Эфедрин

Эфедрин — симпатомиметик, стимулирует α- и β-адренорецепторы. Действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, способствует выделению норэпинефрина в синаптическую щель. Кроме того, оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Вызывает вазоконстрикторное, бронходилатирующее и психостимулирующее действие. Повышает общее периферическое сосудистое сопротивление и системное артериальное давление, увеличивает минутный объём крови, частоту сердечных сокращений и силу сердечных сокращений, улучшает AV проводимость; повышает тонус скелетных мышц, концентрацию глюкозы в крови; тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление). Стимулирует центральную нервную систему, по психостимулирующему действию близок к фенамину. Тормозит активность МАО и катехоламино-О-метилтрансферазы. Оказывает стимулирующее влияние на α-адренорецепторы кровеносных сосудов в коже, вызывая сужение расширенных сосудов, снижая таким образом их повышенную проницаемость, приводящую к уменьшению отёка при крапивнице.

Начало терапевтического эффекта после приёма внутрь — через 15–60 минут, продолжительность действия — 3–5 часов, при внутримышечном введении 25–50 мг — 10–20 минут и 0,5–1 час соответственно. При повторном введении с небольшим интервалом (в 10–30 минут) прессорное действие эфедрина быстро снижается (возникает тахифилаксия, связанная с прогрессирующим уменьшением запасов норэпинефрина в варикозных утолщениях).

В небольших количествах метаболизируется в печени. Период полувыведения (T_½) составляет 3–6 часов. Выводится почками, главным образом в неизменённом виде.

Ринит (в том числе катаральный, вазомоторный), синусит, поллиноз, артериальная гипотензия (коллапс, шок, оперативные вмешательства, спинальная анестезия, травма, кровопотеря, бактериемия, передозировка ганглиоблокирующих, адреноблокаторов и других гипотензивных средств); бронхиальная астма, крапивница, сывороточная болезнь (в составе комбинированной терапии); нарколепсия, депрессия, отравления снотворными препаратами и наркотиками, кровотечение из десны и пульпы зуба; диагностика в офтальмологии (для расширения зрачка).

Гиперчувствительность к эфедрину, бессонница, гипертрофическая кардиомиопатия, феохромоцитома, фибрилляция желудочков, неконтролируемая артериальная гипертензия и тахикардия.

Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, мерцательная аритмия, закрытоугольная глаукома, лёгочная гипертензия, гиповолемия, инфаркт миокарда, окклюзионные заболевания сосудов (в том числе в анамнезе): артериальная эмболия, атеросклероз, болезнь Бюргера, отморожение, диабетический эндартериит, болезнь Рейно; заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе стенокардия, тахиаритмия, желудочковая аритмия, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия), сахарный диабет, тиреотоксикоз, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, одновременное применение средств для ингаляционного наркоза.

Применение эфедрина при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода или ребёнка.

Взрослым подкожно, внутримышечно или внутривенно вводят по 20–50 мг; внутрь — по 25–50 мг 2–3 раза в сутки.

Для местного применения режим дозирования индивидуальный.

Максимальные дозы: для взрослых при приёме внутрь и подкожно разовая доза — 50 мг, суточная доза — 150 мг.

Со стороны нервной системы

Более часто — головная боль, нарушение сна; менее часто — слабость, нервозность, двигательное беспокойство, головокружение; частота неизвестна — судороги, мышечные спазмы, тремор, онемение рук или ног, сонливость; при применении в высоких дозах — галлюцинации, изменение настроения или психики.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Менее часто — стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение артериального давления, при высоких дозах — желудочковые аритмии; редко — ощущение дискомфорта или боль в грудной клетке; частота неизвестна — необычные кровоизлияния, гиперемия кожи лица.

Со стороны пищеварительной системы

Более часто — тошнота, рвота; менее часто — сухость или раздражение полости рта или глотки (при парентеральном применении), потеря аппетита; частота неизвестна — изжога.

Со стороны мочевыводящей системы

Менее часто — затруднённое и болезненное мочеиспускание.

Местные реакции

Боль или жжение в месте внутримышечной инъекции.

Прочие

Менее часто — повышенное потоотделение, бледность кожных покровов; сужение периферических сосудов, аллергические реакции, одышка или затруднённое дыхание, озноб, гипертермия, расширение зрачков, нечёткость зрительного восприятия.

Симптомы

Выраженная слабость, возбуждение, бессонница, задержка мочи, чрезмерное повышение артериального давления снижение аппетита, рвота, повышенное потоотделение, сыпь.

