Ципротерон

Ципротерон — антиандрогенное средство, обладает гестагенной активностью и контрацептивным действием у женщин. Антиандроген, по химическому составу сходен с природными андрогенами, обладает способностью конкурентного связывания с тканевыми рецепторами андрогенов в органах-мишенях. У мужчин уменьшает патологически повышенное половое влечение, снижает потенцию, защищает предстательную железу от воздействия эстрогенов. Способствует заживлению угревой сыпи, предупреждает образование новых угрей, уменьшает повышенное салоотделение на волосистой части головы, коже лица, уменьшает выпадение волос на голове и их чрезмерный рост на лице и других частях тела. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов гипофизом и тормозит овуляцию, что обусловливает его контрацептивный эффект.

После приёма внутрь полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (биодоступность — около 100 %). Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 3–4 часа, элиминация носит двухфазный характер с периодом полувыведения (T_½) от 3–4 часов до 2 суток. После внутримышечного введения депо-формы (биодоступность — 100 %) C_max в плазме крови — через 1–3 дня; T_½ — 4 дня; равновесная концентрация в плазме крови устанавливается после 4 инъекций. Связывание с белками крови (преимущественно с альбумином) — около 96 %. Биотрансформация в печени. Накапливается в жировой ткани. Проникает в грудное молоко (при лактации 0,2 % может выводиться с грудным молоком). Выводится в основном в виде метаболитов с желчью (до 70 %) и мочой (до 30 %), небольшое количество выводится с желчью в неизменённом виде.

У мужчин — метастазирующий или неоперабельный рак предстательной железы (без и после орхиэктомии, а также в сочетании с агонистами ЛГРФ), гиперсексуальность.

У женщин — андрогенизация (в том числе тяжёлый гирсутизм, тяжёлая андрогенозависимая алопеция, тяжёлые формы акне и себореи).

У детей — идиопатическая преждевременная половая зрелость.

Гиперчувствительность, тяжёлая печёночная недостаточность, опухоли печени (если они не вызваны метастазами рака предстательной железы), синдромы Дубина-Джонсона и Ротора (наследственные доброкачественные гипербилирубинемии), депрессия (тяжёлые формы), тромбоэмболия, беременность, период лактации (грудное вскармливание).

Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, серповидно-клеточная анемия, тромбоэмболия (в анамнезе), подростковый возраст (до завершения периода полового созревания), герпес беременных (в анамнезе), идиопатическая желтуха беременных (в анамнезе), кахексия (если она не связана с карциномой предстательной железы).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения ципротерона при беременности не проведено.

Пациентам во время лечения следует использовать надёжные методы контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Нельзя исключить, что у мужчин во время лечения ципротероном могут появляться аномальные сперматозоиды, что может стать причиной аномалий развития плода.

Применение в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения ципротерона в период грудного вскармливания не проведено. Проникает в грудное молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии и лекарственной формы.

Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, принимающих ципротерон, являются снижение полового влечения, эректильная дисфункция и угнетение сперматогенеза.

Наиболее серьёзными побочными реакциями являются гепатотоксичность, появление доброкачественных и злокачественных опухолей, которые могут привести к внутрибрюшному кровотечению, и тромбоэмболия сосудов.

Такие побочные реакции, как боль в животе, тошнота, приступы общей апатии и беспокойства, чаще всего проявляются на 2–6-й недели лечения. Обычно эти симптомы быстро проходят.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10 %; часто — не менее 1 %, но менее 10 %; нечасто — не менее 0,1 %, но менее 1 %; редко — не менее 0,01 %, но менее 0,1 %; очень редко — менее 0,01 %, в том числе единичные случаи.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Очень редко — одышка.

Со стороны органа слуха и равновесия

Очень часто — вертиго.

Со стороны крови и лимфатической системы

Единичные случаи — анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Единичные случаи — тромбоэмболия.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — кожная сыпь; единичные случаи — сухость кожных покровов, изменение роста волос.

