Бринцидофовир

Бринцидофовир — противовирусный препарат широкого спектра действия, липид-конъюгированное пролекарство цидофовира. Проявляет активность против широкого спектра ДНК-вирусов, включая цитомегаловирус, аденовирус, вирус ветряной оспы, вирус простого герпеса, полиомавирусы, папилломавирусы, поксвирусы и инфекции вирусов, содержащих двухцепочечную ДНК.

Абсорбция

Биодоступность — 16,8 % (пероральная суспензия); 13,4 % (таблетки).

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 3 часа (бринцидофовир); 47 часов (цидофовир дифосфат).

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 480 нг/мл (бринцидофовир); 9,7 пг/10⁶ клеток (цидофовир дифосфат).

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») — 3400 нг × ч/мл (бринцидофовир); 1200 пг × ч/10⁶ клеток (цидофовир дифосфат).

Влияние пищи

• AUC снижается на 31 %;
• C_max снижается на 49 %.

Распределение

Связь с белками плазмы >99,9 %.

Объём распределения (V_d) 1230 л.

Соотношение кровь/плазма: 0,48–0,61.

Биотрансформация

Бринцидофовир — это пролекарство, которое внутриклеточно преобразуется в цидофовир, который затем фосфорилируется до дифосфата цидофовира, активного противовирусного компонента, после перорального приёма.

Метаболические пути: гидролиз, CYP4F2.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 19,3 часа (бринцидофовир); 113 часов (цидофовир дифосфат).

Клиренс (Cl) — 44,1 л/час.

Выведение — 51 % (в виде метаболитов) с мочой; 40 % (в виде метаболитов) с фекалиями.

Лечение вируса натуральной оспы у взрослых и детей, включая новорождённых.

• Гиперчувствительность к бринцидофовиру, цидофовиру;
• беременность;
• лактация;
• отсутствие адекватных мер контрацепции.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения бринцидофовира у беременных женщин не проведено.

Экспериментальные исследования проведённые на животных (крысы, кролики) выявили признаки эмбриотоксичности и структурные пороки развития? При использовании доз эквивалентных меньшим максимально рекомендованной для человека.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если у партнёрши пациента, принимающего бринцидофовир, наступает беременность, врачу необходимо сообщить о возможных неблагоприятных эффектах для плода.

Если бринцидофовир применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение бринцидофовира при беременности противопоказано.

Меры контрацепции

Пациентам с репродуктивным потенциалом необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 2-х месяцев (для женщин) и 4-х месяцев (для мужчин) после приёма последней дозы бринцидофовира.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения бринцидофовира в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли бринцидофовир в человеческое грудное молоко. Экспериментальные исследования выявили выделение препарата в молоко лактирующих животных.

Грудное вскармливание не рекомендуется больным оспой.

Применение противопоказано.

Фертильность

Исследования, проведённые на животных, выявили проявления тестикулярной токсичности. Бринцидофовир может необратимо ухудшить фертильность у мужчин с репродуктивным потенциалом.

Коррекция дозы не требуется.

Коррекция дозы не требуется.

Перорально (внутрь).

Для лечения натуральной оспы человека, у взрослых и детей, включая новорождённых:

• ≥48 кг (таблетки или пероральная суспензия): 200 мг перорально 1 раз в неделю × 2 дозы (в 1-й и 8-й дни);
• 10–48 кг (пероральная суспензия): 4 мг/кг перорально 1 раз в неделю × 2 дозы (в 1-й и 8-й дни);
• <10 кг (пероральная суспензия): 6 мг/кг перорально 1 раз в неделю × 2 дозы (в 1-й и 8-й дни).

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Часто — диарея (8 %), тошнота (5 %), рвота (4 %), повышение уровня креатинина (>1,5–3 × ВГН) (4 %), боль в животе (3 %), повышение уровня АЛТ (>3–20 × ВГН) (2-3 %), повышение уровня билирубина (>1,5–10 × ВГН) (1–3 %), повышение уровня АСТ (>3–20 × ВГН) (1-2 %); <2 % — снижение аппетита, мышечная слабость, дисгевзия, сыпь.

Ублитуксимаб снижает действие бринцидофовира за счёт иммунодепрессивного эффекта, возможен риск развития инфекции. Применять с осторожностью/под наблюдением.

Энасидениб может усилить действие бринцидофовира. Рекомендуется избегать совместного применения или использовать альтернативный препарат. Необходимо избегать одновременного применения энасидениба с чувствительными субстратами OATP1B1, OATP1B3 или BCRP, для которых даже минимальные изменения концентрации могут привести к серьёзной токсичности. Если это неизбежно, необходимо принимать бринцидофовир не менее чем за 3 часа до приёма энасидениба.

Цидофовир

Не применять одновременно с внутривенным введением цидофовира. Бринцидофовир, липидно-связанное производное цидофовира, внутриклеточно превращается в цидофовир.

Ингибиторы OATP 1B1 и 1B3

Если возможно, рассмотреть альтернативные препараты, не являющиеся ингибиторами OATP1B1 или 1B3.

При необходимости одновременного применения следует усилить мониторинг побочных реакций, связанных с бринцидофовиром (повышение уровня трансаминаз и билирубина, диарея или другие побочные эффекты со стороны ЖКТ), и отложить приём ингибиторов OATP1B1 или 1B3 как минимум на 3 часа после приёма бринцидофовира.

Вакцинация

Исследования взаимодействия вакцин и лекарственных препаратов на людях не проводились. Клинические последствия неизвестны.

Исследования на животных показывают, что одновременное введение бринцидофовира и живой вакцины против оспы может снизить иммунный ответ на вакцину.

Бринцидофовир может снижать иммунный ответ на репликативно-дефектную вакцину против оспы.

Перед началом лечения, у женщин с репродуктивным потенциалом, необходимо исключить беременность путём тестирования.

Исследуется на предмет оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики при лечении болезней, которые вызывают цитомегаловирус, аденовирусы, возбудитель лихорадки Эбола.

Избегать прямого контакта с поломанными или измельчёнными таблетками или суспензией для приёма внутрь. При попадании на кожу или слизистые оболочки тщательно промыть водой с мылом и тщательно промыть глаза водой.

• АТХ

  J05AB17

• Фармакологическая группа

  Противовирусные средства (исключая ВИЧ)

• Код МКБ 10

  B03 Оспа

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)