Брексукабтаген аутолейсел

Брексукабтаген аутолейсел — иммунологическая Т-клеточная иммунотерапия, использующая CD19-направленный рецептор химерного антигена (CAR) для направления модифицированных T-клеток на связывание и последующее разрушение раковых B-клеток. Для подготовки препарата отбираются собственные T-клетки пациента и генетически модифицируются ex vivo с помощью ретровирусной трансдукции, для экспрессирования рецептора химерного антигена (CAR), содержащего мышиный вариабельный фрагмент анти-CD19 (scFv), связанный с CD28 и CD3-зета стимулирующими областями. Анти-CD19 CAR Е-клетки вводятся обратно пациенту, где они распознают и элиминируют CD19-экспрессирующие клетки-мишени.

Лечение рецидивирующей или рефрактерной мантийно-клеточной лимфомы у взрослых пациентов.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения брексукабтагена аутолейсела при беременности у человека не проведено.

Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод. Основываясь на механизме действия брексукабтагена аутолейсела, трансдуцированные клетки пересекают плаценту, и могут вызвать внутриутробную токсичность, включая И-клеточную лимфоцитопению.

Перед началом терапии необходимо получить отрицательный тест на беременность. В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. В период терапии необходимо использовать надёжные средства контрацепции.

Рекомендуется избегать применения брексукабтагена аутолейсела в период беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения брексукабтагена аутолейсела в период грудного вскармливания не проведено.

Применение с осторожностью, при взвешивании соотношения польза-риск для матери и ребёнка.

Планирование беременности

Недостаточно данных о воздействии брексукабтагена аутолейсела, чтобы дать рекомендацию относительно продолжительности контрацепции. Планирование беременности после применения препарата следует обсуждать с лечащим врачом.

Фертильность

Нет данных о влиянии препарата на фертильность.

В виде аутологического внутривенного введения.

Целевая доза составляет 2 × 10⁶ CAR-положительных жизнеспособных T-клеток на кг массы тела.

Наиболее распространённые нежелательные реакции (частота ≥ 20%): гипертермия, синдром выброса цитокинов, снижение артериального давления, энцефалопатия, утомляемость, тахикардия, аритмия, озноб, гипоксия, кашель, тремор, мышечно-скелетная боль, головная боль, тошнота, отеки, двигательная дисфункция, запор, диарея, снижение аппетита, одышка, сыпь, бессонница, плевральный выпот, афазия.

Безопасность иммунизации живыми вирусными вакцинами в период или после терапии брексукабтагеном аутолейселом не изучалась. Вакцинация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется, по крайней мере, за 6 недель до начала предварительной лимфодеплеции, во время лечения и до восстановления иммунитета после курса лечения брексукабтагеном аутолейселом.

Синдром выброса цитокинов

Синдром выброса цитокинов наблюдался у 91 % (75/82) пациентов, получавших брексукабтаген аутолейсел в ходе клинических исследований, у 18 % пациентов отмечался синдром выброса цитокинов ≥ 3-го степени тяжести, также был зарегистрирован один смертельный случай синдрома выброса цитокинов.

В среднем синдром выброса цитокинов развивался через 3 дня (диапазон: 1–3 дней) после введения брексукабтагена аутолейсела, средняя продолжительность синдрома выброса цитокинов составляла 10 дней (диапазон: 1–50 дней).

Основные проявления (>10 %) синдрома выброса цитокинов включали лихорадку (99 %), снижение артериального давления (60 %), гипоксию (37 %), озноб (33 %), тахикардию (37 %), головную боль (24 %), утомляемость (19 %), тошнота (13 %), повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) (13 %), повышение аспартатаминотрансферазы (ACT) (12 %), диарею (11 %).

При первых признаках синдрома выброса цитокинов показано введение тоцилизумаба самостоятельно или в комбинации с кортикостероидами.

Неврологические нарушения

Неврологические нарушения отмечались у 81 % пациентов, получавших брексукабтаген аутолейсел в ходе клинических исследований, у 37 % пациентов регистрировались неблагоприятные реакции ≥3 степени тяжести (тяжёлые или опасные для жизни).

Неврологические нарушения проявлялись приблизительно через 6 дней (диапазон: 1–32 дней) после введения брексукабтагена аутолейсела. У 52 из 66 (79 %) пациентов неврологические нарушения разрешились через 21 день (диапазон: 2–454 дней).

Наиболее распространённые неврологические нарушения (>10 %) включали энцефалопатию (5 1%), головную боль (35 %), тремор (38 %), афазию (23 %) и делирий (16 %).

Инфекции

Тяжёлые или угрожающие жизни инфекции имели место у 56 % пациентов, получавших брексукабтаген аутолейсел в ходе клинических исследований. Инфекции ≥3 степени тяжести отмечались у 30 % пациентов.

Брексукабтаген аутолейсел не следует назначать пациентам с клинически значимыми активными системными инфекциями.

Фебрильная нейтропения наблюдалась у 6 % пациентов, получавших брексукабтаген аутолейсел в ходе клинических исследований и может сопровождаться синдромом выброса цитокинов.

Цитопения

У пациентов после проведения предварительной лимфодеплеции и инфузии брексукабтагена аутолейсела, в течение нескольких недель может наблюдаться цитопения. Цитопения ≥3 степени тяжести, не разрешившаяся через 30 дней после инфузии брексукабтагена аутолейсела, отмечалась у 55 % пациентов и включала тромбоцитопению (38 %), нейтропению (37 %) и анемию (17 %).

Гипогаммаглобулинемия

В-клеточная аплазия и гипогаммаглобулинемия могут отмечаться у пациентов, получающих брексукабтаген аутолейсел. В ходе клинических исследований гипогаммаглобулинемия имела место у 16 % пациентов.

Вторичные злокачественные новообразования

У пациентов, получающих брексукабтаген аутолейсел, могут развиваться вторичные злокачественные новообразования.

В течение первых 8-ми недель после введения препарата необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L01XL06

• Код МКБ 10

  C83.1 Мелкоклеточная с расщепленными ядрами (диффузная) неходжкинская лимфома

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)