Цефпрозил

Цефпрозил — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик Ⅱ поколения. Подавляет синтез бактериальной клеточной стенки путём связывания одного или более пенициллин-связывающих белков, которые в свою очередь ингибируют конечную транспептидацию синтеза пептидогликана в бактериальной клеточной стенке и таким образом ингибирует биосинтез клеточной стенки. В итоге бактерия растворяется в результате продолжающейся активности аутолитических ферментов клеточной стенки (аутолизины и муреин гидролазы).

Цефпрозил активен in vitro в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий. Бактерицидное действие цефпрозила — результат подавления синтеза клеточной стенки. Доказана активность цефпрозила в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при инфекциях:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus* (включая штаммы, продуцируемые β-лактамазу)

* Цефпрозил неактивен в отношении метициллин-устойчивых стафилококков.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцируемые β-лактамазу)

Moraxella (Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцируемые β-лактамазу)

Цефпрозил неактивен в отношении Enterococcus faecium, Acinetobacter, Enterobacter, Morgnella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas, Serratia, Bacteroides fragillis.

Абсорбция

После приёма внутрь всасывается около 95 % цефпрозила. Приём препарата одновременно с пищей увеличивает время достижения максимальной плазменной концентрации (T_max) от 0,25–0,75 ч, но не влияет на степень всасывания (площадь под кривой) или на максимальную плазменную концентрацию (C_max) цефпрозила. Биодоступность цефпрозила не меняется после принятого антацида через 5 минут.

Распределение

Объём распределения (V_d) около 0,23 л/кг. Около 36 % цефпрозила связывается с белками плазмы и не зависит от концентрации в пределах 2–20 мкг/мл. Данные о накоплении цефпрозила в плазме у пациентов с нормальной функцией почек после многократного приёма в дозе до 1000 мг каждые 8 ч в течение 10 дней отсутствуют. Установившийся V_d цефпрозила составляет 0,23 л/кг массы тела здорового взрослого пациента с нормальной функцией почек. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек период полураспада в плазме в среднем составляет 1–1,4 ч.

Выведение

Почечный клиренс, в среднем, составляет 1,78–2,53 мл/мин на кг массы тела. Цефпрозил выводится, в основном, с мочой путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Около 54–70 % однократной дозы препарата выводится из организма в неизменённом виде с мочой в течение 24 ч. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек, принимающих однократную дозу цефпрозила 250 мг, 500 мг или 1 г, концентрация препарата в моче после первых 4 ч в среднем составляет 700, 1000 и 2900 мкг/мл, соответственно.

У пациентов с нарушениями функции почек удлиняется период полураспада цефпрозила в плазме до 5,2 ч в зависимости от степени почечной дисфункции. У пациентов с полным отсутствием почечной функции период полураспада цефпрозила в плазме достигает до 5,9 ч. Период полураспада укорачивается во время гемодиализа. Направления выделения препарата у пациентов с явной почечной недостаточностью не определены.

У пациентов с нарушениями функции печени период полураспада увеличивается до 2 ч. Амплитуда изменений не гарантирует корректировку дозы для пациентов данной группы.

• Фарингит, тонзиллит, острый синусит;
• бронхит, пневмония;
• инфекции кожи и мягких тканей (осложнённые и неосложнённые), абсцесс, требующий хирургический дренаж;
• острые неосложнённые инфекции мочевыводящих путей, включая острый цистит.

• Гиперчувствительность к цефпрозилу или другим цефалоспоринам;
• кровотечения и заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, в том числе неспецифический язвенный колит;
• беременность, период лактации;
• детский возраст до 13 лет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения цефпрозила у беременных женщин не проведено. Экспериментальные исследования на животных не выявили признаков повреждения плода.

Применение при беременности противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда польза для матери превышает потенциальный риск для будущего ребёнка.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения цефпрозила в период грудного вскармливания не проведено. Цефпрозил выделяется в грудное молоко.

Применение противопоказано.

Перорально (внутрь).

Взрослые и дети старше 13 лет

Инфекции верхних дыхательных путей:

• при фарингите и тонзиллите назначают по 500 мг каждые 24 ч;
• при синусите рекомендуемая доза составляет 500 мг каждые 12 ч.

Инфекции нижних дыхательных путей:

при бронхите и пневмонии рекомендуемая доза составляет 500 мг каждые 12 ч.

Инфекции кожи и мягких тканей:

• при неосложнённых инфекциях кожи и мягких тканей рекомендуемая доза составляет 500 мг каждые 24 ч;
• при необходимости назначают по 500 мг каждые 12 ч.

Острые неосложнённые инфекции мочевыводящих путей, включая острый цистит:

• рекомендуемая доза составляет 500 мг каждые 24 ч.

Максимально допустимая разовая доза составляет 500 мг, суточная доза — 1000 мг. Обычно продолжительность лечения составляет 7 дней. Курс лечения может быть продлён до 10 дней у пациентов с инфекциями, вызванными бета-гемолитическим стрептококком.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Часто:

• диарея, тошнота, колиты (включая псевдомембранозный колит);
• повышение уровня АСТ (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза);
• сыпь, крапивница;
• лейкопения, эозинофилия;
• генитальный зуд и вагинит.

