Буторфанол

Буторфанол обладает анальгезирующим действием.

Буторфанол — опиоидный анальгетик из группы агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов, производное фенантрена. Является агонистом опиоидных рецепторов классов κ (каппа), σ (сигма) и смешанным антагонистом μ(мю)-опиоидных рецепторов.

По выраженности анальгезирующего действия сходен с морфином.

Оказывает противокашлевое и седативное действие, стимулирует рвотный центр, вызывает сужение зрачков, повышает системное артериальное давление, давление в лёгочной артерии, конечно-диастолический объём левого желудочка и общее периферическое сопротивление сосудов.

После внутривенного введения буторфанола действие наступает сразу, максимальный эффект — через 10–15 минут, максимальная активность — через 30–60 минут, длительность действия составляет 3–4 часа. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, обладает более низким наркогенным потенциалом, реже, чем другие опиоиды, вызывает запор.

При интраназальном применении буторфанола анальгетическое действие развивается в течение 1–2 часов, продолжительность действия — 4–5 часов.

Буторфанол быстро абсорбируется в системный кровоток:

• при внутримышечном введении через 10–15 минут;
• со слизистой носа — через 15 минут.

Связь с белками плазмы составляет около 80 %.

Проходит гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер и плацентарный.

Метаболизируется в печени.

Выводится (преимущественно в виде метаболитов) с мочой (70–80 %) и с фекалиями (15 %); в неизменённом виде с мочой выделяется лишь 5 %. Секретируется лактирующей молочной железой, концентрация в грудном молоке матери, получающей препарат внутримышечно в дозе 2 мг 4 раза в сутки, составляет 4 мкг/л.

Период полувыведения у молодых пациентов составляет 4,7 часа, у пожилых — 6,6 часа, у больных с выраженными нарушениями функций почек — 10,5 часов.

• Болевой синдром средней и сильной выраженности различной этиологии, в том числе послеоперационный, во время родов;
• премедикация и сбалансированная анестезия.

• Повышенная чувствительность к буторфанолу;
• беременность (кроме обезболивания родов);
• грудное вскармливание.

• Наркотическая зависимость;
• черепно-мозговая травма;
• внутричерепная и лёгочная гипертензия;
• дыхательная недостаточность;
• печёночная и/или почечная недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность;
• острый инфаркт миокарда, коронарная недостаточность;
• артериальная гипертензия;
• лекарственная зависимость от опиоидных анальгетиков;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• пожилой возраст (старше 65 лет).

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения буторфанола у беременных женщин не проведено.

Существует риск возникновения зависимости у плода и развития феномена отмены у новорождённого (раздражительность, судороги, избыточная плаксивость, тремор, оживлённые рефлексы, лихорадка, тошнота, диарея, чихание и зевота).

Противопоказано применение при беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения буторфанола в период грудного вскармливания не проведено.

Буторфанол выделяется с грудным молоком.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического состояния и показаний.

Внутривенно, внутримышечно.

При болевом синдроме

Рекомендуется вводить по 1 мг внутривенно или по 2 мг внутримышечно каждые 3–4 часа по мере необходимости. У пожилых больных, а также у больных с нарушениями функции печени и почек доза должна быть уменьшена вдвое, а интервал между инъекциями должен составлять не менее 6 часов.

Предикамеция

Обычная доза, назначаемая для премедикации, составляет 2 мг внутримышечно за 60–90 минут перед операцией или 2 мг внутривенно непосредственно перед операцией.

При проведении внутривенной общей анестезии

Вводят 2 мг буторфанола внутривенно перед введением лекарственных средств для общей анестезии, а затем добавляют по 0,5–1,0 мг препарата для поддержания необходимой глубины анестезии. Общая доза, требуемая для проведения общей анестезии, составляет обычно от 4 мг до 12,5 мг.

В период родов

Рекомендуют вводить 1 мг или 2 мг внутримышечно или внутривенно роженицам со сроком беременности не менее 37 недель (при отсутствии у плода признаков внутриутробной патологии). Буторфанол не следует вводить чаще одного раза за 4 часа, последняя инъекция должна быть сделана не менее чем за 4 часа до родоразрешения.

Педиатрия

Дозы для детей до 18 лет не установлены.

Наиболее часто: сонливость (43 %), головокружение (19 %), тошнота и рвота (13 %).

