Бутират, 11С
Butirat, 11CРегистрационный номер
Торговое наименование
Бутират, 11С
Лекарственная форма
раствор для внутривенного введения
Состав
В 1 мл раствора содержится:
| Углерод-11 | от 300 до 1600 МБк |
| 13,0 мг | |
| до 1,0 мл |
*Получение препарата происходит в процессе непрерывного синтеза в специализированном модуле.
Примечание. Углерод-11 получают на ускорителе протонов по ядерной реакции 14N(p,α)11C при облучении газообразного азота природного изотопного состава (ГОСТ 9293-74). Углерод-11 в препарате находится в химической форме натриевой соли 1-[11С]-масляной кислоты (натрия 1-(11С)-бутират).
Описание
Прозрачная, бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Физико-химические свойства
Препарат представляет собой изотонический раствор натрия гидрокарбоната, содержащий углерод-11 в химической форме натриевой соли 1-[11С] масляной кислоты (натрия 1-[11С] бутират). Препарат получают без добавления носителя.
Объёмная активность препарата от 300 до 1600 МБк/мл на дату и время изготовления, pH от 8,0 до 9,5, радиохимическая чистота не менее 95,0 %.
Период полураспада углерода-11 составляет 20,38 мин. Радионуклид распадается по позитронному типу со средней энергией позитронов 385 кэВ, энергия аннигиляционного гамма-излучения составляет 511 кэВ.
Фармакологические свойства
При внутривенном введении препарат "Бутират, 11С" быстро выводится из крови. Максимальный уровень захвата препарата в органах наблюдается на второй минуте и сохраняется ещё не менее 20 мин, что достаточно для проведения позитронной эмиссионной томографии. Препарат поступает и распределяется в органах пропорционально уровню перфузии и метаболической активности белков-транспортёров. В клеточных митохондриях происходит β-окисление жирной кислоты с образованием 11С-Ацетил-КоА. В условиях достаточной оксигенации 11С-Ацетил-КоА метаболизируется в цикле Кребса в диоксид углерода, углерод-11 и воду. В условиях гипоксии образуются преимущественно меченые фосфолипиды и триглицериды. Фосфолипиды и триглицериды задерживаются в клетке, причём в условиях гипоксии доля образования фосфолипидов и триглицеридов, по сравнению с диоксидом углерода, возрастает.
С момента введения РФП "Бутират, 11С" наблюдается постепенное выведение радионуклидной метки через лёгкие в виде диоксида углерода, углерод-11. Почками радионуклидная метка не выводится.
"Бутират, 11С" является неспецифическим туморотропным радиофармпрепаратом (РФП). По своим диагностическим свойствам РФП пригоден для проведения позитронной эмиссионной томографии с целью диагностики опухолей.
Наиболее информативно исследование злокачественных и гиперваскулярных доброкачественных опухолей головного мозга, так как в коре головного мозга препарат не накапливается, что не препятствует визуализации новообразований. Следует также отметить возможность визуализации рака предстательной железы, так при внутривенном введении данного препарата радионуклидная метка в мочевой пузырь не поступает.
РФП "Бутират, 11С" является также кардиотропным средством и пригоден для исследования метаболизма жирных кислот в миокарде. В норме при внутривенном введении "Бутират, 11С" равномерно распределяется во всех отделах левого желудочка миокарда пропорционально миокардиальной перфузии. В последующие 30 минут происходит постепенное равномерное выведение радионуклидной метки из миокарда по мере метаболизации препарата, при этом наблюдается повышенное накопление углерода-11 в лёгких и выдыхаемом воздухе. При значимом снижении миокардиального кровотока, приводящем к гипоксии, уровень захвата и β-оксидация жирных кислот уменьшаются, в результате чего радионуклидная метка задерживается в миоцитах в виде меченых фосфолипидов и триглицеридов. В участках постинфарктного кардиосклероза наблюдается стойкая гипофиксация РФП, что свидетельствует о гипоперфузии и отсутствии метаболизма
Фармакокинетика
После внутривенного введения РФП "Бутират, 11С" быстро покидает кровяное русло и уже через 1 мин содержание его в крови не превышает 4-5 % от введённого. Током крови препарат доставляется в ткани, где включается в обменные процессы соответственно уровню их перфузии. Максимальный уровень захвата в органах и тканях наблюдается на 1 минуте. РФП накапливается в повышенных количествах в почках (0,12 г%), печени (0,1 г%), селезёнке (0,06 г%), миокарде (0,03 г%), поджелудочной железе (0,03 г%). В остальных органах, включая головной мозг, лёгкие, мышцы, скелет и кожу, накопление препарата фоновое. В печени, селезёнке и железах метаболизация препарата замедлена. В то же время из миокарда и почек в норме наблюдается быстрое выведение радионуклидной метки. С момента внутривенного введения РФП отмечается постепенное выведение радионуклидной метки через лёгкие в виде диоксида углерода, углерод-11.
Площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) накопления и выведения РФП "Бутират, 11С" для сердечной мышцы биэкспоненциальна и характеризуется фазой быстрого накопления РФП в миокарде, за которой следует фаза быстрой элиминации радионуклидной метки (отражает процесс β-окисления жирной кислоты), и фаза медленной элиминации радионуклидной метки (отражает процесс образования меченых фосфолипидов и триглицеридов). Время достижения максимальной концентрации (TCmax) препарата в здоровом миокарде — 1–2 минуты, период полувыведения (T½) — 20-22 мин. В норме через 30 минут после введения РФП 60-80 % радионуклидной метки выводится из миокарда в лёгкие в виде диоксида углерода-11. В условиях гипоксии сердечной мышцы наблюдается замедление скорости накопления и выведения радионуклидной метки из миокарда.
TCmax для "Бутирата, 11С" в опухолевых клетках — 2-6 мин. Отношение опухоль/нормальная ткань, достаточное для визуализации злокачественных и гиперваскулярных доброкачественных опухолей, сохраняется ещё в течение 20 минут.
Показания
Препарат "Бутират, 11С" применяют в качестве диагностического средства для позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ). Основными показаниями для проведения исследования являются:
в онкологии:
- диагностика и дифференциальная диагностика злокачественных и доброкачественных новообразований;
- контроль эффективности лечения злокачественных новообразований, в том числе при выявлении продолженного роста злокачественных опухолей в послеоперационной зоне.
в кардиологии:
- оценка жизнеспособности дисфункционирующего миокарда, в том числе у больных с полной блокадой левой ножки пучка Гиса;
- диагностика ишемической болезни сердца (ИБС), в частности определение степени гипоксии сердечной мышцы;
— оценка эффективности проводимого лечения ИБС.Противопоказания
Использование РФП "Бутират, 11С" противопоказано при беременности, в период лактации и для исследования у детей, так как клинические испытания проводились только у взрослых.
Возможны реакции гиперчувствительности.
Способ применения и дозы
Препарат в виде стерильного раствора вводится больным внутривенно струйно. Перед использованием во флакон с РФП "Бутират, 11С" добавляют 10 % раствор плацентарного альбумина в соотношении 1:1 к объёму РФП. Смесь фильтруют через стерилизующий фильтр с величиной пор 0,22 мкм. Готовый стерильный раствор должен быть прозрачным. В случае наличия у больного в анамнезе аллергической реакции на белок РФП "Бутират, 11С" может вводиться без альбумина.
Динамические ПЭТ-исследования больных оптимально начинать сразу после инъекции РФП "Бутират, 11С" и проводить в динамическом режиме в течение 30 минут. Специальной подготовки онкологических пациентов не требуется. Исследование кардиологических больных проводят натощак (последний приём пищи — вечерний).
Диагностическая доза препарата для проведения исследования в динамическом режиме составляет 200 МБк на 1 м2 поверхности тела пациента. Площадь поверхности тела определяется по номограмме на основании роста и массы тела пациента. Как правило, используют от 250 до 400 МБк препарата на одно обследование, который вводят внутривенно струйно в объёме от 0,5 до 2,5 мл.
Эффективная доза
Дозовые коэффициенты для расчёта эффективных доз облучения пациентов при использовании препарата РФП "Бутират, 11С"
| Соединение | Дозовые коэффициенты, мЗв/МБк |
| Взрослые | |
| "Бутират,11 С" | 0,0035 |
Дозовый коэффициент при внутривенном введении "Бутирата, 11С" у взрослых составляет 3,5 × 10-3 мЗв/МБк. При введении диагностической дозы препарата (от 250 до 400 МБк) эффективная доза составляет от 0,87 до 1,4 мЗв.
Побочное действие
При использовании препарата в соответствии с инструкцией и в рекомендованных дозах побочных действий не отмечалось.
Передозировка
Передозировка препарата маловероятна в связи с тщательным контролем вводимой радиоактивности в условиях специализированного стационара.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Данные по лекарственному взаимодействию отсутствуют.
Особые указания
Работа с препаратом проводится в соответствии с "Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности" (ОСПОРБ-99) и Методическими указаниями "Гигиенические требования по обеспечению радиационной безопасности при проведении радионуклидной диагностики с помощью радиофармпрепаратов" (МУ-2.6.1.1892- 04).
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения (с объёмной радиоактивностью от 300 до 1600 МБк/мл).
Выпускают порциями с активностью от 750 до 4000 МБк на установленную дату и время изготовления, помещают в стеклянный стерильный флакон для лекарственных средств вместимостью 10 мл, герметически укупоренный резиновой медицинской пробкой типа 1-1, или УЛ-1А и обжатый алюминиевым колпачком.
Каждый флакон помещают в контейнер транспортный для радиоактивных веществ типа КТ1-20, к флакону прилагают инструкцию по медицинскому применению и паспорт.
Хранение
Препарат хранят в соответствии с требованиями «Основных санитарных правил обеспечения радиационной безопасности» (ОСПОРБ-99).
Срок годности
40 мин с даты и времени изготовления.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Для стационаров
Производитель
ФГУ Российский научный центр радиологии и хирургических технологий, Российская Федерация