Бримонидин + Бринзоламид

Комбинированный препарат, суммирующий эффект которого обусловлен входящими с его состав веществами: бримонидин — адреномиметик, оказывающий стимулирующее действие на альфа₂-адренорецепторы, бринзоламид является ингибитором карбоангидразы (в частности, карбоангидразы II). Оба компонента снижают внутриглазное давление (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой (ОУГ) и внутриглазной гипертензией (ВГГ), подавляя образование водянистой влаги в цилиарном теле. Хотя и бринзоламид, и бримонидин снижают ВГД путём подавления образования водянистой влаги, их механизмы действия различны.

Бримонидин

Бримонидин — агонист альфа₂-адренергических рецепторов, причём он обладает в 1 000 раз большей селективностью в отношении альфа-адренорецепторов по сравнению с альфа₁-адренорецепторами. Селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла. Гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счёт снижения образования внутриглазной жидкости и повышения её оттока по увеосклеральному пути.

Бринзоламид

Бринзоламид ингибирует карбоангидразу II, вследствие чего замедляется образование ионов бикарбоната и снижается транспорт натрия и жидкости, что приводит к уменьшению продукции внутриглазной жидкости в цилиарном теле глаза. В результате происходит снижение внутриглазного давления.

Всасывание

После местного применения бринзоламид всасывается через роговицу. Вещество также проникает в системный кровоток, где прочно связывается с карбоангидразой в эритроцитах. Концентрации бринзоламида в плазме крови очень низкие. Период полувыведения из крови у людей длительный (>100 дней), вследствие связывания с карбоангидразой эритроцитов. Бримонидин быстро всасывается в ткани глаза после местного применения. В исследованиях на кроликах максимальная концентрация в тканях глаза в большинстве случаев достигалась менее чем за час. Максимальные концентрации в плазме крови человека составляют <1 нг/мл и достигаются в течение <1 часа. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 2–3 часов. При постоянном применении накопления не наблюдается.

В клиническом исследовании изучалась фармакокинетика комбинации Бримонидин + Бринзоламид при местном назначении 2 и 3 раза в сутки в сравнении с монотерапией бринзоламидом и бримонидином, применяемых в тех же режимах дозирования. Фармакокинетика бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида в цельной крови при достижении равновесной концентрации была сходной при применении комбинированного препарата Симбринза и монотерапии бринзоламидом. Аналогично, фармакокинетика бримонидина при достижении равновесного состояния в плазме при применении фиксированной комбинации была схожа с той, которая наблюдалась при отдельном применении бримонидина, за исключением группы применения комбинации Бримонидин + Бринзоламид 2 раза в сутки, в которой среднее значение AUC_{0–12 часов} было примерно на 25 % меньше, чем при монотерапии бримонидином два раза в сутки.

Распределение

В исследованиях на кроликах максимальные концентрации бринзоламида в тканях глаза после местного применения достигаются в переднем отрезке глаза: в роговице, конъюнктиве, водянистой влаге, радужке и цилиарном теле. Длительное присутствие в тканях глаза обусловлено связыванием препарата с карбоангидразой. Бринзоламид умеренно связывается (около 60 %) с белками плазмы крови человека.

Бримонидин проявляет сродство к пигментированным тканям глаза, в частности, радужке и цилиарному телу, что обусловлено известной способностью молекулы к связыванию с меланином. Однако, клинические и доклинические данные по безопасности показывают, что препарат хорошо переносится и безопасен при постоянном применении.

Биотрансформация

Бринзоламид метаболизируется изоферментами цитохрома P450 в печени, в частности, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Основным метаболитом является N-дезэтилбринзоламид, за которым следуют N-десметоксипропиловый и О-десметиловый метаболиты, а также аналог N-пропионовой кислоты, образованный при окислении N-пропильной боковой цепи О-десметилбринзоламида. Бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид не ингибируют изоферменты цитохрома P450 при концентрациях, по крайней мере в 100 раз превышающих максимальные системные концентрации.