Со стороны скелетных мышц, костей и соединительной ткани

Редко — мышечная слабость; единичные случаи — остеопороз.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — боль в животе, тошнота; очень редко — желтуха, гепатит, печёночная недостаточность; единичные случаи — внутрибрюшное кровотечение, связанное с доброкачественной или злокачественной опухолью печени.

Со стороны нервной системы

Очень часто — чувство беспокойства, головная боль, головокружение, депрессия, апатия, подавленное настроение; единичные случаи — менингиома.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз

Очень часто — снижение количества сперматозоидов, снижение объёма эякулята, мужское бесплодие, азооспермия, эректильная дисфункция, гинекомастия, болезненность или чувство напряжённости молочных желёз или их увеличение, нерегулярность менструальных кровотечений или аменорея; часто — снижение полового влечения.

Аллергические реакции

Редко — реакции повышенной чувствительности.

Прочие

Очень часто — увеличение или снижение массы тела, чувство усталости, быстрая утомляемость, потливость, «приливы».

Исследования острой токсичности после однократного применения препарата показали, что ципротерон может считаться практически нетоксичным веществом. Риск острой интоксикации после однократного случайного приёма дозы, в несколько раз превышающей рекомендуемую терапевтическую дозу, маловероятен. Специфического антидота нет. При необходимости рекомендуется проводить симптоматическую терапию.

Антиандрогенное действие ципротерона усиливается при его одновременном применении с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

Под действием ципротерона уменьшается первоначальное повышение выработки тестостерона агонистами ГнРГ.

При одновременном применении с ПК повышается риск развития тромбозов и тромбоэмболии сосудов.

При одновременном применении ципротерона с тиазолидиндионами, в том числе пиоглитазоном и розиглитазоном, может возникнуть потребность в коррекции дозы этих гипогликемических лекарственных средств вследствие повышения их концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с инсулином возможно изменение его клинической эффективности, что может вызвать необходимость коррекции дозы.

Этанол уменьшает клиническую эффективность ципротерона у пациентов с алкоголизмом.

Можно ожидать, что кетоконазол. итраконазол. клотримазол. ритонавир и другие сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут подавлять метаболизм ципротерона. С другой стороны, индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и препараты, содержащие зверобой продырявленный, могут снижать концентрацию ципротерона.

Исследования in vitro показали, что при высоких терапевтических дозах ципротерона (300 мг/сутки) возможно ингибирование изоферментов CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 цитохрома P450.

Связанный с применением ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы (статинов) риск развития миопатии и рабдомиолиза может увеличиваться при одновременном применении высоких терапевтических доз ципротерона. Статины метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A4 (имеют тот же путь метаболизма, что и ципротерон).

В период лечения необходим контроль функции печени, коры надпочечников, картины периферической крови.

В крайне редких случаях на фоне применения ципротерона ацетата могут наблюдаться доброкачественные и крайне редко злокачественные опухоли печени.

У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или другими гипогликемических средств (контроль концентрации глюкозы в крови должен проводиться чаще, чем обычно).

У женщин до начала лечения необходимо исключить беременность.

У детей, получающих большие дозы препарата, при нагрузках высокой интенсивности может возникнуть необходимость в заместительной терапии глюкокортикостероидами по причине скрытой надпочечниковой недостаточности.

Следует избегать попадания препарата в сосуды и быстрого его введения при внутримышечных инъекциях.

Негативного влияния препарата на фертильность после прекращения лечения не отмечено.

В период лечения рекомендуется отказаться от управления транспортными средствами, механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  G03HA01

• Фармакологические группы

  Андрогены, антиандрогены

  Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

• Коды МКБ 10

  C61 Злокачественное новообразование предстательной железы

  E28.1 Избыток андрогенов

  E30.1 Преждевременное половое созревание

  F52.7 Повышенное половое влечение

  L21 Себорейный дерматит

  L21.8 Другой себорейный дерматит

  L64 Андрогенная алопеция

  L68.0 Гирсутизм

  L70 Угри

  L70.8 Другие угри

  Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)