Катинон

Катинон (норэфедрон) — стимулятор центральной нервной системы (ЦНС), психотропный препарат, моноаминовый алкалоид, содержащийся в кате (Catha edulis) — кустарнике семейства Бересклетовые, произрастающем в Восточной Африке и на Аравийском полуострове. По действию на организм близок к эфедрину, катину, меткатинону и амфетаминам. Вероятно обладает наибольшим психостимулирующим эффектом среди производных от Catha edulis, также известного как кат. Катинон отличается от многих других амфетаминам принадлежностью к функциональной группе кетона.

По сравнению с амфетамином катинон показывает более низкий уровень возбудительных и токсических свойств.

Не имеет утверждённых терапевтических показаний.

Беременность и грудное вскармливание

Адекватных и строго контролируемых исследований о безопасности применения катинона у беременных женщин не проведено.

Данные о воздействии ката (природного источника катинона) на беременность

Большинство имеющихся данных о воздействии катинона на беременность получено из исследований употребления листьев ката в различных географических регионах, особенно в Восточной Африке и на Аравийском полуострове. Однако имеющиеся доказательства из этих исследований недостаточны и имеют ряд серьёзных ограничений, связанных с социально-демографическими факторами и недостаточной методологией.

⚠ Синтетические катиноны обычно обладают значительно большей физиологической активностью по сравнению с природными катинонами, потребляемыми через листья ката. Данные, относящиеся к применению ката во время беременности, недостаточны для определения полного спектра рисков при воздействии синтетического катинона.

Механизм тератогенного воздействия

Васкулярные эффекты:

Катиноны проявляют выраженные вазоконстрикторные свойства, которые механизм опосредуют адреномиметическая и симпатомиметическая активность. Эти вазоконстрикторные эффекты оказывают прямое влияние на кровоток в системе «мать-плацента-плод»:

• снижение маточного кровотока;
• уменьшение плацентарного кровообращения;
• развитие фетальной гипоксии вследствие ишемии;
• увеличение артериального давления у матери;
• риск преэклампсии и гестационной гипертензии.

Катиноны сходны с кокаином и амфетаминами. Использование кокаина и амфетаминов во время беременности ассоциировано с повышенным риском преждевременных родов, низкой массы тела при рождении и отставанием в развитии. Вазоконстрикторные свойства катинонов предполагают наличие сходных рисков для плода.

Неблагоприятные исходы беременности при использовании ката и природных катинонов

Научные исследования, проведённые в африканских странах и на Ближнем Востоке, выявили следующие ассоциации между жеванием ката во время беременности и исходами беременности:

Задержка внутриутробного развития и низкая масса тела при рождении:

• исследование йеменских беременных женщин (1141 беременная): женщины, жевавшие кат, имели значительно больше новорождённых с низкой массой тела по сравнению с женщинами, не употреблявшими кат;
• исследование в Эфиопии: шестикратное увеличение риска рождения ребёнка с низкой массой тела у матерей, жевавших кат, по сравнению с не потребляющими кат женщинами;
• исследование в Джимме (Эфиопия): двенадцатикратное увеличение риска низкой массы тела у новорождённых от кат-жующих матерей;
• исследование в южной Эфиопии (2024): ежедневное жевание ката ассоциировалось с 14,1-кратным увеличением риска низкой массы тела (аOR = 14,1; 95% CI 4,74–42,03); еженедельное — с 11,1-кратным (аOR = 11,1; 95% CI 3,69–33,40); ежемесячное — с 9,5-кратным (аOR = 9,5; 95% CI 2,13–41,98) увеличением риска.

Преждевременные роды:

• скорректированный относительный риск преждевременных родов был в 2,19 раза выше среди кат-жующих беременных женщин (aRR = 2,19; 95%CI 1,21–3,96);
• 36,5% случаев преждевременных родов в исследованной популяции было приписано жеванию ката.

Разрыв плодных оболочек:

• среди 1688 беременных женщин 397 имели разрыв плодных оболочек (23,5%);
• из 397 случаев разрыва плодных оболочек: 198 (31,53%) произошли у кат-жующих матерей и 199 (18,77%) — у не жующих кат;
• предполагаемый механизм: инфекция во время жевания ката (загрязнённые листья), анемия (кат снижает гемоглобин), гипоксия фетоплацентарного комплекса.