Бримонидин интенсивно метаболизируется печёночной альдегидоксидазой с образованием 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина, являющихся основными метаболитами. Также наблюдается окислительное расщепление имидазолинового кольца до 5-бромо-6-гуанидинохиноксалина.

Элиминация

Бринзоламид, главным образом, выводится с мочой в неизменённом виде. У людей в моче определяется 60 % бринзоламида и 6 % N-десэтилбринзоламида от введённой дозы. У крыс была также показана экскреция препарата с желчью (около 30 % от введённой дозы) преимущественно в виде метаболитов.

Бримонидин выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. В доклинических экспериментах in vivo метаболиты в моче составляли от 60 % до 75 % от введённой дозы препарата как при пероральном, так и внутривенном путях введения.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика бринзоламида по своей природе является нелинейной за счёт насыщаемого связывания с карбоангидразой в цельной крови и различных тканях. Экспозиция в равновесном состоянии не увеличивается пропорционально дозе. Напротив, бримонидин демонстрирует линейную фармакокинетику в клиническом терапевтическом диапазоне доз.

Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики

Комбинация Бримонидин + Бринзоламид предназначена для местного действия внутри тканей глаза. Оценка внутриглазной экспозиции у человека эффективных доз не представляется возможной. Влияние фармакокинетики и фармакодинамики препарата у людей на снижение ВГД не установлено.

Особые группы пациентов

Исследования с целью определения влияния возраста, расы, нарушения функции почек или печени при применении комбинации Бримонидин + Бринзоламид не проводились.

Исследование применения бринзоламида у японцев по сравнению с пациентами других национальностей показало сходную системную фармакокинетику в обеих группах. Исследование бринзоламида у пациентов с нарушением функции почек показало, что системная экспозиция бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида у пациентов с умеренным нарушением функции почек в 1,6–2,8 раз превышает таковую у пациентов с нормальной функцией почек. Данное увеличение равновесных концентраций препарата и его метаболитов не вызывало ингибирования карбоангидразы эритроцитов до уровней, ассоциированных с системными побочными эффектами. Однако, применение комбинированного препарата противопоказано у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

C_max, AUC и период полувыведения (T_½) бримонидина сходны у пожилых пациентов (>65 лет) и взрослых пациентов более молодого возраста. Влияние нарушения функции почек и печени на системную фармакокинетику бримонидина не оценивалось. Учитывая низкую системную экспозицию бримонидина после местного офтальмологического применения, предполагается, что изменения экспозиции в плазме не будут клинически значимыми.

Дети

Системная фармакокинетика бринзоламида и бримонидина, в монотерапии или в комбинации, у пациентов детского возраста не изучалась.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, у которых монотерапия не обеспечивает достаточного снижения ВГД.

• Повышенная чувствительность к бримонидину, бринзоламиду или к сульфонамидам;
• при терапии ингибиторами моноаминоксидазы (МАО);
• при применении антидепрессантов, оказывающие влияние на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин);
• тяжёлое нарушением функции почек;
• гиперхлоремический ацидоз;
• период новорождённости;
• детский возраст до 2 лет.

• Закрытоугольная глаукома в анамнезе;
• нарушения функции печени;
• нарушения со стороны роговицы;
• тяжёлые, нестабильные и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания;
• депрессия;
• церебральная или коронарная недостаточность, синдром Рейно, ортостатическая гипотензия или облитерирующий тромбангиит;
• беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Беременность и грудное вскармливание»);
• дети в возрасте от 2 до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности;
• при одновременном применении с веществами, угнетающими ЦНС;
• при совместном применении с препаратами, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов;
• при совместном применении с антигипертензивными средствами и(или) сердечными гликозидами;
• при одновременном лечении (или изменении дозы) системными препаратами (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности;
• ношение контактных линз;
• пациентам с риском нарушения функции почек.

