Ципаглюкозидаза альфа

Ципаглюкозидаза альфа — препарат ферментной заместительной терапии: рекомбинантный фермент человеческой кислой альфа-глюкозидазы с оптимизированной углеводной структурой для улучшения поглощения клетками. Используется с миглустатом, стабилизатором ципаглюкозидазы альфа.

Абсорбция

Максимальная концентрация в плазме крови (C_max):

• С миглустатом — 345 мкг/мл.
• Без миглустата — 325 мкг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»):

• С миглустатом — 1812 мкг × ч/мл.
• Без миглустата — 1410 мкг × ч/мл.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 2-4,7 л.

Биотрансформация

Не охарактеризовано, но ожидается, что он метаболизируется в небольшие пептиды и аминокислоты катаболическими путями.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 2,1 часа.

Общий клиренс (Cl) — 0,8 л/ч.

Болезнь Помпе (гликогеноз II типа).

• Гиперчувствительность;
• беременность;
• лактация.

Применение в период беременности

Данные о применении ципаглюкозидазы альфа у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, ципаглюкозидаза альфа может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

В исследовании развития эмбриона и плода кроликов частота пороков развития магистральных сосудов и сердца увеличивалась у потомства беременных кроликов, получавших ципаглюкозидазу альфа в сочетании с миглустатом, в 16 и 3 раза эквивалентной максимально рекомендованной дозе для человека на AUC.

Применение ципаглюкозидазы альфа во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому ципаглюкозидаза альфа не должна применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 2 месяцев после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии ципаглюкозидазой альфа и, как минимум, в течение 2 месяцев после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции ципаглюкозидазы альфа в грудное молоко. Нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии ципаглюкозидазой альфа с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии ципаглюкозидазой альфа для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения ципаглюкозидазой альфа и в течение как минимум 2 месяцев после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Ципаглюкозидаза альфа может снижать фертильность у человека.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

В виде внутривенной инфузии.

20 мг/кг внутривенно каждые 2 недели.

Показан в сочетании с миглустатом.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — инфузионные реакции (32 %), реакции гиперчувствительности (27 %).

Часто — головная боль (8,2 %), диарея (5,9 %), головокружение (4,7 %), одышка (3,5 %), вздутие живота (3,5 %), пирексия (3,5 %), сыпь (3,5 %), тяжёлые инфузионные реакции (3 %), тяжёлые реакции гиперчувствительности (3 %), боль в животе (2,4 %), тошнота (2,4 %), озноб (2,4 %), дисгевзия (2,4 %), гиперемия (2,4 %), мышечные спазмы (2,4 %), зуд (2,4 %), тахикардия (2,4 %), крапивница (2,4 %).

• АТХ

  A16AB23

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)