Азилсартана медоксомил + Амлодипин

Азилсартана медоксомил + Амлодипин — комбинированный препарат, суммирующий эффект которого обусловлен входящими в его состав компонентами.

Азилсартана медоксомил

Блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего понижается высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон, сосудосуживающий эффект, секреция альдостерона корой надпочечников и увеличивается содержание брадикинина за счёт уменьшения его инактивации ангиотензинпревращающим ферментом.

Брадикинин стимулирует В₂-кининовые рецепторы эндотелия сосудов, что приводит к быстрому высвобождению простациклина и прочих сосудорасширяющих веществ, которые вызывают расслабление гладких мышц.

Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, не влияя на частоту сердечных сокращений.

Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недель. Снижение артериального давления после приёма внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 1 суток.

Амлодипин

Селективный блокатор кальциевых каналов II класса. Имеет антиангинальное и антигипертензивное действие. Препятствует вхождению внеклеточного кальция в мышечные клетки коронарных и периферических артерий. В высоких дозах ингибирует высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Не влияет на тонус вен.

Усиливает коронарный кровоток, улучшая кровоснабжение ишемизированных зон миокарда, не вызывает «синдрома обкрадывания». Расширяет периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление, постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Не влияет на водителей ритма: синоатриальный и атриовентрикулярный узлы. Оказывает небольшое антиаритмическое действие.

Увеличивает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез.

Азилсартана медоксомил

После приёма внутрь до 60 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–3 часа. Связь с белками плазмы составляет 99 %.

Проникает через гематоэнцефалический барьер. Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит М-II, второстепенный метаболит образовывается декарбоксилированием и обозначается как метаболит М-I. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляют соответственно 50 % и менее 1 % по сравнению с данным показателем азилсартана. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9.

Период полувыведения составляет 11 часов. Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приёма внутрь азилсартана медоксомила, около 55 % (преимущественно в виде метаболита М-I) обнаруживается в кале и около 42 % (15 % — в виде азилсартана, 19 % — в виде метаболита М-II) — в моче.

Амлодипин

После приёма внутрь около 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Время достижения C_max алискирена в плазме крови составляет 6–12 часов. Связывается с белками плазмы на 97,5 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени.

Период полувыведения составляет 30–50 часов.

Элиминация почками в виде метаболитов. Не удаляется при гемодиализе.

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

• Гиперчувствительность к азилсартана медоксомилу, амлодипину, другим производные дигидропиридина;
• систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.;
• сердечная недостаточность, развившаяся после инфаркта миокарда и плохо контролируется лечением;
• беременность;
• лактация;
• тяжёлый аортальный стеноз;
• шок;
• одновременный приём препарата для снижения артериального давления, содержащий алискирен, и наличие сахарного диабета и/или имеются проблемы с почками;
• одновременный приём ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, и наличие диабетической нефропатии;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Азилсартана медоксомил

• Тяжёлая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);
• нарушение функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин);
• нарушение функции печени лёгкой и умеренной степени (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки;
• ишемическая кардиомиопатия;
• ишемические цереброваскулярные заболевания;
• состояние после трансплантации почки;
• состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (в том числе рвота, диарея, приём высоких доз диуретиков), а также диета с ограничением поваренной соли;
• первичный гиперальдостеронизм; гиперурикемия и подагра; бронхиальная астма;
• системная красная волчанка; стеноз аортального и митрального клапана;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• возраст старше 75 лет;
• гипокалиемия.

Азилсартана медоксомил

• Печёночная недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA;
• нестабильная стенокардия;
• аортальный стеноз;
• митральный стеноз;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него);
• синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия);
• артериальная гипотензия;
• одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермена CYP3A;
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения комбинации Азилсартана медоксомил + Амлодипин у беременных женщин не проведено.

Азилсартана медоксомил

Исследования на животных показали, что азилсартан и его метаболит M-II проникают через плацентарный барьер. Женщины, планирующие беременность, должны начать терапию альтернативными гипотензивными препаратами с установленным профилем безопасности для беременных. Сразу после подтверждения беременности следует прекратить приём препарата, и, если это необходимо, начать курс лечения препаратами, разрешёнными для применения во время беременности.

У новорождённых, матери которых получали терапию, может развиться артериальная гипотензия, в связи с чем новорождённые должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Амлодипин

Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проведены.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Безопасность амлодипина при беременности не установлена.

Азилсартана медоксомил + Амлодипин

Применение комбинации Азилсартана медоксомил + Амлодипин при беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения комбинации Азилсартана медоксомил + Амлодипин в период грудного вскармливания не проведено.

Азилсартана медоксомил

Отсутствуют сведения о способности азилсартана и/или его метаболитов проникать в грудное молоко. В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и его метаболит M-II выделяются в молоко лактирующих крыс.

По причине отсутствия опыта применения у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется его применение у данной категории пациентов. Предпочтительно применение препаратов с наиболее изученным профилем безопасности, особенно в период ухода за новорождённым или недоношенным ребёнком.

Амлодипин

Данные, свидетельствующие о выведении амлодипина с грудным молоком отсутствуют. Однако известно, что другие блокаторы медленных кальциевых каналов (производные дигидропиридина) выделяются с грудным молоком.

Азилсартана медоксомил + Амлодипин

Применение комбинации Азилсартана медоксомил + Амлодипин противопоказано.

