Датопотамаб дерукстекан

Датопотамаб дерукстекан — гконъюгат антитело-лекарственное средство (А-ЛС), направленное против 2 (TROP2) поверхности клеток трофобласта (ADC), проявляет противоопухолевую активность.

Для терапии пациентов с неоперабельным или метастатическим раком молочной железы с положительным статусом по гормональным рецепторам и отрицательным статусом по HER2, которые ранее получали одну или две предшествующие линии системной химиотерапии.

• Гиперчувствительность;
• отсутствие адекватных мер контрацепции;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Применение в период беременности

Данные о применении датопотамаба дерукстекана у беременных женщин отсутствуют. С учётом механизма действия, датопотамаб дерукстекан может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности.

Датопотамаб дерукстекан генотоксичен и влияет на активно делящиеся клетки, что может поставить под угрозу сохранение беременности.

Применение датопотамаба дерукстекана во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому датопотамаб дерукстекан не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 7 месяцев после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии датопотамабом дерукстеканом и, как минимум, в течение 7 месяцев после введения последней дозы препарата.

Мужчины

Эффективная контрацепция рекомендуется во время терапии и в течение 4-х месяцев после последней дозы у мужчин, имеющих партнёрш репродуктивного возраста.

Применение в период грудного вскармливания

Нет информации, касающейся экскреции датопотамаба дерукстекана в грудное молоко. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии датопотамабом дерукстеканом с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии датопотамабом дерукстеканом для женщины.

Отказ от грудного вскармливания необходим во время лечения датопотамабом дерукстеканом и в течение как минимум 1 месяца после приёма последней дозы препарата.

Фертильность

Может нарушать репродуктивную функцию и фертильность у мужчин и женщин, на основании результатов исследований токсичности на животных.

Воздействие на репродуктивные органы животных было необратимым.

У пациентов с лёгкой тяжестью печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — корректировка дозировки не рекомендуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью со средней степенью тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью) — доступны ограниченные данные, мониторинг побочных реакций.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — рекомендуемая дозировка не установлена, влияние на фармакокинетику неизвестно.

Лёгкая или умеренная почечная недостаточность — корректировка дозировки не рекомендуется. Необходим мониторинг нежелательных реакций, включая респираторные реакции.

Тяжёлая стадия почечной недостаточности — влияние на фармакокинетику неизвестно.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Нежелательные реакции степени ≥3 (42 % против 33 %) и серьёзные (25 % против 15 %) чаще возникали у пациентов в возрасте ≥65 лет по сравнению с пациентами в возрасте <65 лет в клиническом исследовании.

Внутривенно.

6 мг/кг (максимальная доза 540 мг) каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Препарат необходимо вводить в условиях, когда имеются необходимые для сердечно-лёгочной реанимации препараты и оборудование.

Во время терапии рекомендуется одновременное использование глазных капель-смазок без консервантов и ополаскивателя для полости рта, содержащего стероиды.

Перед началом терапии рекомендуется провести базовое офтальмологическое обследование (например, проверку остроты зрения, осмотр с помощью щелевой лампы с окрашиванием флуоресцеином, измерение внутриглазного давления и исследование глазного дна).

Требуется проверка статуса беременности у женщин репродуктивного возраста.

>50 %

Все оценки:

• Стоматит (59 %);
• Тошнота (56 %);

>10–50 %

Все оценки:

• усталость (44 %);
• снижение уровня лейкоцитов (41 %);
• снижение уровня кальция (39 %);
• алопеция (38 %);
• снижение уровня лимфоцитов (36 %);
• снижение уровня гемоглобина (35 %);
• запор (34 %);
• снижение уровня нейтрофилов (30 %);
• сухость глаз (27 %);
• кератит (24 %);
• рвота (24 %);
• повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (24 %);
• повышение уровня аспартатаминотрансферазы (ACT) (23 %);
• повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) (23 %);
• сыпь (19 %);
• снижение аппетита (16 %);
• COVID-19 (16 %);
• кашель (15 %);
• диарея (11 %);
• боль в животе (11 %).

1–10 %

Все оценки:

• нечёткость зрения (<10 %);
• конъюнктивит (<10 %);
• сухость во рту (<10 %);
• сухая кожа (<10 %);
• головная боль (<10 %);
• инфузионные реакции, включая бронхоспазм (<10 %);
• мадароз (<10 %);
• светобоязнь (<10 %);
• зуд (<10 %);
• гиперпигментация кожи (<10 %);
• нарушение зрения (<10 %);
• блефарит (8 %);
• повышенное слезотечение (8 %);
• дисфункция мейбомиевых желез (7 %);
• ИЛЗ/пневмонит (4,2 %).

