: 4 дня.

После однократного приёма в диапазоне доз 0,15–3 мг/кг (0,5–10 раз больше рекомендуемой дозы):

• Общий зазор, состоящий из линейных и нелинейных составляющих;
• Клиренс снизился с 2,32 до 0,21 мл/ч/кг;
• Средний конечный период полувыведения увеличился с 10,7 до 108 часов.

Хроническая реакция «трансплантат против хозяина».

• Гиперчувствительность;
• отсутствие адекватных мер контрацепции;
• беременность;
• лактация.

Применение в период беременности

Данные о применении аксатилимаба у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, аксатилимаб может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

Целенаправленная мутация CSF-1R или CSF-1 в моделях грызунов привела к пренатальной и перинатальной смерти, дефициту роста и плейотропному воздействию на несколько систем органов (например, скелет, репродуктивную систему).

Регуляция CSF-1R на немононуклеарных фагоцитарных клетках и макрофагах играет роль во врождённой иммунной защите плода, поддержании беременности и развитии эмбриона и плода.

Применение аксатилимаба во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому аксатилимаб не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 1 месяца после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии аксатилимабом и, как минимум, в течение 1 месяца после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции аксатилимаба в грудное молоко. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии аксатилимабом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии аксатилимабом для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения аксатилимабом и в течение как минимум 1 месяца после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Данные о возможном влиянии аксатилимаба на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Внутривенно.

Показан при хронической реакции «трансплантат против хозяина» после неэффективности ≥2 предыдущих линий системной терапии у детей с массой тела не менее 40 кг.

• ≥40 кг: 0,3 мг/кг (максимум 35 мг) внутривенно каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности
• <40 кг: безопасность и эффективность не установлены

Наиболее распространённые нежелательные реакции включают повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), инфекцию (возбудитель не указан), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), снижение уровня фосфата, снижение уровня гемоглобина, вирусную инфекцию, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), мышечно-скелетную боль, повышение уровня липазы, утомляемость, повышение уровня амилазы, повышение уровня кальция, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ), тошноту, головную боль, диарею, кашель, бактериальную инфекцию, лихорадку и одышку.

Инфузионные реакции

Сообщалось о реакциях, связанных с инфузией (например, реакциях гиперчувствительности). Премедикация антигистаминными и жаропонижающими средствами с последующими инфузиями при возникновении реакции. Следить за признаками и симптомами (например, лихорадка, озноб, сыпь, приливы, одышка, гипертония). Прервать или замедлить скорость инфузии или полностью прекратите её в зависимости от тяжести состояния.

Эмбрио-фетальная токсичность

При использовании во время беременности может быть нанесён вред плоду. Информировать беременных пациенток о потенциальном риске для плода. Эффективная контрацепция рекомендуется во время и после терапии у женщин репродуктивного возраста.

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)