Лечение

При чрезмерном гипертензивном эффекте уменьшить скорость введения или введение временно прекратить, если неэффективно — α-адреноблокаторы короткого действия.

Применение эфедрина ослабляет эффекты наркотических анальгетиков и снотворных средств.

Лекарственные средства, подщелачивающие мочу (в том числе антациды, содержащие кальций и магний, ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарботат), увеличивают T_½ эфедрина и риск возникновения интоксикации.

При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами, допамином, средствами для ингаляционного наркоза (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран, трихлорэтилен) возрастает риск развития тяжёлых желудочковых аритмий; с другими симпатомиметическими средствами — усиление выраженности побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы; с антигипертензивными средствами (в том числе с симпатолитиками, диуретиками, алкалоидами раувольфии) — снижение гипотензивного эффекта.

Одновременное применение с адренергическими бронхорасширяющими средствами может привести к дополнительной избыточной стимуляции центральной нервной системы, что может вызвать повышенную возбудимость, раздражительность, бессонницу, судороги, аритмии.

Кокаин усиливает стимулирующее влияние на центральную нервную систему и сердечно-сосудистую систему.

Одновременное назначение с резерпином и ингибиторами МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин) может вызвать головную боль, аритмии сердца, рвоту, внезапное и выраженное повышение артериального давления, гиперпиретический криз; с неселективными бета-адреноблокаторами и нитратами — ослабление терапевтического действия (блокада бета-адренорецепторов может привести к превалированию альфа-адренергической активности с риском развития артериальной гипертензии и резко выраженной брадикардии с возможным развитием блокады сердца; блокада β-адренорецепторов также препятствует β₂-адренергическому бронхорасширяющему действию); с феноксибензамином — усиление гипотензивного эффекта и тахикардия; с фенитоином — внезапное снижение артериального давления и брадикардия (зависит от дозы и скорости введения); с препаратами гормонов щитовидной железы — взаимное усиление действия.

Увеличивает метаболический клиренс ГКС, АКТГ при длительном применении (может потребоваться корректировка их доз); неврологические эффекты диатризоатов, йоталамовой и йоксагловой кислот.

Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект эфедрина и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжёлой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.

Доксапрам, симпатолитики (гуанадрел, гуанетидин), мазиндол, мекамиламин, метилдопа, триметафан, метилфенидат усиливают прессорный эффект.

Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).

Усиливает стимулирующее влияние (взаимно) на центральную нервную систему мазиндола, метилфенидата.

Ритодрин усиливает (взаимно) эффекты (в том числе побочные).

Усиливает стимулирующее влияние на центральную нервную систему и риск возникновения токсических явлений ксантинов (в том числе аминофиллина, кофенина, дифиллина, окстрифиллина, теофиллина).

Во избежание нарушения ночного сна не следует применять эфедрин и содержащие его препараты в конце дня и перед сном.

Нецелесообразно применять длительно. В связи со стимулирующим влиянием на центральную нервную систему эфедрин может быть средством злоупотребления.

Спортсмены должны быть информированы о том, что эфедрин может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Эфедрин относится к классу S6 «Стимуляторы» запрещённого списка WADA.

ПРИМЕЧАНИЕ: эфедрин попадает в категорию запрещённых субстанций, если его содержание в моче превышает 10 мкг/мл.

Глоссарий

• АТХ

  C01CA26, R01AA03, R01AB05, R03CA02, S01FB02

• Фармакологические группы

  Адрено- и симпатомиметики (альфа-, бета-)

  Гипертензивные препараты

• Коды МКБ 10

  F98.0 Энурез неорганической природы

  G47.4 Нарколепсия и катаплексия

  G70.2 Врождённая или приобретённая миастения

  H599 Диагностика и средства диагностики болезней глаза

  I95 Гипотензия

  J30 Вазоматорный и аллергический ринит

  J30.0 Вазомоторный ринит

  J30.1 Аллергический ринит, вызванный пыльцой растений

  J30.3 Другие аллергические риниты

  J44 Другая хроническая обструктивная лёгочная болезнь

  J45 Астма

  L50 Крапивница

  R32 Hедержание мочи неуточнённое

  T40 Отравление наркотиками и психодислептиками [галлюциногенами]

  T42.7 Отравление противосудорожными, седативными и снотворными средствами неуточнёными

  T78.4 Аллергия неуточнённая

  T80.6 Другие сывороточные реакции

  Z01.0 Обследование глаз и зрения

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)