Врождённые аномалии:

• хотя большинство исследований не выявило значительного увеличения врождённых аномалий, одно исследование выявило наличие врождённых аномалий в 5% случаев, включая нарушения нервной трубки, косолапость, волчью пасть, малформации наружного уха и дефекты конечностей.

Мертворождение (внутриутробная смерть):

• в одном из исследований произошло 4,1% (13 из 320) мертворождений.

Материнские осложнения:

• снижение выработки молока и ослабление материнской заботы в экспериментальных исследованиях;
• анемия с более низким средним уровнем гемоглобина при родах.

Данные экспериментальных исследований с синтетическими катинонами

Исследование MDPV (3,4-метилендиоксипировалерон) на беременных мышах:

Хроническое системное введение MDPV беременным мышам с 8-го по 14-й день гестации (период органогенеза) привело к следующим результатам:

• значительное снижение рождаемости: среднее число потомства составило 4,43 ± 1,1 в группе MDPV против 6,30 ± 0,40 в контроле (p < 0,05);
• снижение выживаемости потомства: не все беременные самки MDPV-группы дали живорождение; наблюдались мертворождения, преждевременные роды и каннибализм потомства матерями;
• нарушение материнского поведения;
• повышенная двигательная активность потомства: локомоторная активность потомства была повышена как в возрасте 7, так и в возрасте 21 дня после рождения;
• отсутствие нарушения моторной координации: несмотря на повышенную активность, двигательная координация не нарушалась.

Данные о переносе синтетических катинонов через плацентарный барьер:

Исследования фармакокинетики выявили, что синтетические катиноны переходят через плаценту и накапливаются в плодных тканях:

• все 3 исследованных синтетических катинона (метилон, мефедрон и MDPV) достигали измеримых концентраций в плаценте и в фетальном мозге;
• для MDPV максимальная концентрация была выше в фетальном мозге, чем в материнском мозге;
• для мефедрона максимальная концентрация была выше в плаценте;
• общее воздействие (AUC — площадь под кривой) было выше в фетальных матрицах (плацента и фетальный мозг), чем в материнских матрицах (материнский мозг и плазма);
• период полувыведения был значительно длиннее в фетальных тканях, что указывает на пролонгированное воздействие на плод.

Случай фетальной смерти, ассоциированной с синтетическими катинонами:

Документирован случай мертворождения, связанный с использованием 3,4-MDPHP (3,4-метилендиоксифенилпировалерон) и α-PHP (альфа-фенилпиперидин, ранее известный как α-PVP):

• концентрации синтетических катинонов в фетальной крови были выше, чем в материнской крови: 3,4-MDPHP — 76 нг/мл в фетальной крови против 16 нг/мл в материнской крови; α-PHP — 12 нг/мл в фетальной крови против следов в материнской крови;
• проникновение через плацентарный барьер подтверждено обнаружением веществ в обеих компартментах: фетальной и материнской крови;
• незрелые метаболические способности плода делают его более уязвимым к токсичности катинонов, чем взрослые;
• факторы, способствующие накоплению этих веществ в плоде, и известные эффекты катинонов предполагают потенциально летальные последствия.

Случаи синтетических катинонов при беременности в литературе

Данные из практики:

Описаны несколько случаев беременности с использованием синтетических катинонов, хотя общее количество сообщений ограничено:

• мертворождение: сообщался случай мертворождения, следующего за материнской интоксикацией синтетическими катинонами;
• преждевременные роды: зафиксированы случаи преждевременных родов у беременных с использованием синтетических катинонов;
• низкая масса тела при рождении: документированы случаи низкой массы тела новорождённых;
• синдром неонатальной абстиненции: описаны случаи синдрома неонатальной абстиненции.

Заключение по применению при беременности

Применение катинона и синтетических катинонов во время беременности ПРОТИВОПОКАЗАНО.

Рекомендации:

• беременные женщины, использовавшие синтетические катиноны, должны быть проинформированы об отсутствии надёжных данных о безопасности этих веществ при беременности;
• тщательный мониторинг беременности необходимо проводить в случаях хронического использования, включая усиленное наблюдение за ростом плода и неонатальный мониторинг;
• вследствие сходства с амфетаминами и кокаином, следует предполагать аналогичные риски неблагоприятных исходов беременности;
• при обнаружении беременности женщина должна сообщить об этом своему лечащему врачу и получить советы по прерыванию использования вещества.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных контролируемых исследований по безопасности применения катинона в период грудного вскармливания не проведено.

