Тритерпены берёзы

Тритерпены берёзы — препарат растительного происхождения, состоящий из смеси пентациклических тритерпенов. Препарат представляет собой сухой очищенный экстракт берёзовой коры из Betula pendula Roth, Betula pubescens Ehrh., а также гибриды обоих видов с количественным содержанием бетулина 72–88 %, лупеола 2,4–5,7 %, бетулиновой кислоты 2,6–4,2 %, эритродиола 0,5–1,2 %, олеаноловой кислоты 0,3–0,8 %.

Структурные формулы основных компонентов тритерпенов берёзы показаны на рисунке 1:

Точный механизм действия тритерпенов берёзы при лечении ран, связанных с буллёзным эпидермолизом до конца не изучен.

Фармакодинамика неизвестна.

Асобрция

Системное воздействие бетулина оценивалось у 66 подлежащих обследованию пациентов в возрасте от ≥13 месяцев до ≤52 лет с дистрофическим и узловым буллёзным эпидермолизом в клиническом исследовании EASE с использованием взятия проб венозной крови и валидированной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим анализом.

После лечения тритерпенами берёзы 1 раз в день (n = 27), каждые 2 (n = 33) или 3 дня (n = 4) или 1 раз в неделю (n = 2) в течение 90 дней со средней площадью обработки 12 % поверхности тела или площадью поражённой раневой поверхности 0,11 м² в исходном состоянии, концентрация бетулина в крови у 68 % испытуемых (n = 45) были ниже нижнего предела количественного определения в 10 нг/мл на  90-й день. Самые высокие концентрации бетулина у взрослых и детей со средним возрастом 10 лет (диапазон: от ≥13 месяцев до <18 лет) составили 33 нг/мл и 207 нг/мл соответственно, которые наблюдались на 90-й день.

Распределение

Связывание бетулина с белками плазмы крови in vitro составляет >99,9 %.

Биотрансформация

Исследование in vitro показало, что при инкубации 1 мкмоль/л бетулина с гепатоцитами человека образуется несколько неидентифицированных метаболитов фазы I и/или фазы II. In vitro бетулин в основном метаболизируется цитохромом Р450 (CYP)3A. Относительный вклад CYP3A и метаболизирующих ферментов II фазы в общий метаболизм бетулина полностью не охарактеризован.

Канцерогенез, мутагенез

Исследований канцерогенности берёзовых тритерпенов не проведено.

Берёзовые тритерпены не были генотоксичны в анализе бактериальной мутагенности in vitro (Ames), анализе хромосомных аберраций млекопитающих in vitro с использованием периферических лимфоцитов человека или в дозах до 500 мг/кг в анализе микроядер мышей in vivo.

Лечение ран, связанных с дистрофическим и узловым буллёзным эпидермолизом у взрослых и детей в возрасте 6 месяцев и старше.

Гиперчувствительность.

Применение в период беременности

Данные о применении берёзовых тритерпенов у беременных женщин отсутствуют.

В исследовании репродукции на животных пероральное введение берёзовых тритерпенов беременным крысам в период органогенеза не оказывало влияния на репродуктивные параметры или состояние плода.

Системная абсорбция тритерпенов берёзы у человека после местного применения низкая, и ожидается, что применение препарата матерью не приведёт к воздействию препарата на плод.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции берёзовых тритерпенов или метаболитов в грудное молоко. Не ожидается никакого воздействия на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, поскольку системное воздействие тритерпенов берёзы при местном применении на кормящую женщину будет низким.

Фертильность

Данные о возможном влиянии тритерпенов берёзы на фертильность человека отсутствуют.

Берёзовые тритерпены не оказывали влияния на спаривание или фертильность у самцов или самок крыс.

Безопасность и эффективность берёзовых тритерпенов для лечения ран, связанных с дистрофическим и узловым буллёзным эпидермолизом, были установлены у педиатрических пациентов в возрасте 6 месяцев и старше. Применение берёзовых тритерпенов в этой возрастной группе подтверждается данными единственного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с участием 156 пациентов в возрасте от 6 месяцев до 17 лет.

Клинические исследования тритерпенов берёзы не включали достаточное количество пациентов с дистрофическим и узловым буллёзным эпидермолизом в возрасте 65 лет и старше, не определено, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов.

Местно.

Используется в виде геля, который следует наносить на раневую поверхность толщиной примерно 1 мм и накрывать раневой повязкой. Препарат также можно наносить непосредственно на повязку. Гель не следует наносить экономно, его следует наносить повторно при каждой смене повязки, пока рана не заживёт.

Мыть руки до и после нанесения препарата или надевать перчатки для нанесения.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — зуд и боль в месте нанесения на рану (7,3 %).

Клинических исследований, оценивающих потенциал лекарственного взаимодействия тритерпенов берёзы, не проведено.

Исследования in vitro

Ферменты CYP: Бетулин ингибировал CYP3A и CYP2C8 при значении IC₅₀ >0,17 мкмоль/л (75 нг/мл). Бетулин до 10 мкмоль/л (4427 нг/мл) не индуцировал CYP 1A2, 2B6 или 3A4.

Эти данные свидетельствуют о том, что препарат не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лекарственных средств метаболизирующихся CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A.

Избегать попадания препарата в глаза и на слизистые оболочки (например, рот, влагалище, задний проход). В случае случайного попадания — промыть поражённый участок водой.

Препарат предназначен только для местного применения. Не для применения на слизистых оболочках (оральных, интравагинальных или интраанальных). Не для офтальмологического применения.

Сообщалось о местной гиперчувствительности и кожных реакциях у пациентов, получавших тритерпены берёзы, включая крапивницу и дерматит. При появлении признаков и симптомов местной или системной гиперчувствительности немедленно прекратить приём препарат и начать соответствующую терапию.

• Код МКБ 10

  Q81 Буллёзный эпидермолиз

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)