Редко:

• рвота и боли в животе;
• увеличение щелочной фосфатазы и билирубина, холестатическая желтуха;
• головокружение, повышенная активность, головная боль, нервозность, бессонница, сонливость;
• увеличение содержания в крови азота мочевины, сывороточного креатинина;
• анафилаксия, отёк Квинке, синдром Стивенса-Джонсона;
• мультиформная эритема;
• лихорадка, реакции по типу сывороточной болезни;
• апластическая анемия, гемолитическая анемия, панцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз;
• токсическая нефропатия.

Симптомы

Потеря аппетита, диарея, при тяжёлой передозировке: тошнота, рвота, кишечная колика, апоплексия, снижение чувствительности и ощущение покалывания в руках и ногах, а также мышечные спазмы.

Лечение

В случае тяжёлой передозировки, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, цефпрозил выводят посредством гемодиализа.

При одновременном приёме цефпрозила с:

• аминогликозидовыми антибиотиками была отмечена нефротоксичность.
• с пробенецидом, увеличивается AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») цефпрозила в 2 раза. Цефалоспориновые антибиотики могут вызывать ложноположительную реакцию на глюкозу в моче с реактивом Бенедикта или Фелинга, и не вызывают – с тестом, основанным на ферментах на глюкозурию. Ложноотрицательная реакция может возникнуть с феррицианидом при обнаружении глюкозы в крови. Наличие цефпрозила в крови не влияет на количественное определение креатинина в плазме и моче щелочно-пикратным методом.

Перед началом терапии цефпрозилом у пациентов необходимо провести тщательное исследование наличия гиперчувствительности к цефпрозилу, цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам. Необходимо проявлять особую осторожность при назначении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллиновым антибиотикам, вследствие развития перекрёстной аллергической реакции между β–лактамными антибиотиками, встречающейся у более 10 % пациентов, имеющих в анамназе аллергическую реакцию к пенициллинам. При возникновении аллергической реакции, необходимо прекратить приём препарата. Серьёзные реакции повышенной чувствительности к препарату могут потребовать терапии эпинефрином и другие экстренные мероприятия, включая оксигенацию, внутривенное вливание жидкости, внутривенное введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, прессорных аминов и вентиляционную терапию по клиническим показаниям.

Развитие псевдомембранозного колита отмечено практически у всех антибактериальных средств, включая цефпрозил, и различается по тяжести течения: от средней до угрожающей жизни формы. Поэтому важно учитывать данный диагноз у пациентов, у которых наблюдается диарея после приёма антибактериальных препаратов.

Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микро-флору ободочной кишки и может допустить чрезмерный рост клостридий. Исследования показали, что токсины, продуцируемые Clostridium defficile, являются одной из основных причин развития колита, связанного с антибиотиками.

После диагностики псевдомембранозного колита необходимо принять соответствующие терапевтические мероприятия. Псевдомембранозный колит среднего течения обычно проходит только после отмены препарата. При умеренном и тяжёлом течении колита необходимо использовать жидкости и электролиты, белковое дополнение и терапию антибактериальными средствами, эффективными в отношении Clostridium defficile.

У пациентов с известной и предполагаемой почечной недостаточностью тщательное клиническое обследование и соответствующие лабораторные исследования должны быть осуществлены перед и в течение лечения. Общая суточная доза цефпрозила у таких пациентов должна быть снижена вследствие обнаружения высокой и/или продолжительной плазменной концентрации антибиотика при назначении обычной дозы препарата. Цефалоспорины, включая цефпрозил, необходимо назначать с осторожностью пациентам, принимающим одновременно сильные диуретики после того, как ожидается побочное действие на почечную функцию этих средств.

Назначение цефпрозила при отсутствии выявленных или явно предполагаемых бактериальных инфекций или для профилактических показаний может способствовать риску развития устойчивых к препарату бактерий.

Цефпрозил должен назначаться с осторожностью отдельным пациентам, имеющим в анамнезе желудочно-кишечные заболевания, в частности, колиты.

Во время лечения цефалоспориновыми антибиотиками возможна положительная реакция Кумбса.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 30 мл/мин и более не требуется модификации обычного дозирования цефпрозила для пациентов. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, частота приёма должна быть модифицирована: такие пациенты должны получать 50 % от обычной дозы цефпрозила с обычным интервалом дозирования. Поскольку препарат частично выводится из организма путём гемодиализа, у пациентов, получающих гемодиализ, цефпрозил должен приниматься после окончания периода диализа.

Пациенты с печёночной недостаточностью

У пациентов с печёночной недостаточностью нет необходимости корректировать дозировку препарата.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет, принимающих однократную дозу цефпрозила 1 г наблюдается увеличение площади под кривой от 35 до 65 % и на 40 % снижение значения почечного клиренса в сравнении с пациентами от 20 до 40 л. Средняя высота площади под кривой у молодых и пожилых женщин на 15–20 % выше, чем у мужчин. Амплитуда таких изменений, связанных с возрастом и полом, в фармакокинетике цефпрозила не является столь значимой и не требует корректировки дозы.

Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  J01DC10

• Фармакологическая группа

  Цефалоспорины

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)