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения комбинации бримонидина и тимолола у беременных женщин не проведено.

Бримонидин

Нет данных о применении бримонидина у беременных женщин. В исследованиях на животных продемонстрирована репродуктивная токсичность при высоких дозах бримонидина, обладающих токсическими эффектами для матери. Степень риска для человека не установлена.

Бринзоламид

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения бринзоламида у беременных женщин не проведено.

Тератогенное действие

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

В исследованиях токсического влияния бринзоламида в период беременности у кроликов при применении внутрь в дозах 1, 3 и 6 мг/кг/сут (в 20, 62 и 125 раз выше максимально рекомендуемой для человека при офтальмологическом применении) показано, что при дозе 6 мг/кг/сут отмечается токсичность для самок и увеличение количества фетальных изменений. У крыс была снижена масса тела плодов от самок, получавших в период беременности бринзоламид внутрь в дозах 18 мг/кг/сут (в 375 раз выше рекомендуемой дозы для человека при офтальмологическом применении). Снижение массы тела у плодов было пропорционально уменьшению прибавки в весе у самок, при этом не отмечалось влияния на развитие органов или тканей. Показано, что при пероральном введении меченого углеродом бринзоламида беременным крысам, ¹⁴C-бринзоламид проходит через плаценту и обнаруживается в тканях и крови плода.

Бримонидин + Бринзоламид

Не рекомендуется применять комбинацию Бримонидин + Бринзоламид во время беременности и у женщин, репродуктивного возраста, не использующих надёжных мер контрацепции.

Применение в период грудного вскармливания

Не установлено, выделяется ли комбинация Бримонидин + Бринзоламид с грудным молоком у женщин.

Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные исследований на животных показали, что после перорального применения в грудное молоко выделяется минимальное количество бринзоламида. Бримонидин выделяется в грудное молоко после перорального применения.

Комбинацию Бримонидин + Бринзоламид не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Доклинические данные не показали влияния бринзоламида или бримонидина на фертильность.

Нет данных о влиянии комбинации Бримонидин + Бринзоламид на фертильность при местном офтальмологическом применении у людей.

Местно.

В клинических исследованиях с применением комбинации Бримонидин + Бринзоламид 2 раза в сутки наиболее распространёнными нежелательными реакциями были гиперемия глаз и реакции аллергического типа со стороны глаз, встречающиеся примерно у 6–7 % пациентов, и дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после закапывания), наблюдающаяся примерно у 3 % пациентов. Профиль безопасности комбинации Бримонидин + Бринзоламид был аналогичен профилю безопасности отдельных его компонентов (бринзоламид 10 мг/мл и бримонидин 2 мг/мл).

Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы во время клинических исследований с применением комбинации Бримонидин + Бринзоламид 2 раза в сутки, а также во время клинических исследований и пострегистрационного наблюдения при применении отдельных компонентов, бринзоламида и бримонидина.

Нежелательные реакции классифицированы в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Внутри каждой группы по частоте возникновения нежелательные реакции представлены в порядке убывания их серьёзности.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

нечасто — назофарингит², фарингит², синусит²;

частота неизвестна — ринит².

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто — уменьшение количества эритроцитов², повышенный уровень хлоридов².

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто — реакции гиперчувствительности³.

Нарушения психики:

нечасто — апатия², депрессия^{2, 3}, подавленное настроение2, бессонница¹, снижение либидо², кошмарные сновидения², нервозность².

Нарушения со стороны нервной системы:

часто — сонливость¹, головокружение³, дисгевзия¹;

нечасто — головная боль¹, моторная дисфункция², амнезия², ухудшение памяти², парестезия²;

очень редко — обморок³;

частота неизвестна — тремор², гипестезия², агевзия².