3 или 4 класс:

• Снижение уровня лимфоцитов (9 %);
• стоматит (7 %);
• усталость (4,2 %);
• снижение уровня гемоглобина (2,8 %);
• увеличение уровня АСТ (1,9 %);
• увеличение уровня АЛТ (1,7 %);
• снижение уровня нейтрофилов (1,6 %);
• тошнота (1,4 %);
• снижение уровня кальция (1,4 %);
• снижение аппетита (1,4 %);
• COVID-19 (1,4 %);
• снижение уровня лейкоцитов (1,1 %);
• кератит (1,1 %);
• рвота (1,1 %).

<1 %

3 или 4 класс:

• боль в животе;
• повышение уровня ЩФ;
• запор;
• диарея;
• сухость глаз;
• ИЛД/пневмонит.

Другие серьёзные нежелательные реакции:

• инфекция мочевыводящих путей (1,9 %);
• острое повреждение почек (0,6 %);
• гемипарез (0,6 %);
• тромбоэмболия лёгочной артерии (0,6 %);

Датопотамаб дерукстекан может вызывать тяжёлое или опасное для жизни ИЛЗ или пневмонит. Зарегистрированы случаи со смертельным исходом. Медианное время до начала — 3,5 месяца (диапазон 1,2–10,8). Более высокая заболеваемость наблюдается у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью. Пациенты с историей ИЛЗ/пневмонита, требующей лечения стероидами, или продолжающимся ИЛЗ/пневмонитом были исключены из клинического исследования. Необходим контрояль появления или ухудшение респираторных симптомов (например, одышки, кашля, лихорадки) во время терапии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Приостановить или прекратить терапию в зависимости от тяжести явлений. Может потребоваться лечение системными кортикостероидами.

Датопотамаб дерукстекан может вызывать побочные реакции со стороны глаз (например, сухость глаз, кератит, блефарит, дисфункцию мейбомиевых желёз, повышенное слезотечение, конъюнктивит, нечёткость зрения). Медианное время до начала — 2,1 месяца (диапазон 0,03–23,2). Пациенты с клинически значимым заболеванием роговицы были исключены из клинического исследования. Рекомендовать пациентам использовать профилактические капли-смазки для глаз без консервантов и избегать использования контактных линз без рекомендации специалиста по уходу за глазами. Проведить офтальмологическое обследование (например, проверку остроты зрения, осмотр с помощью щелевой лампы с окрашиванием флуоресцеином, измерение внутриглазного давления и исследование глазного дна) в начале терапии, ежегодно во время и по окончании терапии, а также по клиническим показаниям. Незамедлительно направлять пациентов к офтальмологу в случае возникновения новых или ухудшения имеющихся побочных реакций со стороны глаз. Отсрочить или уменьшить дозу или полностью прекратить приём в зависимости от тяжести реакций со стороны глаз.

Датопотамаб дерукстекан может вызывать стоматит (например, язвы во рту, оральный мукозит). Медианное время до начала — 0,7 месяца (диапазон 0,03–8,8). В клиническом исследовании 38 % пациентов использовали кортикостероидсодержащие ополаскиватели для полости рта для лечения или профилактики стоматита/орального мукозита в любой момент терапии. Рекомендовать пациентам использовать ополаскиватель для полости рта, содержащий кортикостероиды (например, пероральный раствор дексаметазона 0,1 мг/мл) для профилактики и лечения стоматита, а также держать во рту кусочки льда или ледяную воду во время инфузии датопотамаба дерукстекана. Необходимо следить за признаками и симптомами стоматита. При возникновении стоматита рекомендуется увеличить частоту полоскания рта и применять другие местные методы лечения в соответствии с клиническими показаниями. Рекомендуется приостановить, уменьшить дозу или полностью прекратить приём в зависимости от тяжести заболевания.

Датопотамаб дерукстекан может вызвать повреждение эмбриона и плода при применении во время беременности. Необходимо информировать пациентов о потенциальном риске для плода.

Рекомендуется эффективная контрацепция во время и после терапии женщинам репродуктивного возраста и мужчинам, имеющим партнёрш репродуктивного возраста.

Влияет на фертильность.

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L01FX35

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)