Фертильность

Данные о воздействии азилсартана медоксомила на фертильность у человека отсутствуют. В исследованиях на животных не выявлено влияния на мужскую или женскую фертильность.

В исследованиях на животных не выявлено влияния амлодипина на фертильность.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

1 раз в сутки независимо от времени приёма пищи.

Азилсартана медоксомил

Опорно-двигательный аппарат

Мышечные спазмы.

Нервная система

Головокружение.

Желудочно-кишечный тракт

Тошнота, диарея.

Кожа и подкожные ткани

Зуд, сыпь, ангионевротический отёк.

Сердечно-сосудистая система

Выраженное снижение артериального давления.

Прочее

Периферические отёки, повышенная утомляемость, повышение активности креатинкиназы, гиперурикемия, повышение концентрации креатинина.

Амлодипин

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Ощущение сердцебиения, периферические отёки (лодыжек и стоп), приливы крови к коже лица; нечасто — чрезмерное снижение артериального давления; очень редко — обморок, васкулит, ортостатическая гипотензия, развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто — астения, общее недомогание, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, инсомния, лабильность настроения, необычные сновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога, звон в ушах, извращение вкуса; очень редко — мигрень, повышенное потоотделение, апатия, ажитация, атаксия, амнезия; неизвестно — экстрапирамидные нарушения.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, запор или диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко — гиперплазия дёсен, повышение аппетита; очень редко — панкреатит, гастрит, желтуха (обусловленные холестазом), гипербилирубинемия, повышение активности печёночных трансаминаз, гепатит.

Со стороны органов кроветворения

Очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто — одышка, ринит, носовое кровотечение; очень редко — кашель.

Со стороны органов чувств

Нечасто — диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушения зрения.

Со стороны мочеполовой системы

Нечасто — учащённое мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, нарушение эректильной функции; очень редко — дизурия, полиурия.

Со стороны кожных покровов

Редко — дерматит; очень редко — алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.

Метаболические нарушения

Очень редко — гипергликемия; нечасто — увеличение/снижение массы тела.

Аллергические реакции

Нечасто — кожный зуд, сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулёзная, крапивница); очень редко — ангионевротический отёк, мультиформная эритема.

Лабораторные показатели

Очень редко — гипергликемия.

Прочие

Нечасто — озноб, гинекомастия, боль неуточнённой локализации; очень редко — паросмия.

Азилсартана медоксомил

Симптомы

Головокружение, снижение артериального давления.

Лечение:

При выраженном снижении артериального давления придать пациенту положение лёжа, ноги приподнять, проводить мероприятия по увеличению объёма циркулирующей крови; симптоматическая терапия.

Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством диализа.

Амлодипин

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе. с развитием шока и летального исхода).

Лечение

Промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 часа после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, мониторинг показателей работы сердца и лёгких, контроль объёма циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.

Азилсартана медоксомил

• При одновременном применении препарата с хлорталидоном частота побочных реакций — выраженное снижение артериального давления и повышение концентрации креатинина — увеличивается с нечастой до частой.
• При одновременном применении азилсартана медоксомила с амлодипином частота нежелательной реакции — периферические отёки — увеличивается с нечастой до частой, но встречается реже, чем при монотерапии амлодипином.
• Калийсберегающие диуретики, препараты калия, гепарин — одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий и других лекарственных средств (например, гепарина) с азилсартана медоксомилом может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови.
• Нестероидные противовоспалительные препараты — риск нарушения функции почек.
• Препараты лития — повышение концентрации лития в крови.
• Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы антагонистами рецепторов к ангиотензину II, ингибиторами АПФ, или алискиреном связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.

Амлодипин

Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия блокаторов медленных кальциевых каналов при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, β -адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа₁-адреноблокаторами, нейролептиками.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые блокаторы медленных кальциевых каналов могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к увеличению биодоступности симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.

Противовирусные препараты (например, ритонавир) увеличивают плазменные концентрации блокаторов медленных кальциевых каналов, в том числе амлодипина.

При одновременном применении симпатомиметиков, эстрогенов возможно уменьшение антигипертензивного действия вследствие задержки натрия в организме.

Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие производных дигидропиридина. При одновременном применении средств для ингаляционного наркоза возможно усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

При одновременном применении амиодарона возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении лития карбоната возможны проявления нейротоксичности (в том числе тошнота, рвота, диарея, атаксия, дрожание и/или шум в ушах).

При одновременном применении орлистат уменьшает антигипертензивное действие амлодипина, что может привести к значительному повышению артериального давления, развитию гипертонического криза.

При одновременном применении индометацина и других нестероидных противовоспалительных препаратов возможно уменьшение антигипертензивного действия амлодипина вследствие угнетения синтеза простагландинов в почках и задержки жидкости под влиянием нестероидных противовоспалительных препаратов.

При одновременном применении хинидина возможно усиление антигипертензивного действия.

Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов медленных кальциевых каналов.

При одновременном применении дилтиазема (ингибитор изофермента CYP3A4) в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов пожилого возраста (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией отмечается повышение биодоступности амлодипина на 57 %. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22 %). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.

Данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать артериальное давление при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.

Азилсартана медоксомил

При применении препарата возможно развитие головокружения и повышенной утомляемости, поэтому соблюдайте осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Амлодипин

При применении препарата возможны чрезмерное снижение артериального давления, головокружение, сонливость, поэтому соблюдайте осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.