Нарушения со стороны органа зрения:

часто — аллергическая реакция со стороны глаз¹, кератит¹, боль в глазах¹, дискомфорт в глазах¹, нечёткость зрения¹, нарушение

зрения³, гиперемия глаз¹, побледнение конъюнктивы³;

нечасто — эрозия роговицы¹, отёк роговицы², блефарит¹, отложения в роговице (преципитаты)¹, нарушения со стороны конъюнктивы (сосочки)¹, фотофобия¹, фотопсия², отёк глаза², отёк века¹, отёк конъюнктивы¹, сухость глаза^{1, 2}, выделения из глаза¹, снижение остроты зрения², усиленное слезоотделение¹, птеригиум², эритема века¹, мейбомиит², диплопия², боль в глазах при ярком свете², гипестезия глаза², пигментация склеры², субконъюнктивальная киста², чувство дискомфорта в глазах¹, астенопия¹;

очень редко — увеит³, миоз³;

частота неизвестна — нарушения зрения², мадароз².

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто — головокружение¹, звон в ушах².

Нарушения со стороны сердца:

нечасто — кардиореспираторный дистресс², стенокардия², аритмия³, ощущение сердцебиения^{2, 3}, нерегулярный сердечный ритм², брадикардия^{2, 3}, тахикардия³.

Нарушения со стороны сосудов:

нечасто — снижение артериального давления¹;

очень редко — повышение артериального давления³.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто — одышка², гиперреактивность бронхов², глоточно-гортанная боль², сухость в горле¹, кашель², носовое кровотечение², заложенность верхних дыхательных путей², заложенность носа¹, ринорея², раздражение глотки², сухость в носовой полости¹, постназальный синдром¹, чихание²;

частота неизвестна — астма².

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — сухость во рту¹;

нечасто — диспепсия¹, эзофагит², дискомфорт в животе¹, диарея², рвота², тошнота², учащённая дефекация², метеоризм², гипестезия полости рта², парестезия полости рта¹.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

частота неизвестна — отклонение показателей функции печени от нормы².

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто — контактный дерматит¹, крапивница², сыпь², макулопапулёзная сыпь², генерализованный зуд², алопеция², уплотнение кожи²;

частота неизвестна — отёк лица³, дерматит^2,3, эритема^2,3.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто — боль в спине², мышечные спазмы², миалгия²;

частота неизвестна — артралгия², боль в конечностях².

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто — боль в области почек²;

частота неизвестна — поллакиурия².

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто — эректильная дисфункция².

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто — боль², дискомфорт в области грудной клетки², ухудшение самочувствия², ощущение тревоги², раздражительность², остатки лекарственного препарата¹;

частота неизвестна — боль в грудной клетке², периферический отёк^2,3.

Примечание

¹ нежелательные реакции, наблюдаемые при применении комбинации Бримонидин + Бринзоламид.

² дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.

³ дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые при монотерапии бримонидином.

Описание отдельных нежелательных реакций

Дисгевзия была наиболее частой системной нежелательной реакцией, связанной с применением комбинации Бримонидин + Бринзоламид (3,4 %). Вероятно, это связано с попаданием глазных капель в носоглотку через носослёзный канал и в основном связано с наличием бринзоламида в составе комбинации. Окклюзия носослёзного канала или лёгкое закрытие век после закапывания может уменьшить частоту возникновения этого эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Комбинация содержит бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, который проникает в системный кровоток. Эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, системы крови, почек и метаболизма главным образом связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. При местном применении ингибиторов карбоангидразы могут развиться те же нежелательные реакции, что и при пероральном применении.

Нежелательные реакции, связанные с содержанием бримонидина в составе комбинированного препарата, включают развитие аллергических реакций со стороны глаз, повышенную утомляемость и/или сонливость, а также сухость во рту. Применение бримонидина ассоциируется с минимальным снижением артериального давления. У некоторых пациентов, которые получали комбинированный препарат, наблюдалось снижение артериального давления, подобное наблюдаемому при применении бримонидина в монотерапии.

В случае передозировки комбинации Бримонидин + Бринзоламид следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Необходимо контролировать проходимость дыхательных путей пациента.