Выделение катинона в грудное молоко

Выделение норпсевдоэфедрина (производного катинона) в грудное молоко доказано:

Исследование норпсевдоэфедрина (норэфедрина) — одного из основных активных компонентов листьев ката — продемонстрировало:

• норпсевдоэфедрин выделяется в грудное молоко в измеримых концентрациях у кормящих женщин, жующих листья ката;
• вещество может быть обнаружено в моче грудного ребёнка, получающего молоко матери, жующей кат;
• на основе этих данных использование ката при лактации было признано нежелательным до получения дополнительных исследований о потенциальных рисках для здоровья.

Поскольку синтетические катиноны химически сходны с амфетаминами и обладают аналогичными свойствами (низкий молекулярный вес, растворимость в неполярных растворителях, липидорастворимость, высокая биодоступность), они, вероятно, так же накапливаются в грудном молоке с концентрациями, превышающими материнскую плазму:

• амфетамины накапливаются в грудном молоке с концентрациями, в 1,5–3,0 раза превышающими материнскую плазму;
• среднее время полувыведения из молока и плазмы составляет 60–90 минут;
• при единственном приёме амфетамина средняя концентрация в молоке в течение 24 часов составляла 111 µг/л; при втором приёме — 281 µг/л;
• очень ограниченные данные существуют о катиноне и MDMA (экстази), но по структурному сходству с амфетаминами и одному клиническому случаю предполагается накопление в грудном молоке.

Потенциальные эффекты на грудного ребёнка

Общие эффекты стимуляторов при лактации:

• редукция молокопродукции вследствие гипопролактинемии при хроническом использовании;
• возбуждение, раздражительность, повышенная бдительность у грудного ребёнка;
• потенциальное нарушение сна грудного ребёнка;
• ускорение сердцебиения и повышение артериального давления.

Грудные дети, подвергшиеся воздействию синтетических катинонов в период беременности, могут демонстрировать синдром неонатальной абстиненции (см. ниже), и дополнительное воздействие через грудное молоко может усугубить эти симптомы.

Синдром неонатальной абстиненции (СНА) — это синдром отмены, наблюдаемый у новорождённых, подвергшихся внутриутробному воздействию наркотических средств, обычно опиоидов; однако описаны случаи СНА при воздействии синтетических катинонов.

Симптомы абстиненции при воздействии стимуляторов развиваются обычно в течение нескольких часов до дней после рождения, в зависимости от периода полувыведения вещества.

Неизвестно, выделяется ли катинон в грудное молоко в концентрациях, значительных для новорождённого, и неизвестно количество вещества, которое может быть безопасно передано грудному ребёнку.

Использование катинона во время грудного вскармливания не рекомендуется.

Фертильность

Применение высоких доз андрогенных веществ и стимуляторов может привести к олигоспермии у мужчин. У женщин репродуктивного возраста ведущих половую жизнь, следует использовать надёжные методы контрацепции при применении любых стимулирующих веществ.

Данные об официально изученных лекарственных взаимодействиях катинона отсутствуют. Ниже перечислены потенциальные взаимодействия:

С другими психостимуляторами (амфетамин, метамфетамин, кокаин, метилфенидат) — возможно усиление симпатомиметических эффектов и увеличение риска сердечно-сосудистых осложнений, гипертермии и психиатрических осложнений.

С ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) — потенциальный риск гипертензивного криза из-за взаимодействия с катинон-индуцированным высвобождением моноаминов.

С трициклическими антидепрессантами: возможно усиление симпатомиметических эффектов.

С сосудосуживающими средствами (эфедрин, псевдоэфедрин, фенилэфрин) — потенциальное усиление гипертензии и сердечно-сосудистых эффектов.

С алкоголем — может изменить фармакокинетику и усилить побочные эффекты.

С препаратами, влияющими на артериальное давление — возможна потребность в коррекции дозы гипотензивных средств.

Правовой статус

Катинон входит в список Ⅰ перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации запрещён в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации.

Управление транспортными средствами и механизмами категорически запрещено!

Катинон может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Катинон относится к классу S6 «Стимуляторы» запрещённого списка WADA.

Глоссарий