Со стороны нервной системы и органов чувств

>1 % — беспокойство, спутанность сознания, эйфория, бессонница, нервозность, парестезия, сонливость, астения, летаргия, головная боль, тремор, нечёткость зрительного восприятия, боль в глазах, звон в ушах; <1 % — необычные сновидения, ажитация, дисфория, галлюцинации, враждебность, вертиго, синдром отмены, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

>1 % — вазодилатация, сердцебиение; <1 % — снижение артериального давления, обморок, повышение артериального давления, тахикардия, боль в грудной клетке.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта

>1 % — анорексия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в эпигастральной области.

Аллергические реакции

<1 % — сыпь, крапивница.

Прочие

>1 % — ощущение жара, повышенная потливость, зуд; <1 % — уменьшение мочевыделения, поверхностное дыхание.

В постмаркетинговых наблюдениях отмечались: апноэ, судороги, бред, лекарственная зависимость, транзиторное затруднение речи и движения (связанные с чрезмерным влиянием препарата).

Симптомы передозировки буторфанолом

Холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение артериального давления, нервозность, усталость, брадикардия, резкая слабость, медленное затруднённое дыхание, гипотермия, тревожность, миоз, судороги, гиповентиляция, сердечно-сосудистая недостаточность, в тяжёлых случаях — потеря сознания, остановка дыхания, кома.

Лечение передозировки буторфанолом

Поддержание достаточной лёгочной вентиляции, системной гемодинамики, нормальной температуры тела. Больные должны находиться под непрерывным наблюдением; при необходимости — проведение искусственной вентиляции лёгких; применение специфических антагонистов опиоидных рецепторов (например, налоксона в дозе от 0,4 до 2 мг).

Буторфанол усиливает действие лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (барбитураты, анксиолитики, антипсихотические лекарственные средства, блокаторы H₁-гистаминовых рецепторов, этанол, миорелаксанты, другие опиоиды).

Фармацевтически несовместим с диазепамом, барбитуратами.

Противодиарейные лекарственные средства (в том числе лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения центральной нервной системы.

Бупренорфин снижает терапевтический эффект буторфанола.

Буторфанол усиливает гипотензивный эффект препаратов, снижающих артериальное давление (в том числе ганглиоблокаторов, диуретиков).

Бупренорфин снижает эффект метоклопрамида.

Местные вазоконстрикторы снижают эффективность буторфанола при интраназальном применении.

Налтрексон, налоксон, налорфин — антидоты наркотических анальгетиков, устраняют все их фармакологические эффекты, в том числе вызывают синдром отмены у больных с лекарственной зависимостью к ним.

С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) из-за возможности возникновения гипер-или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу буторфанола следует снизить до ¼ от рекомендуемой).

Препарат не следует комбинировать с другими наркотическими анальгетиками из-за возможности провоцирования синдрома «отмены» у больных с зависимостью к опиоидам.

Не следует применять при болях в животе неясной этиологии.

Не рекомендуется применять у больных с наркотической зависимостью, а также сразу после применения наркотических средств. У пациентов с наркотической зависимостью перед началом лечения следует принять меры, направленные на полное выведение наркотика из организма.

С особой осторожностью применяют у больных с черепно-мозговыми травмами из-за угрозы повышения внутричерепного давления.

У пациентов с угнетением дыхания различного генеза буторфанол применяют в низких дозах, в случае крайней необходимости и при условии тщательного контроля со стороны медицинского персонала.

У пациентов с артериальной гипертензией буторфанол может способствовать умеренному увеличению систолического давления.

Интраназальное применение буторфанола в начальной дозе 2 мг возможно при условии, если пациент может находиться в горизонтальном положении из-за риска появления сонливости или головокружения (в таких случаях не следует применять буторфанол дополнительно в течение 3–4 часов).

Буторфанол не рекомендуется применять у пациентов в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции печени и/или почек, а также пациентам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Во время лечения не следует употреблять этанол.

В период лечения буторфанолом пациенту следует воздержаться от деятельности, связанной с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

• АТХ

  N02AF01

• Фармакологическая группа

  Опиоидные наркотические анальгетики

• Коды МКБ 10

  R52.0 Острая боль

  R52.1 Постоянная некупирующаяся боль

  R52.2 Другая постоянная боль

  Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)