В связи с наличием бринзоламида в составе комбинированного препарата, могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидоз, а также нарушения со стороны нервной системы. Следует контролировать содержание электролитов в сыворотке крови (в частности, калия) и p крови.

Имеется весьма ограниченная информация в отношении случайного проглатывания бримонидина в составе комбинированного препарата у взрослых пациентов. До настоящего времени единственным зарегистрированным нежелательным явлением является снижение артериального давления. Сообщалось, что эпизод гипотензии сопровождался рикошетным повышением артериального давления.

Имеются сообщения о том, что передозировка другими пероральными альфа-2-агонистами вызывает такие симптомы, как снижение артериального давления, астения, рвота, летаргия, седация, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания и судороги.

Дети

Имеются сообщения о возникновении у детей серьёзных нежелательных явлений после случайного проглатывания бримонидина в составе комбинированного препарата. У пациентов возникали симптомы угнетения ЦНС: временное развитие коматозного состояния или сниженный уровень сознания, летаргия, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, угнетение дыхания и апноэ, которые требовали госпитализации в отделение интенсивной терапии и интубации по показаниям. Согласно сообщениям, все явления были обратимы в течение 6–24 часов.

Специальные исследования лекарственных взаимодействий с комбинированным препаратом Бримонидин + Бринзоламид не проводились.

Комбинация Бримонидин + Бринзоламид противопоказан пациентам, получающим ингибиторы моноаминооксидазы и антидепрессанты, оказывающие влияние на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин), (см. раздел «Противопоказания»), Трициклические антидепрессанты могут ослаблять способность препарата снижать ВГД.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с веществами, угнетающими ЦНС (алкоголем, барбитуратами, опиатами, седативными препаратами или анестетиками) вследствие возможности развития аддитивного или потенцирующего эффекта.

Данные о концентрации циркулирующих катехоламинов после применения комбинированного препарата Бримонидин + Бринзоламид отсутствуют. Однако, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих препараты, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина).

Препараты класса агонистов альфа-адренорецепторов (например, бримонидина тартрат) могут уменьшать частоту пульса и снижать артериальное давление. После применения комбинированного препарата Бримонидин + Бринзоламид у некоторых пациентов наблюдалось небольшое снижение артериального давления. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении комбинированного препарата Бримонидин + Бринзоламид с антигипертензивными препаратами и(или) сердечными гликозидами.

Рекомендуется соблюдать осторожность при начале одновременного лечения (или изменении дозы) препаратами с системным действием (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности, то есть агонистами или антагонистами адренергических рецепторов (например, изопреналином, празозином).

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы, который, несмотря на применение местно, проникает в системный кровоток. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы. У пациентов, получающих комбинированный препарат Бримонидин + Бринзоламид, следует учитывать возможные взаимодействия.

Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибиторов карбоангидразы у пациентов, получающих пероральный ингибитор карбоангидразы и бринзоламид для местного применения. Одновременное применение комбинированного препарата Бримонидин + Бринзоламид и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Изоферменты цитохрома P450, ответственные за метаболизм бринзоламида, включают CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида с участием CYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, так как основным путём выведения являются почки. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома P450.

Лекарственный препарат не следует вводить инъекционно. Пациентов следует инструктировать, чтобы они не принимали комбинированный препарат Бримонидин + Бринзоламид внутрь.

Влияние на орган зрения

Применение комбинированного препарата Бримонидин + Бринзоламид не изучалось у пациентов с закрытоугольной глаукомой и его применение у таких пациентов не рекомендуется.

Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями со стороны роговицы не изучалось (особенно у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток). Также не изучалось применение препарата у пациентов, которые носят контактные линзы, в связи с чем рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут повлиять на гидратацию роговицы, а ношение контактных линз может увеличить риск поражения роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями со стороны роговицы, включая пациентов с сахарным диабетом или с дистрофией роговицы. Комбинированный препарат Бримонидин + Бринзоламид может применяться при ношении контактных линз при тщательном наблюдении (см. ниже в подразделе «Бензалкония хлорид»).

