Бретилия тозилат

Бретилия тозилат оказывает антиаритмическое действие.

Бретилия тозилат — антиаритмическое средство III класса.

Оказывает двухфазное действие: сразу после введения стимулирует выход норэпинефрина из пресинаптических нервных окончаний, что приводит к быстрому (но незначительному) повышению артериального давления и частоты сердечных сокращений и в ряде случаев к аритмогенному эффекту. Во второй фазе вызывает стойкое снижение выхода медиатора в синаптическую щель в ответ на стимуляцию нейрона, приводя к химической симпатэктомии сердца и периферической адренергической блокаде, что характеризуется уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления, артериального давления (ортостатическая гипотензия) и частоты сердечных сокращений. Гемодинамическое действие не коррелирует с его антиаритмической эффективностью. Антиаритмическое действие обусловлено повышением порога возникновения фибрилляторной активности желудочков, увеличением продолжительности потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Бретилия тозилат способствует нормализации амплитуды потенциала действия (фаза 0) и мембранного потенциала покоя (фаза IV) в случае их патологического изменения, незначительно влияя на нормальный кардиомиоцит. Увеличение длительности потенциала действия и эффективного рефрактерного периода происходит без изменения их соотношения. Устраняет аберрантную и re-entry импульсацию, а также снижает различия в уровне возбудимости миокарда.

При инфаркте миокарда уменьшает выраженность различий в длительности потенциала действия между интактными и ишемизированными участками миокарда; увеличивает скорость спонтанной деполяризации синусного узла (в ряде случаев после введения может отмечаться незначительное и нестойкое увеличение частоты сердечных сокращений) и скорость внутрижелудочковой проводимости. Обладает некоторым положительным инотропным эффектом.

Антиаритмический эффект в большей степени коррелирует с тканевой концентрацией, чем с сывороточной, в связи с чем его концентрация в плазме не может быть надёжным критерием эффективности лечения ургентных состояний.

После внутримышечного введения максимальная выраженность гемодинамического (по изменению артериального давления) действия отмечается через 20–60 минут, наибольшая антиаритмическая активность: устранение фибрилляции желудочков — через 20–60 минут, желудочковой тахикардии — через 20–120 минут.

После внутривенного введения подавление фибрилляции желудочков развивается через 5–10 минут, желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии) — через 20–120 минут; длительность действия — 6–24 часа.

Бретилия тозилат хорошо абсорбируется после внутримышечного введения. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 1 час. После однократного внутривенного введения период полувыведения составляет 10 часов. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде — 90 % за первые 24 часа, ещё 10 % выводится в течение последующих 3 дней. При хронической почечной недостаточности период полувыведения удлиняется до 16–31,5 часа. Выводится при гемодиализе.

• Фибрилляция желудочков (в том числе при рефрактерности к электроимпульсной терапии и лидокаину; возникшей на фоне глубокой гипотермии).
• Остановка сердца вследствие фибрилляции желудочков (ранние стадии реанимационных мероприятий), желудочковая пароксизмальная тахикардия.
• Желудочковые аритмии, вызванные оперативным вмешательством на сердце, желудочковая аритмия типа «пируэт» (трепетание желудочков, связанное с удлинением интервала QT на ЭКГ, после лечения хинидином).

• Повышенная чувствительность к бретилия тозилату;
• феохромоцитома;
• острое нарушение мозгового кровообращения;
• артериальная гипотензия;
• коллапс;
• тяжёлая почечная недостаточность;
• стеноз устья аорты;
• выраженный атеросклероз;
• тяжёлые формы лёгочной гипертензии;
• интоксикация сердечными гликозидами;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Следует с осторожностью применять бретилия тозилат у пациентов с нарушением функции почек (дозы в таких случаях следует уменьшить), у пациентов пожилого возраста, у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения бретилия тозилата у беременных женщин не проведено.

Исследования на животных не проводились.

Применение бретилия тозилата при беременности возможно в случае если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

На время лечения бретилия тозилатом следует прекратить грудное вскармливание.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и схемы терапии.

При внутривенном струйном введении начальная доза составляет 5 мг/кг. Можно также вводить внутривенно капельно со скоростью 1–2 мг/мин или внутримышечно в дозе 5–10 мг/кг.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Артериальная гипотензия, начальное транзиторное повышение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений с угрозой нарушений сердечного ритма (обусловлено высвобождением норадреналина).

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота (наиболее вероятны при быстрой внутривенной инфузии).

Местные реакции

Редко — некроз ткани в месте внутримышечной инъекции.

При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается риск развития желудочковой тахиаритмии вследствие первоначального высвобождения норэпинефрина из пресинаптических нервных окончаний.

При сочетании с симпатомиметиками прямого действия (в том числе с норэпинефрином) усиливаются прессорные эффекты норэпинефрина, так как бретилия тозилат нарушает его высвобождение, обратный захват и процессы превращения под влиянием МАО.

При одновременном применении с симпатомиметиками непрямого действия (в том числе с эфедрином) уменьшается эффективность бретилия тозилата, возникает риск развития артериальной гипертензии.

При одновременном применении трициклических антидепрессантов (в том числе амитриптилина, имипрамина, дезипрамина, нортриптилина) уменьшается эффективность бретилия тозилата вследствие его конкуренции с трициклическими антидепрессантами за механизм нейронального захвата норадреналина.

При сочетании с цизапридом значительно увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его продолжительность, риск развития желудочковой аритмии (в том числе типа «пируэт»).

Следует с осторожностью применять бретилия тозилат у пациентов с нарушением функции почек (дозы в таких случаях следует уменьшить), у пациентов пожилого возраста, у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

• АТХ

  C01BD02

• Фармакологические группы

  Антиаритмические препараты

  Симпатолитики

• Коды МКБ 10

  I47.1 Наджелудочковая тахикардия

  I47.2 Желудочковая тахикардия

  I48 Фибрилляция и трепетание предсердий

  I49.0 Фибрилляция и трепетание желудочков

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)