Бримонидина тартрат может вызывать аллергические реакции со стороны глаз. При возникновении аллергических реакций лечение препаратом следует прекратить. Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности замедленного типа со стороны глаза при применении бримонидина тартрата, в некоторых случаях протекающих с повышением ВГД.

Потенциальные эффекты после прекращения лечения комбинированным препаратом Бримонидин + Бринзоламид не изучались, в частности не оценивалась длительность влияния препарата на уровень ВГД. После прекращения применения бринзоламида ожидается сохранение эффекта на снижение ВГД в течение 5–7 дней. Снижение ВГД при применении бримонидина может продолжаться дольше.

Системные эффекты

Комбинированный препарат содержит бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. При местном применении сульфаниламидов могут возникать те же нежелательные реакции, что и при системном. При появлении признаков серьёзной реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение препарата.

Нарушения со стороны сердца

После применения комбинированного препарата Бримонидин + Бринзоламид у некоторых пациентов наблюдалось незначительное снижение артериального давления. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении антигипертензивных препаратов и (или) сердечных гликозидов, а также у пациентов с тяжёлыми или нестабильными и неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. раздел «Взаимодействие»).

Комбинированный препарат Бримонидин + Бринзоламид следует применять с осторожностью у пациентов с депрессией, недостаточностью мозгового кровообращения или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.

Нарушения кислотно-щелочного баланса

При применении пероральных ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушениях кислотно-щелочного баланса. Комбинированный препарат содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. При местном применении комбинированного препарата Бримонидин + Бринзоламид могут возникать те же нежелательные реакции, что и при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы (то есть нарушения кислотно-щелочного баланса) (см. раздел «Взаимодействие»).

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с риском нарушения функции почек из-за возможного риска развития метаболического ацидоза. Комбинированный препарат Бримонидин + Бринзоламид противопоказан пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени

Применение комбинированного препарата Бримонидин + Бринзоламид> не изучалось у пациентов с нарушением функции печени; следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Способность к концентрации внимания

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов. Препарат проникает в системный кровоток, поэтому эти явления могут наблюдаться при местном применении препарата (см. раздел «Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами»).

Бензалкония хлорид

Препарат содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и изменить цвет мягких контактных линз. Избегайте попадания препарата на мягкие контактные линзы. Пациентов следует проинструктировать снимать контактные линзы перед закапыванием комбинированного препарата Бримонидин + Бринзоламид и подождать как минимум 15 минут перед их повторной установкой.

Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. При частом или продолжительном применении требуется тщательный мониторинг.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения комбинированного препарата Бримонидин + Бринзоламид у детей и подростков от 2 до 18 лет не установлены. В случаях, когда бримонидин в виде глазных капель применяли как часть лечения врождённой глаукомы у новорождённых и младенцев, были зарегистрированы симптомы передозировки бримонидина (такие как потеря сознания, снижение артериального давления, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз и апноэ). Поэтому комбинированный препарат противопоказан детям в возрасте младше 2 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Лечение детей в возрасте от 2 лет и старше (особенно у лиц в возрасте 2–7 лет и/или массой тела менее 20 кг) не рекомендуется вследствие возможного возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Передозировка»).

Комбинированный препарат Бримонидин + Бринзоламид оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Препарат Бримонидин + Бринзоламид может вызывать головокружение, утомляемость и (или) сонливость, что может оказывать отрицательное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Возможна временная нечёткость зрения или другие расстройства зрения, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если при применении препарата возникает нечёткость зрения, пациенту необходимо подождать до восстановления зрения, прежде чем приступать к управлению транспортными средствами или работе с механизмами.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов (см. раздел «Меры предосторожности»).

• АТХ

  S01EC54

• Фармакологическая группа

  Офтальмологические средства в комбинации с другими препаратами

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)